Амлодипин побочные действия чем заменить: АМЛОДИПИН инструкция по применению: показания, противопоказания, побочное действие – описание AMLODIPINE таб. 10 мг: 10, 20, 30, 40, 50, 60 или 90 шт. (23149)

АМЛОДИПИН инструкция по применению: показания, противопоказания, побочное действие – описание AMLODIPINE таб. 10 мг: 10, 20, 30, 40, 50, 60 или 90 шт. (23149)

Классификация частоты развития побочных эффектов Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ): очень часто >1/10, часто от > 1/100 до < 1/10, иногда от > 1/1000 до < 1/100, редко от >1/10000 до < 1/1000, очень редко от < 1/10000, включая отдельные сообщения.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто — сердцебиение, периферические отеки (отечность лодыжек и стоп), «приливы» крови к коже лица; иногда – чрезмерное снижение АД; очень редко — синкопе, одышка, васкулит, ортостатическая гипотензия, развитие или усугубление сердечной недостаточности, нарушения ритма сердца (включая брадикардию, желудочковую тахикардию и мерцание предсердий), инфаркт миокарда, боли в грудной клетке.

Со стороны центральной и периферической нервной системы: часто — головная боль, головокружение, повышенная утомляемость, сонливость; иногда — астения, общее недомогание, гипестезия, парестезии, периферическая невропатия, тремор, бессонница, лабильность настроения, необычные сновидения, нервозность, депрессия, тревожность; очень редко — мигрень, повышенное потоотделение, апатия.

Со стороны пищеварительной системы: часто — тошнота, боли в животе; иногда — рвота, запор или диарея, метеоризм, диспепсия, анорексия, сухость во рту, жажда; редко — гиперплазия десен, повышение аппетита; очень редко — панкреатит, гастрит, желтуха (обусловленные холестазом), гипербилирубинемия, повышение активности печеночных трансаминаз, гепатит.

Со стороны органов кроветворения: очень редко — тромбоцитопеническая пурпура, лейкопения, тромбоцитопения.

Со стороны мочеполовой системы: иногда — учащенное мочеиспускание, болезненное мочеиспускание, никтурия, импотенция, очень редко — дизурия, полиурия, гинекомастия.

Со стороны дыхательной системы: иногда — одышка, ринит, очень редко — кашель.

Со стороны кожных покровов:

редко — дерматит, очень редко — алопеция, ксеродермия, «холодный» пот, нарушение пигментации кожи.

Аллергические реакции: кожный зуд, сыпь (в том числе эритематозная, макулопапулезная сыпь, крапивница), ангионевротический отек, мультиформная эритема.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: иногда — мышечные судороги, миалгия, артралгия, боль в спине, артроз, редко — миастения.

Прочие: иногда — звон в ушах, диплопия, нарушение аккомодации, ксерофтальмия, конъюнктивит, боль в глазах, озноб, носовое кровотечение, очень редко — паросмия, гипергликемия.

I20.8 — Другие формы стенокардии

	АМЛОДИПИН		Таб. 5 мг: 10, 20, 30, 40, 50, 60 или 90 шт. рег. №: ЛСР-009349/09 от 19.11.09 Дата перерегистрации: 08.02.19 Таб. 10 мг: 10, 20, 30, 40, 50, 60 или 90 шт. рег. №: ЛСР-009349/09 от 19.11.09 Дата перерегистрации: 08.02.19
	Амлодипин		Таб. 5 мг: 10, 20, 30, 60, 90 или 120 шт. рег. №: Р N003196/01 от 20.11.08 Таб. 10 мг: 10, 20, 30, 60, 90 или 120 шт. рег. №: Р N003196/01 от 20.11.08
	АМЛОДИПИН ЗЕНТИВА		Таб. 5 мг: 10, 30 или 90 шт. рег. №: П N015710/01 от 15.03.12 Дата перерегистрации: 08.06. 18 Таб. 10 мг: 10, 30 или 90 шт. рег. №: П N015710/01 от 15.03.12 Дата перерегистрации: 08.06.18	Произведено: ZENTIVA (Чешская Республика)
	Амлодипин-ЗТ		Таб. 5 мг: 10 или 30 шт. рег. №: ЛП-000145 от 12.01.11 Дата перерегистрации: 11.09.17
	Атенолол-Тева		Таб. 25 мг: 20, 30, 50 или 100 шт. рег. №: П N012622/01 от 15.08.07 Таб. 50 мг: 20, 30, 50 или 100 шт. рег. №: П N012622/01 от 15.08.07 Таб. 100 мг: 20, 30, 50 или 100 шт. рег. №: П N012622/01 от 15.08.07	Произведено: MERCKLE (Германия)
	Бетаксолол		Таб. , покр. пленочной обол., 20 мг: 10, 20, 30, 50 или 100 шт. рег. №: ЛП-002502 от 16.06.14
	Бетаксолол Велфарм		Таблетки, покрытые пленочной оболочкой рег. №: ЛП-006150 от 17.03.20
	Верапамил		Р-р д/в/в введения 2. 5 мг/мл: амп. 5 или 10 шт. рег. №: ЛП-003640 от 20.05.16	Произведено: ОЗОН (Россия)
	Верапамил		Р-р д/в/в введения 5 мг/2 мл: амп. 5 или 10 шт. рег. №: ЛС-001594 от 24. 06.11
	Верапамил		Таб. пролонгир. действия, покр. оболочкой, 240 мг: 20 шт. рег. №: П N011991/03 от 23.05.11
	Верапамил		Таб. , покр. оболочкой, 40 мг: 20 или 50 шт. рег. №: ЛСР-008214/08 от 17.10.08
	Верапамил		Таб., покр. оболочкой, 40 мг: 30 шт. рег. №: П N011991/01 от 05.09.07
	Верапамил		Таб. , покр. оболочкой, 80 мг: 20 или 50 шт. рег. №: ЛСР-008214/08 от 17.10.08
	Верапамил		Таб., покр. оболочкой, 80 мг: 20, 40 или 50 шт. рег. №: ЛС-002664 от 22.04.13
	Верапамил		Таб. , покр. оболочкой, 80 мг: 30 или 50 шт. рег. №: П N011991/01 от 05.09.07
	Верапамил		Таб., покр. пленочной обол., 40 мг: 50 шт. рег. №: Р N001232/01 от 19.11.07
	Верапамил		Таб. , покр. пленочной обол., 80 мг: 50 шт. рег. №: Р N001232/01 от 19.11.07
	Верапамил		Таб., покр. пленочной оболочкой, 40 мг: 20 или 50 шт. рег. №: ЛС-002541 от 29.12.06
	Верапамил		Таб. , покр. пленочной оболочкой, 40 мг: 20 или 50 шт. рег. №: Р N001573/01 от 07.08.08
	Верапамил		Таб., покр. пленочной оболочкой, 80 мг: 20 или 50 шт. рег. №: Р N001573/01 от 07.08.08
	Верапамил-OBL		Таб. , покр. оболочкой, 40 мг: 10, 20, 30, 40 или 50 шт. рег. №: Р N002457/01-2003 от 10.08.09 Дата перерегистрации: 11.09.12
	Верапамил-OBL		Таб., покр. оболочкой, 80 мг: 10, 20, 30, 40 или 50 шт. рег. №: Р N002457/01-2003 от 10.08.09 Дата перерегистрации: 11.09.12
	Верапамил-ЛекТ		Таблетки, покрытые оболочкой рег. №: ЛП-001634 от 09.04.12
	Верапамил-Эском		Раствор для в/в введения рег. №: ЛСР-000167/09 от 16.01.09
	Изоптин® СР 240		Таблетки пролонгированного действия, покрытые пленочной оболочкой рег. №: П N015230/01 от 29.07.08
	Коринфар®		Таб. пролонгированного действия, покр. пленочной оболочкой, 10 мг: 30, 50 или 100 шт. рег. №: П N015326/01 от 07.10.08 Дата перерегистрации: 12.12.12	контакты: ТЕВА (Израиль)
	Коринфар® Ретард		Таб. пролонгир. действия, покр. пленочной оболочкой, 20 мг: 30, 50 или 100 шт. рег. №: П N015327/01 от 14.05.09 Дата перерегистрации: 11.09.12	контакты: ТЕВА (Израиль)
	Локрен®		Таблетки, покрытые пленочной оболочкой рег. №: П N012715/01 от 16.09.11	контакты: ЗЕНТИВА (Чешская Республика)
	Нормодипин®		Таб. 5 мг: 30 шт. рег. №: ЛП-N (000148)-(РГ- RU) от 26.02.21 Таб. 10 мг: 30 шт. рег. №: ЛП-N (000148)-(РГ- RU) от 26.02.21
	Изоптин®		Р-р д/в/в введения 5 мг/2 мл: амп. 5, 10 или 50 шт. рег. №: П N015547/01 от 15.12.08
	Изоптин®		Р-р д/в/в введения 5 мг/2 мл: амп. 5, 10 или 50 шт. рег. №: П N015547/01 от 15.12.08
	Изоптин®		Таб. , покр. пленочной оболочкой, 40 мг: 20 или 100 шт. рег. №: П N015403/01 от 15.12.08
	Изоптин®		Таб., покр. пленочной оболочкой, 80 мг: 20 или 100 шт. рег. №: П N015403/01 от 15.12.08
	Финоптин		Таб. , покр. пленочной оболочкой, 40 мг: 30 или 100 шт. рег. №: П N014974/01 от 22.07.08
	Финоптин		Таб., покр. пленочной оболочкой, 80 мг: 30 или 100 шт. рег. №: П N014974/01 от 22.07.08

Arpimed

Вождение автотранспорта и управление механизмами

Амлодипин может повлиять на способность вождения автотранспорта или управления механизмами. Если после приема таблеток Вы чувствуете себя плохо, испытываете головокружение, усталость или головную боль, не садитесь за руль, не управляйте механизмами и немедленно свяжитесь со своим врачом.

Препарат содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) в таблетке, т.е. практически не содержит натрия.

Как принимать Амлодипин

Всегда принимайте препарат именно так, как Вам порекомендовал Ваш лечащий врач или фармацевт. Если у Вас есть сомнения по поводу приема препарата, проконсультируйтесь со своим лечащим врачом или фармацевтом.

Рекомендуемая начальная доза Амлодипина составляет 5 мг один раз в сутки. Дозу препарата Амлодипин можно повышать до 10 мг один раз в сутки.

Это лекарственное средство можно применять как перед, так и после приема пищи и напитков. Это лекарственное средство следует принимать в одно и то же время суток, запивая его водой. Не следует принимать препарат Амлодипин с грейпфрутовым соком.

 

Применение у детей и подростков

Для детей и подростков (от 6 до 17 лет) рекомендуемая начальная доза составляет 2. 5 мг один раз в сутки. Максимальная рекомендуемая доза составляет 5 мг один раз в сутки. Таблетки Амлодипин 5 мг могут быть разделены на две равные дозы.

Важно не прекращать прием препарата. Не ждите, пока у Вас закончатся таблетки перед тем, как пойти к врачу.

 

Если Вы приняли больше Амлодипина, чем Вам рекомендовано

Прием слишком большого количества таблеток может вызвать падение артериального давления, вплоть до угрожающих величин. При этом может появиться головокружение, слабость или обморок. При очень сильном падении артериального давления может развиться шок. При этом кожа становится холодной и липкой и может развиться потеря сознания. Если Вы приняли слишком много таблеток препарата Амлодипин, немедленно обратитесь за медицинской помощью.

 

Если Вы забыли принять препарат Амлодипин

Не беспокойтесь. Если Вы забыли принять таблетку, пропустите прием этой дозы препарата. Примите следующую дозу в надлежащее время. Не принимайте двойную дозу препарата для восполнения пропущенной.

 

Если Вы прекратите прием препарата Амлодипин

Ваш лечащий врач посоветует Вам, как долго принимать это лекарственное средство. Если Вы прекратите прием этого лекарственного средства ранее рекомендованного срока, то возможен рецидив.

Если у Вас возникли дополнительные вопросы по применению этого лекарственного средства, обратитесь к своему лечащему врачу или фармацевту.

Амлодипин. Новое слово в кардиологии — левовращающие изомеры

24–26 сентября в Украинском доме состоялся IX Национальный конгресс кардиологов Украины, во время которого в докладах ведущих специалистов были представлены передовые достижения отечественной и зарубежной науки в борьбе с сердечно-сосудистыми заболеваниями. Среди участников конгресса достойное место заняла известная во всем мире фармацевтическая компания «Актавис», успех которой во многом обусловлен стремлением к использованию новых технологий с целью производства более эффективных лекарственных средств или их форм.

Сейчас компания «Актавис» предлагает лекарственные препараты, синтезированные с учетом стереоизомерии молекул, в их числе АЗОМЕКС — первый левовращающий амлодипин (S(-)амлодипина бесилат) и АЗОПРОЛ РЕТАРД — первый левовращающий метопролол (S(-)метопролола сукцинат) пролонгированного действия. Стереоизомерия (хиральность) — свойство объекта быть несовместимым со своим отображением в идеальном плоском зеркале. Стереоизомеры имеют одинаковые состав и последовательность химических связей атомов, но расположены зеркально относительно друг друга в пространстве, как левая и правая рука. Бывает, что фармакологическую активность проявляет лишь один из стереоизомеров — отсюда интерес фармакологов к стереоизомерии. Лишь небольшое количество лекарств, синтезируемых в европейских странах, созданы на основе определенного стереоизомера, остальная, значительно большая часть, — смесь двух изомеров.

Евгения Свищенко, заведующая отделом гипертонической болезни Национального научного центра «Институт кардиологии им. Н.Д. Стражеско» АМН Украины, доктор медицинских наук, профессор, в докладе, посвященном значению антагонистов кальция в борьбе с артериальной гипертензией, обратила внимание на их высокую эффективность как антигипертензивных препаратов при условии назначения в адекватных дозировках. Антагонисты кальция наряду с ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента, диуретиками и блокаторами b-адренорецепторов эффективны в предупреждении смертности вследствие сердечно-сосудистых причин, оказывают антиоксидантное, антиангинальное, специфическое антисклеротическое действие. Однако у препаратов этой группы есть недостаток — частые побочные явления, такие как головная боль, гиперемия лица, периферические отеки. Прием одного из лучших средств этой группы — амлодипина — реже сопровождается возникновением побочных реакций, но все же вызывает отеки голени, что приводит к отмене лекарственного средства при лечении гипертонической болезни.

Почему же возникают отеки при приеме амлодипина, и как избавиться от этого явления? В состав этого препарата входит 2 изомера — лево- и правовращающий в равных соотношениях. Биологически активным является левовращающий S(-)изомер, тогда как правовращающий не активен, но занимает половину массы лекарственного средства. Если избавиться от правовращающего изомера, то можно в 2 раза снизить дозу, поскольку будет использоваться только активный изомер. Благодаря снижению дозы и отсутствию правовращающего изомера снизится и вероятность развития побочных эффектов. Обращают на себя внимание фармакодинамические особенности S-амлодипина (АЗОМЕКСА): S(-)изомер имеет в 1000 раз большее сродство к рецепторам кальциевых каналов, чем R(+)изомер. Свойством блокировать медленные кальциевые каналы обладает только S(-)изомер амлодипина. Таким образом, АЗОМЕКС — первый в нашей стране чистый левовращающий изомер амлодипина.

В Украине появилась первая фиксированная комбинация S-амлодипина и гидрохлоротиазида — АЗОМЕКС-Н. Этот препарат можно применять у пациентов в возрасте старше 50 лет с изолированной систолической артериальной гипертензией (при необходимости — в составе комбинированной терапии).

Е. Свищенко также сообщила об опыте применения АЗОМЕКСА и АЗОМЕКСА-Н, полученном в отделе гипертонической болезни Национального научного центра «Институт кардиологии им. акад. М.Д. Стражеско». Оказалось, что применение препаратов АЗОМЕКС и АЗОМЕКС-Н способствует существенному снижению артериального давления, а также показателей выраженности гипертрофии миокарда. На основании данных допплерографического исследования отмечена тенденция к замедлению атеросклеротического процесса в сосудах. Побочные эффекты при назначении АЗОМЕКСА, особенно отеки голеней, возникали значительно реже по сравнению с обычным амлодипином.

Валентина Серкова, доктор медицинских наук, профессор Винницкого национального медицинского университета подчеркнула, что лекарственные средства проявляют положительный лечебный эффект при полном соответствии с биологическим рецептором клетки, то есть пространственная структура рецептора должна быть повторена в структуре активного вещества. В докладе В. Серковой были также представлены данные исследования, проведенного на базе Винницкого государственного медицинского университета, в котором приняли участие 62 пациента, 32 из которых применяли АЗОМЕКС, остальные 30 — амлодипин. Динамика среднего систолического и диастолического артериального давления в ходе исследования была идентичной, однако доза препарата АЗОМЕКС была в 2 раза ниже. Отмечали положительное влияние препарата на суточный профиль артериального давления. Через 12 нед лечения уменьшилось количество пациентов с недостаточным снижением артериального давления в ночное время. В группе, принимающей АЗОМЕКС, побочные эффекты регистрировали в 3,1 раза реже. Антигипертензивный эффект препарата был отмечен в дозах, которые в 2 раза ниже, чем таковые обычного амлодипина. Это, возможно, связано с тем, что s-амлодипин содержит только активный изомер, который наиболее полно соответствует рецепторам кальциевых каналов.

Среди блокаторов b-адренорецепторов отмечен АЗОПРОЛ РЕТАРД — левовращающий изомер метопролола. Следует подчеркнуть, что b₁-блокирующими свойствами обладает только левовращающий изомер метопролола, в то время как правовращающий блокирует b₂-рецепторы, что ограничивает его применение у пациентов с легочной патологией.

В ходе исследования препарата АЗОПРОЛ РЕТАРД был подтвержден его антигипертензивный эффект, не уступающий таковому метопролола, но в дозах (опять же) в 2 раза ниже, установлена эффективность и безопасность лечения блокатором b-адренорецепторов АЗОПРОЛ РЕТАРД (метопролол-сукцинат ретард) пациентов с хронической сердечной недостаточностью и систолической дисфункцией левого желудочка, обусловленной гипертонической, а также ишемической болезнью сердца. Успешнее проходил контроль артериального давления у больных, принимавших АЗОПРОЛ РЕТАРД, и, что важно, отмечали выраженный антиишемический эффект — снижалась частота приступов стенокардии. Итак, АЗОПРОЛ РЕТАРД снижает артериальное давление при приеме в дозе, которая вдвое ниже по сравнению с рацемическим метопрололом пролонгированного действия, позволяет успешно контролировать артериальное давление в течение ночи и в утреннее время, способствует уменьшению случаев ишемических атак, повышает показатели толерантности к физической нагрузке.

Появление в арсенале лекарственных средств левовращающих изомеров расширяет возможности применения в кардиологии представителей таких групп препаратов, как антагонисты кальция и блокаторы b-адренорецепторов. o

Елена Приходько,
фото Любови Столяр

инструкция по применению, аналоги, статьи » Справочник ЛС

Частота: частые — более 1%, нечасто — менее 1%, редко — менее 0.1%, очень редко — менее 0.01%.
Со стороны ССС: часто — периферические отеки (лодыжек и стоп), сердцебиение; нечасто — чрезмерное снижение АД, ортостатическая гипотензия, васкулит; редко — развитие или усугубление СН; очень редко — нарушения ритма (брадикардия, желудочковая тахикардия, мерцание предсердий), инфаркт миокарда, боль в грудной клетке, мигрень.
Со стороны нервной системы: часто — головная боль, головокружение, повышенная утомляемость, сонливость; нечасто — недомогание, обморок, астения, гипестезия, парестезии, периферическая нейропатия, тремор, бессонница, эмоциональная лабильность, необычные сновидения, нервозность, депрессия, тревога; редко — судороги, апатия, ажитация; очень редко — атаксия, амнезия.
Со стороны пищеварительной системы: часто — тошнота, абдоминальная боль; нечасто — рвота, изменение режима дефекации (в т.ч. запор, метеоризм), диспепсия, диарея, анорексия, сухость во рту, жажда; редко — гиперплазия десен, повышение аппетита; очень редко — гастрит, панкреатит, гипербилирубинемия, желтуха (обычно холестатическая), повышение активности «печеночных» трансаминаз, гепатит.
Со стороны органов кроветворения: очень редко — тромбоцитопеническая пурпура, лейкопения, тромбоцитопения.
Со стороны мочеполовой системы: нечасто — поллакиурия, болезненные позывы на мочеиспускание, никтурия, импотенция; очень редко — дизурия, полиурия.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: нечасто — артралгия, судороги мышц, миалгия, боль в спине, артроз; редко — миастения. Со стороны дыхательной системы: нечасто — одышка, ринит; очень редко — кашель.
Аллергические реакции: нечасто — кожный зуд, сыпь; очень редко — ангио-невротический отек, мультиформная эритема, крапивница. Прочие: нечасто — алопеция, звон в ушах, гинекомастия, повышение/снижение массы тела, нарушение зрения, диплопия, нарушение аккомодации, ксерофтальмия, конъюнктивит, боль в глазах, извращение вкуса, озноб, носовое кровотечение, повышенное потоотделение; редко — дерматит; очень редко — холодный липкий пот, паросмия, нарушение пигментации кожи, гипергликемия.
Передозировка. Симптомы: выраженное снижение АД с возможным развитием рефлекторной тахикардии и чрезмерной периферической вазодилатации (риск развития выраженной и стойкой артериальной гипотензии, в т.ч. с развитием шока и летального исхода).
Лечение: промывание желудка, назначение активированного угля (особенно в первые 2 ч после передозировки), поддержание функций ССС, контроль показателей функции сердца и легких, возвышенное положение конечностей, контроль ОЦК и диуреза, симптоматическая и поддерживающая терапия, в/в введение кальция глюконата и допамина. Гемодиализ неэффективен.

Препарат амлодипина – новый старый знакомый | Лукина Ю.В.

в современной кардиологии
Препараты группы антагонистов кальция (АК) занимают одно из ведущих мест в мире по частоте назначения и продажам среди как кардиологических средств, так и лекарственных препаратов в целом (IMS data, 2Q2010 MAT, retail, Russia). Широкое применение АК в клинической практике связано с их высокой антигипертензивной и антиангинальной эффективностью, метаболической нейтральностью и хорошей переносимостью [1].
Группа АК весьма неоднородна по своему составу. В зависимости от химической структуры, обусловливающей сродство с рецепторами гладкой мускулатуры сосудов, синоатриального и антриовентрикулярного соединений, АК подразделяются на бензотиазепины (дилтиазем), фенилалкиламины (верапамил), оказывающие выраженное влияние на проводящую систему сердца, и дигидропиридины (нифедипин, амлодипин, фелодипин, лерканидипин, никардипин, нислодипин, исрадипин), действующие преимущественно на уровне гладкомышечных стенок артерий. Бензотиазепины и фенилалкиламины часто объединяют в одну подгруппу – негидропиридиновые АК, или АК с пульс–урежающим действием, так как они обладают отрицательным хроно– и инотропным эффектами, снижают атриовентрикулярную проводимость. Производные дигидропиридина проявляют высокую тропность к гладкомышечным клеткам сосудов и обладают выраженным вазодилатирующим эффектом [2].
Термин «антагонисты кальция» был впервые предложен в 1969 г. немецким ученым A. Flekenstein, ему же вместе с T. Goldfraind принадлежит первенство в разработке и развитии концепции «кальциевого антагонизма». Общим свойством всех представителей АК является способность обратимо блокировать медленные кальциевые каналы, что не меняет концентрацию ионов кальция в плазме, однако снижает содержание этих ионов внутри клетки, поэтому более точное название препаратов этого класса – блокаторы медленных кальциевых каналов, однако наименование «антагонисты кальция» более распространено.
АК используются в клинической практике около четырех десятков лет. Первым АК, нашедшим клиническое применение, стал верапамил, синтезированный в 1959 г. Первоначально ему приписывали свойства β–адреноблокатора (БАБ), и лишь в 1964 г. было впервые доказано, что верапамил способен ингибировать процессы возбуждения и сокращения, вызванные ионами кальция. В 1967 г. в Германии был синтезирован еще один АК – нифедипин, а в самом начале 1970–х гг. в Японии – дилтиазем. Публикация в 1996–м результатов известного мета–анализа Furberg C. D. и соавт., продемонстрировавшего увеличение смертности пациентов с артериальной гипертонией (АГ) при приеме нифедипина короткого действия, едва не поставило точку в истории всех дигидропиридиновых АК [3]. Однако результаты крупных рандомизированных многоцентровых исследований, составляющих базу медицины, основанной на доказательствах, подтвердили высокую эффективность и безопасность пролонгированных дигидропиридиновых АК при целом ряде сердечно–сосудистых заболеваний. В настоящее время ниша, занимаемая АК в клинической практике, достаточно обширна, и существует целый ряд показаний, при которых рекомендуемым препаратом для лечения является АК.
Амлодипин – современный
дигидропиридиновый АК
Амлодипин – один из наиболее изученных и широко применяемых в клинической практике АК дигидропиридинового ряда. Это утверждение основано на большой доказательной базе препарата – результатах крупных рандомизированных клинических исследований с амлодипином.
Дигидропиридиновый АК амлодипин быстро всасывается из желудочно–кишечного тракта. Прием пищи не влияет на биодоступность препарата, которая составляет 64–90%. Амлодипин связывается с белками плазмы, достигая максимальной концентрации в крови через 6–12 ч после приема препарата. Метаболи­зи­руется амлодипин в печени, причем за счет относительно невысокой скорости метаболизма препарат имеет большой период полувыведения, равный 30–50 ч, что обеспечивает пролонгированное действие данного дигидропиридинового АК. Неактивные метаболиты амлодипина выводятся преимущественно с мочой. Нарушение функций почек практически не влияет на фармакокинетику амлодипина. При заболеваниях печени период полувыведения амлодипина может существенно увеличиваться: в этих случаях доза препарата должна быть уменьшена. Постоянная концентрация амлодипина в крови достигается на 7–8–е сутки ежедневного приема препарата [2].
Амлодипин с 1992 г. применяется в качестве антигипертензивного и антиангинального препарата. Блоки­руя ток ионов кальция через медленные каналы преимущественно гладкомышечных клеток сосудов, амлодипин уменьшает сосудистое периферическое сопротивление при отсутствии влияния на сократимость сердца (тропность амлодипина к гладкомышечным клеткам сосудов превышает сродство препарата к кардимиоцитам в 80 раз). Амлодипин не влияет на проводимость синусового узла и внутрисердечную проводимость. Показаниями для применения амлодипина, как и других дигидропиридиновых АК, в первую очередь являются АГ и стабильная стенокардия напряжения. Это находит отражение в клинических рекомендациях ведущих мировых сообществ кардиологов [4–6]. Снижение АД при применении амлодипина не сопровождается рефлекторной тахикардией за счет медленного развития антигипертензивного эффекта, в результате которого не происходит увеличения выброса катехоламинов, а также активации ренин–ангиотен­зин–альдостероновой системы (РААС). В этом заключается важное преимущество амлодипина перед другими АК (верапамилом, фелодипином), использование которых приводит к активации и симпатоадреналовой системы и РААС. Антиангинальный эффект амлодипина обусловлен в основном его артериолодилатирующим действием, приводящим к увеличению доставки кислорода к сердечной мышце. Кроме того, несомненными преимуществами амлодипина являются доказанная антиатеросклеротическая эффективность препарата, способность благоприятно влиять на агрегацию тромбоцитов, метаболическая нейтральность, возможность его использования у беременных. Основные побочные эффекты амлодипина являются следствием его вазоселективности (отеки лодыжек, покраснение лица), нерезко выражены и часто исчезают при длительном приеме.
Амлодипин при АГ
В последних рекомендациях по лечению АГ пролонгированные АК относят к препаратам первой линии [5,6]. Механизм антигипертензивного действия АК заключается в блокаде входа ионов кальция по медленным кальциевым каналам в мышечные клетки сосудов, что приводит к расширению артерий, снижению общего периферического сопротивления сосудов и постнагрузки на сердце, понижению АД [2].
При АГ амлодипин вызывает отчетливое снижение систолического и диастолического АД, не уступая по эффективности другим основным антигипертензивным препаратам как из класса АК, так и из других классов. Как правило, антигипертинзивный эффект достигается при назначении 5 мг амлодипина (при однократном приеме), однако у некоторых больных он является достаточным и при использовании 2,5 мг. Если эффект 5 мг препарата является недостаточным, дозу амлодипина увеличивают до 10 мг.
В исследовании TOMHS, в котором сравнивалась эффективность основных классов антигипертензивных препаратов у больных мягкой АГ, амлодипин продемонстрировал такую же эффективность, как и БАБ, диуретики, иАПФ и α–адреноблокаторы [7]. При этом наибольшая приверженность назначенному лечению была выявлена именно при назначении амлодипина.
В крупномасштабном исследовании ALLHAT проводилось изучение частоты смертельной ишемической болезни сердца (ИБС) и несмертельных инфарктов миокарда (ИМ) у пациентов, леченных хлорталидоном, амлодипином, лизиноприлом или доксазозином. Лечение доксазозином было прекращено досрочно в связи с большим количеством случаев застойной сердечной недостаточности у пациентов данной группы. Отличий между остальными исследуемыми препаратами по частоте выявления конечных точек исследования не было. Наименьшая частота инсультов была зарегистрирована в группе амлодипина, однако отличия между амлодипином и хлоталидоном были статистически незначимыми. По результатам исследования АК амплодипин был признан препаратом первого ряда в лечении АГ наряду с тиазидным диуретиком хлорталидоном и ингибитором АПФ лизиноприлом [8].
В проспективном многоцентровом исследовании VALUE приняли участие более 15 тыс. пациентов с АГ и другими сердечно–сосудистыми факторами риска (са­харный диабет, курение, гиперхолестеринемия, ги­пер­трофия левого желудочка, протеинурия и сывороточный креатинин более 1,7 мг/дл). Проводилось сравнительное изучение блокатора рецепторов ангиотензина II (БРА II) валсартана и АК амлодипина по влиянию на сердеч­но–сосудистую заболеваемость и смертность у больных АГ высокого риска. Результаты исследования продемонстрировали более высокую антигипертензивную эффективность амлодипина, отмеченную на протяжении всего исследования. К концу исследования АД снизилось на 17,3/9,9 и 15,2/8,2 мм рт.ст. в группах амлодипина и валсартана соответственно (р
Результаты международного клинического рандомизированного исследования ASCOT–BPLA показали, что антигипертензивная терапия основанная на комбинации АК амлодипина и ингибитора АПФ периндоприла, снижает смерть от ИБС и частоту нефатальных ИМ (первичная конечная точка) на 10% по сравнению с комбинацией БАБ атенолола и диуретика хлорталидона, различие, однако, не достигло статистической значимости (р=0,1052). Терапия, основанная на амлодипине, была более эффективной в снижении относительного риска общей смертности (р=0,0247), сердечно–сосудистой смертности (р=0,001), коронарных исходов (р=0,007), других сердечно–сосудистых исходов (р
В исследовании АССТ (Amlodipine Cardiovascular Community Trial) было выявлено, что антигипертензивный эффект амлодипина не зависит от расы, однако более выражен у женщин, людей старше 65 лет. Препарат хорошо переносится пациентами с АГ I–II степени, а самым частым побочным эффектом является небольшая отечность ног, характерная для дигидропиридиновых АК: расширение сосудов приводит к повышению капиллярного гидростатического давления, что способствует фильтрации жидкости в ткани; процессы ауторегуляции капиллярного кровотока и дренажа лимфы также являются кальцийзависимыми и поэтому ингибируются антагонистами кальция [11]. При появлении выраженных отеков на фоне приема дигидропиридиновых АК, в том числе амлодипина, наиболее эффективной мерой является снижение дозы препарата вплоть до его отмены. В ряде случаев при длительной терапии отеки могут самостоятельно уменьшаться.
По данным Osterloh и соавт., отеки при лечении амлодипином незначительны и довольно редко становятся причиной прекращения лечения. Появление отеков зависит от дозы препарата: при дозе 10 мг/сут. они наблюдаются у 10% больных, а при дозе 5 мг/сут. гораздо реже [12].
Амлодипин при стабильной
стенокардии напряжения
Дигидропиридиновые пролонгированные АК эффективны и безопасны у пациентов со стабильной стенокардией напряжения. Общими показаниями к применению АК у больных ИБС являются профилактика и купирование приступов стенокардии различной природы, включая вазоспастическую cтенокардию [2,4]. Эти характеристики класса препаратов, безусловно, ставят АК в более выгодные позиции в лечении стабильной стенокардии. В соответствии с рекомендациями Европей­ско­го общества кардиологов (2006) АК являются обязательным компонентом антиангинальной терапии стабильной стенокардии – как в виде монотерапии (в случае противопоказаний к БАБ), так и в виде комбинированной терапии в сочетании с БАБ. АК доказано уменьшают частоту приступов стенокардии и повышают переносимость физической нагрузки у больных стабильной стенокардией. Наиболее рациональной является комбинация производных дигидропиридиновых АК с БАБ. Высокий коронаролитический эффект и рефлекторная тахикардия дигидропиридиновых АК антагонистичны и компенсируют возможные неблагоприятные эффекты ББ: возможное снижение коронарного кровотока, угнетение сократимости миокарда, выраженную брадикардия. По эффекту такая комбинация достоверно отличается от монотерапии АК и БАБ в аналогичных эффективных дозах [2,4].
Амлодипин дает отчетливый антиангинальный эффект, что является следствием уменьшения ишемии миокарда во время физической нагрузки и выражается в увеличении переносимости физической нагрузки, уменьшении числа приступов стенокардии, снижении потребности в приеме нитратов короткого действия. Антиангинальное действие амлодипина не уступает таковому других антиангинальных препаратов, в первую очередь нитратов и БАБ. Анти­ише­ми­ческое действие амлодипина у больных ИБС со стабильной стенокардией напряжения было продемонстрировано в исследовании CAPE [13]. В нем было показано, что при назначении амлодипина наблюдается существенное уменьшение количества и продолжительности эпизодов ишемии миокарда в сравнении с плацебо, причем это действие амлодипина продолжается в течение суток. Перено­симость амлодипина, по данным исследования CAPE, практически не отличается от переносимости плацебо.
Однако в исследовании CAPARES (Coronary Angio­plasty Amlodipine in Restenosis Study) был обнаружен благоприятный эффект амлодипина, назначаемого до и после операции стентирования коронарных артерий у больных ИБС. В исследовании приняли участие 635 пациентов, рандомизированных в группу амлодипина и принимавших препарат в дозе 5 мг/сут. в течение 2 нед. до операции стентирования, в дозе 10 мг/ сут. – в течение 11 дней после оперативного вмешательства, и в группу плацебо. Комбинированная конечная точка (смерть, ИМ, операция АКШ или повторное стентирование) была зарегистрирована в 9,4% случаев в группе амлодипина и в 14,5% случаев – в группе плацебо (р=0,049) [14].
В исследованиях CAMELOT (Comparison of Amlodipi­ne vs Enalapril to Limit Occurrences of Thrombosis), в котором изучалось влияние амлодипина, эналаприла в сравнении с плацебо на прогноз у больных стенокардией напряжения с нормальным АД [15], не было получено подтверждения благоприятного влияния амлодипина на прогноз у таких больных.
Короткодействующие дигидропиридиновые АК приводят к увеличению числа сердечно–сосудистых событий и не рекомендованы больным нестабильной стенокардией напряжения и острым коронарным синдромом [16]. Однако и пролонгированные дигидропиридиновые АК не рекомендуется назначать при нестабильной стенокардии и остром инфаркте миокарда.
Амлодипин при заболеваниях
периферический артерий
Доказанная способность современных дигидропиридиновых АК тормозить рост атеросклеротических бляшек делает эти препараты основными для лечения АГ и стабильной стенокардией напряжения у больных с признаками атеросклероза периферических артерий (перемежающейся хромотой, атеросклерозом сонных артерий).
По результатам проспективного рандомизированного исследования PREVENT было выявлено, что применение амлодипина по сравнению с плацебо приводит к замедлению прогрессирования атеросклероза сонных артерий (p=0,0007), снижает частоту госпитализаций по поводу нестабильной стенокардии на 33% (p=0,02) и частоту оперативных вмешательств на коронарных сосудах (АКШ и ТКА) на 42% (p=0,002) [17].
Данные подисследования NORMALISE свидетельствуют о том, что применение амлодипина замедляет прогрессирование атеросклероза у пациентов с исходным САД выше среднего. При внутрисосудистом ультразвуковом исследовании с оценкой объема атеросклеротической бляшки было выявлено изменение в % объема атеромы –2,3% в группе амлодипина (p
По данным медицины, основанной на доказательствах, не выявлено влияния АК дигидропиридинового ряда на прогноз у больных хронической ИБС. Однако, учитывая благоприятное воздействие АК на процессы атеросклероза, необходимо проведение дополнительных долгосрочных исследований препаратов этого класса.
Амлотоп: характеристика препарата
Все современные препараты подразделяются на две группы – оригинальные и дженерические (копированные). Известно, что на российском фармацевтическом рынке преобладают дженерические лекарственные препараты. Так, в России удельный вес дженериков составляет около 80%. Использование дженериков позволяет значительно снизить затраты на лечение, т.к. важным преимуществом дженериков является их более низкая стоимость, однако при этом данные о сопоставимости клинического эффекта большинства дженериков и оригинального препарата отсутствуют. Для регистрации дженериков в России обязательна оценка соответствия количественного и качественного состава, физико–химических свойств и фармакокинетической эквивалентности дженерических и оригинальных препаратов. Между тем в России достаточно редко проводятся сравнительные исследования клинического эффекта оригинального и дженерического препаратов, еще реже – клинические исследования с мониторингом концентраций, которые способны значительно повышать информативность клинического исследования. Вот почему так важны ограниченные, правильно спланированные клинические исследования, посвященные сравнительному изучению эффективности и безопасности новых дженериков и оригинальных препаратов [19].
В последнее время на российском рынке появились многочисленные дженерические препараты амлодипина, что позволяет расширить применение эффективного и безопасного препарата в силу более предпочтительного фармакоэкономического профиля. Дженери­ческий препарат Амлотоп (ЗАО «Макиз–Фарма», Рос­сия), по сведениям аналитической компании Com­con Pharma, Medi–Q, в 2010 г. занял лидирующую позицию по продажам среди других препаратов АК. В 2004 г. на базе кафедры клинической фармакологии РГМУ (зав. кафедрой д.м.н. проф. Ю.Б. Белоусов) было выполнено сравнительное фармакокинетическое исследование, в котором было выявлено, что дженерический препарат амлодипина Амлотоп и инновационный биоэквивалентны.
Заключение
Согласно современным рекомендациям, препараты амлодипина показаны больным АГ, стабильной стенокардией напряжения, особенно при сочетании этих заболеваний, пожилым пациентам с изолированной систолической АГ, сочетанием АГ и ИБС (стенокардией напряжения, вазоспастической стенокардией), гипертрофией левого желудочка, поражением периферических артерий. Метаболическая нейтральность АК амлодипина позволяет рекомендовать препарат также больным метаболическим синдромом или сахарным диабетом (СД), кроме того, результаты крупных рандомизированных исследований (ALLHAT, ASCOT) свидетельствуют об уменьшении числа новых случаев СД при терапии амлодипином. Учитывая современную социально–экономическую ситуацию в РФ, на рынке лекарственных препаратов в нашей стране преобладают и в дальнейшем будут доминировать дженерические препараты, что подтверждают и данные о продажах амлодипина, в которых ведущую позицию занимает дженерик амлодипина Амлотоп (ЗАО «Макиз–Фарма»). Выбирая препарат среди дженериков одного класса, врач прежде всего должен отдавать предпочтение тем препаратам, с которыми были проведены клинические исследования, подтвердившие эффективность и безопасность дженерика.

Литература
1. Преображенский Д.В., Сидоренко Б.А., Шабаева Е.Н. Амлодипин – антагонист кальция третьего поколения // Кардиология. 1998. 2. С. 66–73
2. Метелица В. И. Справочник по клинической фармакологии сердечно–сосудистых лекарственных средств. М.: ООО Медицинское информационное агентство, 2005. 1528 с.
3. Furberg C.D., Psaty B.M., Meyer J.V. Nifedipine. Dose–related increase in mortality in patients with coronary heart disease. Ciculation 1995; 92: 1326–1331.
4. ESC Guidelines for the Management of Stable Angina Pectoris. Eur Heart J 2006; 27(11): 1341–1381
5. Chobanian AV, Bakris GL, Black HR, et al. Seventh report of the joint national committee on prevention, detection, evaluation, and treatment of high blood pressure. Hypertension 2003; 42: 1206–52.
6. Mancia G., De Backer G., Dominiczak A. et al. 2007 Guidelines for the Management of Arterial Hypertension: The Task Force for the Management of Arterial Hypertension of the European Society of Hypertension (ESH) and of the European Society of Cardiology (ESC). J Hypertens 2007; 25(6): 1105–87.
7. Leibson P.R., Grandits G.A., Diazumba S. et al. Comparison of five antihypertensive monotherapies and placebo for change in left ventricular mass in patients receiving nutritional–hygienic therapy in the Treatment of Mild Hypertention Study (TOMHS). Circulation, 1995; 91: 698–706.
8. The ALLHAT Officers and Coordinators for the ALLHAT Collaborative Research Group. Major outcomes in high–risk hypertensive patients randomized to angiotensin–converting enzyme inhibitor or calcium channel blocker vs diuretic. JAMA 2002; 288: 2981–97
9. Julius S, Kjeldsen SE, Weber M et al. Outcomes in hypertensive patients at high cardiovascular risk treated with regimens based on valsartan or amlodipine: the VALUE randomised trial. Lancet 2004; 363: 2022–31
10. Dahlof B., Sever P.S, Poulter N.R. et al. for the ASCOT Investigatоrs. Prevention of cardiovascular events with an antihypertensive regimen of amlodipine adding perindopril as required versus atenolol adding bendroflumethiazide as required, in the Anglo–Scandinavian Cardiac Outcomes Trial – Blood Pressure Lowering Arm (ASCOT–BPLA): a multicentre randomized controlled trial. Lancet, 2005; 366: 895–906.
11. Kloner RA, Sowers JR, DiBona GF et al. Sex– and age–related antihypertensive effects of amlodipine. Am J Cardiol 1996; 77: 713–22
12. Osterloh IH. An update on the safety of amlodipine. J Cardiovasc Pharmacol. 1991; 17 Suppl 1: 65–8. Review
13. Detry J.M Amlodipine and the total ischemic burden: Circadian Anti–Ischemia Program in Europe (CAPE) trial. Methodology, safety and toleration. Cardiology, 1994; 85. Suppl 2: 24–30.
14. JOrgensen B, Simonsen S, Endresen K. et al. Restenosis and clinical outcome in patients treated with amlodipine after angioplasty: results from the Coronary AngioPlasty Amlodipine REStenosis Study (CAPARES). J Am Coll Cardiol 2000; 35: 592–9
15. Nissen SE, Tuzcu EM, Libby P. et al. Effect of antihypertensive agents on cardiovascular events in patients with coronary disease and normal blood pressure. The CAMELOT study: a randomized controlled trial. JAMA 2004; 292: 2217–25
16. Psaty B.M., Heckbert S.R., Koepsell T.D. et al. The risk of miocardial infarction associated with antihypertensive drug therapies. JAMA 1995; 274: 620–625
17. Pitt B, Byington RP, Furberg CD et al. Effect of amlodipine on the progression of atherosclerosis and the occurrence of clinical events. Circulation 2000; 102: 1503–10
18. Nissen SE et. al. The CAMELOT/NORMALISE study. JAMA, 2004, 18: 2217–2226
19. Марцевич С.Ю., Кутишенко Н.П., Дмитриева Н.А., Белолипецкая В.Г. Выбор лекарственного препарата в кардиологии: на что должен ориентироваться практический врач? Кардиоваскуляр. тер. и профилактика 2004; 4: 77–82.

.

Почему ученые сочли опасными лекарства от высокого давления – Москва 24, 18.03.2019

Европейское общество кардиологов выяснило, что использование ряда препаратов, применяемых при высоком давлении и стенокардии, может вызывать внезапную остановку сердца. Речь идет о лекарствах, содержащих нифедипин. В феврале Росздравнадзор уже изъял из продажи два препарата, которые могут навредить нормальной работе сердца, – «Эреспал» и «Эпистат». Разбираемся, может ли ждать лекарства, содержащие нифедипин, аналогичная судьба.

Фото: depositphotos/kubais

Опасные препараты

Западные исследователи выяснили, что высокие дозы лекарства с веществом нифедипин, применяющиеся для лечения высокого давления и стенокардии, могут влиять на работу сердца вплоть до его остановки.

Вещество нифедипин относят к блокаторам кальциевых каналов. Это означает, что каналы в стенке клетки, по которым внутрь попадает кальций, перекрываются.Торможение поступления и накопления ионов кальция предотвращает истощение энергетических резервов миокарда и обеспечивает защитное действие на сердечную мышцу.

Благодаря расширению сердечных артерий улучшается поступление крови к миокарду, а увеличенный просвет отдаленных артерий обеспечивает снижение давления. Благодаря этому сосудистые стенки расслабляются, просвет вен и артерий увеличивается, частота сокращений миокарда снижается. В России препарат назначается врачом и отпускается по рецепту.

При этом у лекарств, содержащих дигидропиридин и амлодипин, которые применяются для лечения таких же симптомов, подобного побочного эффекта выявлено не было. Однако специалисты Европейского общества кардиологов добавляют, что для начала эти результаты должны быть проверены другими исследованиями, прежде чем врачи и пациенты предпримут меры.

В прошлом месяце назначаемый при бронхите препарат «Эпистат» был изъят из обращения в России, так как входящий в состав лекарства фенспирид вызывает нарушения сердечного ритма. Письмо о необходимости убрать из аптек все серии препаратов «Эпистат» направило представительство венгерской компании Gedeon Richter.

Чуть ранее из российских аптек начали убирать французское лекарство от кашля «Эреспал», которое также содержит фенспирид. Лекарственное средство применялось тоже при осиплости голоса, першении в горле и инфекционных заболеваниях дыхательных путей. Медики установили, что после приема препарата рисунок ЭКГ становится неравномерным и волнообразным. Таким образом, лекарство увеличивает риск нарушения сердечного ритма в форме полиморфной тахикардии и возникновения состояний, несовместимых с жизнью. Первыми тревогу забили во Франции, где есть заводы по производству данного лекарства.

Не стоит паниковать?

Член Европейского общества кардиологов Ярослав Ашихмин рассказал порталу Москва 24, что препараты с веществом нифедипин массово не назначаются пациентам. По его словам, они используется только для пациентов с очень высоким уровнем давления, которым не подошли другие препараты.

«В данном случае исследователи говорят, во-первых, о том, что эффект роста риска внезапной смерти наблюдается только при дозе нифедипина выше 60 миллиграммов, это большая доза, меньшая доза не вызывает такого эффекта. Во-вторых, они сами говорят о том, что их результаты должны быть проверены в других исследованиях, поэтому мы не должны менять срочно тактику лечения наших пациентов», – отметил врач.

Ашихмин пояснил, что больным, которые применяют лекарства с нифедипином, не стоит паниковать и лучше проконсультироваться с лечащим врачом.

«У нас в кардиологии немало препаратов, которые могут привести к смертельным осложнениям, например, антиаритмики, которые очень часто неоправданно применяются, и никто их не исключает», – подчеркнул собеседник портала Москва 24.

Иногда это единственное средство, чтобы удержать артериальное давление или предотвратить аритмию. Не все препараты на 100 процентов безопасны. Я не думаю, что препараты с нифедипином изымут из продажи.

Ярослав Ашихмин

член Европейского общества кардиологов

В свою очередь, фарманалитик и гендиректор компании DSM Group Сергей Шуляк уверен, что если вероятность смертельного исхода от применения будет очень высокой, то препараты могут и изъять из продажи.

«Недаром в инструкции есть такой пункт, как побочные действия. Соответственно, они могут быть сильнее или менее выражены, все зависит от того, какие последствия установили от применения данного препарата и в каких концентрациях. Если вероятность будет умеренная, то будут написаны предостережения, а также прописаны другие дозы. Либо данный препарат будет применяться с осторожностью», – пояснил он.

По его словам, для того, чтобы запретить продавать препарат, нужны будут «четкие доказательства и статистические данные, что последствия возникли из-за применения этого препарата».

Если вред будет доказан, то его будут отзывать.

Сергей Шуляк

фарманалитик

Союз «Национальная фармацевтическая палата» предложил наказывать фармацевтов за навязывание лекарств. Авторы идеи уверены, что аптеки в 60 процентах случаев навязывают покупателям препараты, с производителями которых они подписали маркетинговые договоры. В качестве наказания предлагается отстранять от работы фармацевтов-нарушителей на срок до полугода.

Читайте также

Амлодипин: лекарство для лечения высокого кровяного давления

Принимайте амлодипин в точном соответствии с указаниями врача и следуйте указаниям на этикетке. Если вы не уверены, проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом.

Амлодипин обычно принимают один раз в день. Вы можете принимать амлодипин в любое время дня, но старайтесь, чтобы это было примерно в одно и то же время каждый день.

Сколько принимать

Амлодипин выпускается в таблетках по 5 и 10 мг.

В зависимости от того, почему вы принимаете амлодипин, обычная начальная доза составляет 5 мг один раз в день.

Если начальная доза не работает достаточно хорошо (ваше кровяное давление недостаточно снижается или ваша стенокардия не контролируется), вам может потребоваться увеличить дозу до 10 мг.

Чтобы выбрать правильную дозу для вас в долгосрочной перспективе, ваш врач проверит ваше кровяное давление, чтобы убедиться, что оно не слишком высокое или слишком низкое. Они также спросят, есть ли у вас побочные эффекты от лекарства.

Для детей дозы могут быть ниже.

Как принимать

Амлодипин можно принимать независимо от приема пищи.

Глотать таблетки амлодипина целиком, запивая водой. Если проще, можно растворить таблетки в стакане воды, но если вы это сделаете, выпейте все сразу.

Не ешьте и не пейте много грейпфрута или грейпфрутового сока, пока вы принимаете это лекарство. Грейпфрут может увеличить концентрацию амлодипина в организме и усугубить побочные эффекты.

Если вы принимаете амлодипин в жидком виде, вам понадобится пластиковый шприц или ложка, которые помогут вам отмерить правильную дозу.Если у вас его нет, попросите его у фармацевта.

Не используйте кухонную чайную ложку, так как она не даст нужного количества лекарства.

Не смешивайте жидкость с едой или другими напитками перед приемом.

Что делать, если я забуду его взять?

Если вы забыли принять дозу амлодипина, примите ее, как только вспомните тот день, а затем продолжайте в обычном режиме.

Если вы забыли принять дозу в течение всего дня, пропустите пропущенную дозу и продолжайте в обычном режиме на следующий день.

Не принимайте двойную дозу, если забыли.

Если вы часто забываете о дозах, может помочь установка будильника, чтобы напомнить вам.

Вы также можете попросить своего фармацевта посоветоваться о других способах помочь вам не забыть принимать лекарство.

Что делать, если я возьму слишком много?

Если вы случайно приняли слишком много амлодипина, немедленно обратитесь к врачу или обратитесь в ближайшую больницу.

Передозировка амлодипина может вызвать головокружение и сонливость.

Количество амлодипина, которое может привести к передозировке, варьируется от человека к человеку.

Побочные эффекты, дозировка, использование и др.

Мы включаем продукты, которые, по нашему мнению, будут полезны нашим читателям. Если вы совершаете покупку по ссылкам на этой странице, мы можем получить небольшую комиссию. Вот наш процесс.

1. Пероральные таблетки амлодипина доступны как фирменное лекарство и как непатентованный препарат. Бренд: Norvasc.
2. Амлодипин выпускается только в виде таблеток, которые вы принимаете внутрь.
3. Пероральная таблетка амлодипина используется для лечения высокого кровяного давления, ишемической болезни сердца и стенокардии.

Таблетка для приема внутрь амлодипина может вызвать сильную сонливость. Это также может вызвать другие побочные эффекты.

Более частые побочные эффекты

Наиболее частые побочные эффекты, которые могут возникать при приеме амлодипина, включают:

• отек ног или лодыжек
• усталость или сильную сонливость
• боль в животе
• тошноту
• головокружение
• горячий или теплый ощущение в лице (покраснение)
• нерегулярное сердцебиение (аритмия)
• очень быстрое сердцебиение (сердцебиение)
• аномальные движения мышц
• тремор

Если эти эффекты легкие, они могут исчезнуть в течение нескольких дней или несколько недель.Если они более серьезны или не проходят, поговорите со своим врачом или фармацевтом.

Серьезные побочные эффекты

Немедленно обратитесь к врачу, если у вас возникнут серьезные побочные эффекты. Позвоните в службу 911, если симптомы кажутся опасными для жизни или если вы думаете, что вам требуется неотложная медицинская помощь. Серьезные побочные эффекты и их симптомы могут включать следующее:

• Низкое кровяное давление. Симптомы могут включать:
  • сильное головокружение
  • головокружение
  • обморок
• Сильная боль в груди или сердечный приступ.Когда вы впервые начинаете принимать амлодипин или увеличиваете дозу, боль в груди может усилиться или у вас может быть сердечный приступ. Симптомы могут включать:
  • боль или дискомфорт в груди
  • дискомфорт в верхней части тела
  • одышка
  • вспыхнувший холодным потом
  • необычная усталость
  • тошнота
  • головокружение

Отказ от ответственности: Наша цель — чтобы предоставить вам самую актуальную и актуальную информацию.Однако, поскольку лекарства влияют на каждого человека по-разному, мы не можем гарантировать, что эта информация включает все возможные побочные эффекты. Эта информация не заменяет консультацию врача. Всегда обсуждайте возможные побочные эффекты с врачом, который знает вашу историю болезни.

• Предупреждение о проблемах с печенью: Амлодипин перерабатывается вашей печенью. Если ваша печень плохо работает, большее количество этого препарата может оставаться в вашем организме дольше. Это подвергает вас большему риску побочных эффектов.Если у вас серьезные проблемы с печенью, ваш врач может назначить вам более низкую дозировку.
• Предупреждение о проблемах с сердцем: Если у вас проблемы с сердцем, например, сужение артерий, этот препарат может повысить риск возникновения проблем со здоровьем. После начала приема или увеличения дозы амлодипина у вас может наблюдаться низкое кровяное давление, усиление боли в груди или сердечный приступ. Если это произойдет, немедленно позвоните своему врачу или обратитесь в отделение неотложной помощи.

Амлодипин отпускается по рецепту. Это таблетка, которую вы принимаете внутрь.

Амлодипин доступен в виде фирменного препарата Norvasc . Он также доступен как непатентованный препарат. Дженерики обычно стоят меньше, чем патентованные. В некоторых случаях они могут быть доступны не во всех дозировках или формах в качестве фирменного препарата.

Амлодипин можно принимать в сочетании с другими сердечными препаратами.

Почему он используется

Амлодипин используется для снижения артериального давления. Его можно использовать отдельно или в сочетании с другими сердечными препаратами.

Амлодипин также используется для облегчения притока крови к сердцу, когда артерии в вашем сердце заблокированы.

Амлодипин также используется для лечения ишемической болезни сердца и стенокардии (боли в груди).

Как это работает

Амлодипин относится к классу препаратов, называемых блокаторами кальциевых каналов. Класс лекарств — это группа лекарств, которые действуют аналогичным образом. Эти препараты часто используются для лечения схожих состояний.

Амлодипин блокирует попадание кальция в определенные ткани и артерии.Так им будет легче расслабиться, и кровь будет легче течь к вашему сердцу. Это, в свою очередь, помогает снизить артериальное давление и снижает риск сердечного приступа или инсульта. Если вы принимаете амлодипин от боли в груди, этот препарат снижает риск госпитализации и хирургического вмешательства из-за боли в груди.

Таблетка для приема внутрь амлодипина может взаимодействовать с другими лекарствами, витаминами или травами, которые вы принимаете. Взаимодействие — это когда вещество меняет способ действия лекарства. Это может нанести вред или помешать эффективному действию препарата.

Чтобы избежать взаимодействия, ваш врач должен тщательно назначать все ваши лекарства. Обязательно сообщите врачу обо всех лекарствах, витаминах и травах, которые вы принимаете. Чтобы узнать, как этот препарат может взаимодействовать с другими лекарствами, которые вы принимаете, проконсультируйтесь со своим врачом или фармацевтом.

Примеры лекарств, которые могут взаимодействовать с амлодипином, перечислены ниже.

Сердечные препараты

Прием дилтиазема с амлодипином может повысить уровень амлодипина в вашем организме.Это может вызвать больше побочных эффектов.

Противогрибковые препараты

Прием амлодипина с этими препаратами может повысить уровень амлодипина в вашем организме. Это может вызвать больше побочных эффектов. Примеры этих препаратов:

• кетоконазол
• итраконазол
• вориконазол

Антибиотик

Прием кларитромицина с амлодипином может повысить уровень амлодипина в организме. Это может вызвать больше побочных эффектов.

Лекарства от проблем с эрекцией

Прием амлодипина с этими лекарствами может увеличить риск низкого кровяного давления (гипотонии).

Примеры этих препаратов:

• силденафил
• тадалафил
• аванафил
• варденафил

Лекарство от холестерина

Прием симвастатина с амлодипином может вызвать повышение уровня этого лекарства в организме. Это может привести к большему количеству побочных эффектов.

Лекарства, контролирующие вашу иммунную систему

Прием амлодипина с этими лекарствами может вызвать повышение уровня этих лекарств в вашем организме. Это может привести к большему количеству побочных эффектов. Примеры этих препаратов:

Заявление об ограничении ответственности: Наша цель — предоставить вам самую актуальную и актуальную информацию. Однако, поскольку лекарства взаимодействуют по-разному у каждого человека, мы не можем гарантировать, что эта информация включает в себя все возможные взаимодействия. Эта информация не заменяет консультацию врача.Всегда говорите со своим врачом о возможных взаимодействиях со всеми рецептурными лекарствами, витаминами, травами и добавками, а также лекарствами, отпускаемыми без рецепта, которые вы принимаете.

Этот препарат имеет несколько предупреждений.

Предупреждение об аллергии

Амлодипин может вызвать тяжелую аллергическую реакцию. Симптомы включают:

• затрудненное дыхание
• отек горла или языка
• крапивница

Если у вас появятся эти симптомы, позвоните 911 или обратитесь в ближайшее отделение неотложной помощи.

Не принимайте этот препарат повторно, если у вас когда-либо возникала аллергическая реакция на него. Повторный прием может привести к летальному исходу.

Предупреждения для людей с определенными заболеваниями

Для людей с проблемами печени: Амлодипин перерабатывается вашей печенью. Если ваша печень плохо работает, большее количество этого препарата может оставаться в вашем организме дольше. Это подвергает вас большему риску побочных эффектов. Если у вас серьезные проблемы с печенью, врач может снизить дозировку.

Для людей с проблемами сердца: Если у вас проблемы с сердцем, например, сужение артерий, этот препарат может повысить риск возникновения проблем со здоровьем. После начала лечения этим препаратом или увеличения дозировки у вас может наблюдаться низкое кровяное давление, усиление боли в груди или сердечный приступ. Если у вас есть эти симптомы, немедленно обратитесь к врачу или обратитесь в отделение неотложной помощи.

Предупреждения для других групп

Для беременных женщин: Исследования на животных показали отрицательные эффекты для плода, когда мать принимает амлодипин.Однако недостаточно исследований, проведенных на людях, чтобы быть уверенным в том, как препарат может повлиять на беременность человека.

Сообщите своему врачу, если вы беременны или планируете забеременеть. Амлодипин следует использовать во время беременности, только если потенциальные выгоды оправдывают потенциальный риск.

Для кормящих женщин: Некоторые исследования показали, что амлодипин проникает в грудное молоко. Однако неизвестно, может ли амлодипин вызывать побочные эффекты у ребенка, находящегося на грудном вскармливании.Поговорите со своим врачом, если вы кормите ребенка грудью. Возможно, вам придется решить, прекратить ли кормление грудью или прекратить прием этого лекарства.

Для пожилых людей: С возрастом ваш организм может перестать перерабатывать этот препарат так, как раньше. Большее количество этого препарата может дольше оставаться в вашем организме. Это подвергает вас большему риску побочных эффектов.

Для детей: Этот препарат нельзя применять детям младше 6 лет.

Сюда не могут быть включены все возможные дозировки и формы.Ваша доза, форма и частота приема будут зависеть от:

• вашего возраста
• состояния, которое лечат
• , насколько тяжелое ваше состояние
• других заболеваний, которые у вас есть
• , как вы реагируете на первую дозу

Лекарственные формы и сила действия

Дженерик: Амлодипин

• Форма: таблетка для приема внутрь
• Сильные стороны: 2,5 мг, 5 мг, 10 мг

Бренд: Norvasc

• Форма: таблетка для приема внутрь
• Сильные стороны: 2.5 мг, 5 мг, 10 мг

Дозировка для высокого кровяного давления (гипертония)

Дозировка для взрослых (возраст 18–64 лет)

• Типичная начальная дозировка: 5 мг один раз в день.
• Увеличение дозировки: Ваш врач может изменить дозировку в зависимости от вашего целевого артериального давления. Если после 7–14 дней лечения ваше кровяное давление все еще не контролируется, врач может увеличить дозу.
• Максимальная дозировка: 10 мг в день.

Дозировка для детей (возраст 6–17 лет)

• Типичная дозировка: 2,5–5 мг перорально один раз в день. Дозы выше 5 мг не изучались у детей и не должны применяться.

Дозировка для детей (возраст 0–5 лет)

Этот препарат не следует применять детям младше 6 лет.

Старшая доза (возраст 65 лет и старше)

• Типичная дозировка: 2,5 мг перорально один раз в день.
• Примечание: Пожилые люди могут обрабатывать наркотики медленнее. Обычная доза для взрослых может привести к тому, что уровень амлодипина в вашем организме будет выше, чем обычно. Если вы пожилой человек, вам может потребоваться меньшая дозировка.

Дозировка при ишемической болезни сердца и стенокардии

Дозировка для взрослых (возраст 18–64 лет)

• Типичная начальная дозировка: 5 мг один раз в день.
• Максимальная дозировка: 10 мг в день.

Дозировка для детей (возраст 0-17 лет)

Дозировка для детей недоступна для этого использования.

Старшая дозировка (возраст 65 лет и старше)

• Типичная дозировка: 5 мг перорально один раз в день.
• Примечание: Пожилые люди могут обрабатывать наркотики медленнее. Обычная доза для взрослых может привести к тому, что уровень амлодипина в вашем организме будет выше, чем обычно. Если вы пожилой человек, вам может потребоваться меньшая дозировка.

Особые рекомендации по дозировке

Для людей с заболеваниями печени: Рекомендуемая дозировка — 2.5 мг один раз в день. Амлодипин перерабатывается вашей печенью. Если ваша печень плохо работает, большее количество этого препарата может оставаться в вашем организме дольше. Это подвергает вас риску побочных эффектов. Если у вас серьезные проблемы с печенью, вам может потребоваться более низкая дозировка или другой режим дозирования.

Заявление об ограничении ответственности: Наша цель — предоставить вам самую актуальную и актуальную информацию. Однако, поскольку лекарства влияют на каждого человека по-разному, мы не можем гарантировать, что в этот список включены все возможные дозировки.Эта информация не заменяет консультацию врача. Всегда говорите со своим врачом или фармацевтом о дозировках, которые вам подходят.

Пероральные таблетки амлодипина используются для длительного лечения. Это сопряжено с серьезным риском, если вы не примете его в соответствии с предписаниями.

Если вы не принимаете его вообще или прекращаете принимать: Если вы не принимаете амлодипин или прекращаете его принимать, ваше кровяное давление или боль в груди могут усилиться. Это может привести к серьезным проблемам, таким как инсульт или сердечный приступ.

Если вы пропустите или пропустите дозы: Если вы пропустите или пропустите дозы, ваше кровяное давление или боль в груди могут ухудшиться. Это может привести к серьезным проблемам, таким как инсульт или сердечный приступ.

Что делать, если вы пропустили дозу: Если вы пропустите дозу, примите ее, как только вспомните. Если с момента пропуска дозы прошло более 12 часов, пропустите эту дозу и примите следующую дозу в обычное время.

Если вы приняли слишком много: Если вы приняли слишком много амлодипина, у вас может возникнуть опасно низкое кровяное давление.Симптомы могут включать:

• головокружение
• головокружение
• обморок
• очень учащенное сердцебиение
• шок

Если вы считаете, что приняли слишком много этого препарата, позвоните своему врачу или обратитесь за советом в Американскую ассоциацию врачей. Центры борьбы с отравлениями по телефону 800-222-1222 или через их онлайн-сервис. Но если у вас серьезные симптомы, позвоните 911 или сразу же обратитесь в ближайшее отделение неотложной помощи.

Противоядия от этого лекарства нет.Если вы возьмете слишком много, вас вылечат от любых побочных эффектов.

Как определить, подействует ли препарат: Ваше кровяное давление должно быть ниже, и у вас больше не должно быть боли в груди.

Помните об этих соображениях, если ваш врач прописывает вам амлодипин.

Общие

• Принимайте амлодипин каждый день в одно и то же время.
• Таблетку можно разрезать или раздавить.

Хранение

Этот препарат необходимо хранить при правильной температуре:

• Хранить амлодипин при комнатной температуре от 59 ° F до 86 ° F (от 15 ° C до 30 ° C).
• Храните этот препарат в оригинальной упаковке и держите ее плотно закрытой.
• Держите этот препарат вдали от света.
• Не храните это лекарство во влажных или сырых местах, например в ванных комнатах.

Refills

Рецепт для этого лекарства является многоразовым. Вам не понадобится новый рецепт для пополнения запасов этого лекарства. Ваш врач напишет количество добавок, разрешенных к вашему рецепту.

Путешествие

Если вы путешествуете с лекарствами:

• Всегда носите с собой лекарства.Во время полета никогда не кладите его в зарегистрированный багаж. Держите его в ручной клади.
• Не беспокойтесь о рентгеновских аппаратах в аэропортах. Они не могут навредить вашему лекарству.
• Возможно, вам потребуется показать персоналу аэропорта этикетку аптеки для ваших лекарств. Всегда носите с собой оригинальную упаковку с рецептурной этикеткой.
• Не кладите это лекарство в бардачок вашего автомобиля и не оставляйте его в машине. Избегайте этого в очень жаркую или очень холодную погоду.

Самостоятельное ведение

Возможно, вам нужно будет проверить артериальное давление дома.

Вы должны вести журнал с датой, временем дня и показаниями артериального давления. Возьмите этот дневник с собой на прием к врачу.

Ваш врач может попросить вас приобрести тонометр для измерения артериального давления между визитами в офис.

Клинический мониторинг

Перед началом и во время лечения этим препаратом ваш врач может проверить ваше:

• артериальное давление
• функцию печени

Эти тесты помогут вашему врачу решить, является ли амлодипин безопасным для вас для начала и если вам нужна более низкая дозировка.

Наличие

Не в каждой аптеке есть этот препарат. При получении рецепта обязательно позвоните заранее, чтобы убедиться, что он есть в вашей аптеке.

Скрытые расходы

Возможно, вам потребуется приобрести домашний тонометр, чтобы отслеживать свое кровяное давление. Они доступны в большинстве аптек и в Интернете.

Интернет-магазин для тонометров.

Предварительное разрешение

Многие страховые компании требуют предварительного разрешения на использование торговой марки Norvasc.Это означает, что ваш врач должен будет получить одобрение вашей страховой компании, прежде чем ваша страховая компания оплатит рецепт.

Существуют и другие лекарства для лечения вашего состояния. Некоторые могут подойти вам лучше, чем другие. Поговорите со своим врачом о других вариантах лекарств, которые могут вам помочь.

Заявление об отказе от ответственности: Medical News Today приложил все усилия, чтобы убедиться, что вся информация является фактически верной, исчерпывающей и актуальной.Однако эту статью не следует использовать вместо знаний и опыта лицензированного специалиста в области здравоохранения. Прежде чем принимать какие-либо лекарства, всегда следует проконсультироваться с врачом или другим медицинским работником. Информация о лекарствах, содержащаяся в данном документе, может быть изменена и не предназначена для охвата всех возможных способов использования, указаний, мер предосторожности, предупреждений, лекарственных взаимодействий, аллергических реакций или побочных эффектов. Отсутствие предупреждений или другой информации о данном лекарстве не означает, что лекарство или комбинация лекарств безопасны, эффективны или подходят для всех пациентов или для всех конкретных применений.

Амлодипин: 7 вещей, которые вы должны знать

Медицинский осмотр: Кармен Фукс, BPharm. Последнее обновление: 16 октября 2019 г.

1. Как это работает

• Амлодипин можно использовать для лечения сердечных заболеваний, таких как стенокардия и высокое кровяное давление.
• Амлодипин подавляет приток ионов кальция через сердце (сердце) и гладкие мышцы, вызывая расслабление этих мышц и их расширение (расширение). Точный способ действия амлодипина при стенокардии неизвестен; однако эксперты считают, что это помогает предотвратить спазм коронарной артерии и снижает нагрузку на сердце, чтобы перекачивать кровь по телу, снижая его потребность в кислороде.Амлодипин не изменяет уровень кальция в крови.
• Амлодипин относится к классу лекарств, называемых блокаторами кальциевых каналов (иногда называемыми антагонистами кальциевых каналов).

2. Плюсы

• Может использоваться для лечения высокого кровяного давления (гипертонии), отдельно или в сочетании с другими агентами высокого кровяного давления.
• Может использоваться в качестве постоянного лечения для облегчения таких симптомов, как боль в груди у людей с хронической стабильной стенокардией или стенокардией, вызванной спазмом коронарной артерии.Не купирует острые приступы стенокардии (для этой цели используются другие лекарства, например, нитроглицерин сублингвально).
• Афроамериканцам блокаторы кальциевых каналов, такие как амлодипин, могут быть рекомендованы вместо других сердечных препаратов (например, ингибиторов АПФ, БРА) для лечения гипертонии.
• По всей видимости, слабо взаимодействует или не взаимодействует с грейпфрутом или грейпфрутовыми продуктами или антацидами.
• Может улучшить толерантность человека к упражнениям и поддерживать кровяное давление на приемлемом уровне во время упражнений.Частота сердечных сокращений при максимальной нагрузке не меняется или немного снижается.
• Имеется общий амлодипин.

3. Минусы

Если вам от 18 до 60 лет, вы не принимаете никаких других лекарств или не страдаете другими заболеваниями, вы с большей вероятностью испытаете следующие побочные эффекты:

• Отек (припухлость вокруг лодыжек) — основной побочный эффект. Также сообщалось об одышке, головокружении, учащенном или нерегулярном сердцебиении, приливе крови и хрипах.
• Пациентам с заболеваниями печени могут потребоваться более низкие дозы.
• В редких случаях некоторые люди могут испытывать чрезмерно низкое кровяное давление. Риск выше у людей с тяжелым стенозом аорты.
• Редко у некоторых пациентов может наблюдаться увеличение частоты или тяжести стенокардии или острого инфаркта миокарда (сердечного приступа) при начале приема амлодипина. Риск выше у людей с тяжелой обструктивной болезнью коронарной артерии.
• Может взаимодействовать с рядом других препаратов, включая те, которые ингибируют печеночные ферменты CYP3A, и другие препараты, которые также снижают артериальное давление.См. Информацию о назначении для получения полного списка лекарственных взаимодействий.

Примечание: Как правило, пожилые люди или дети, люди с определенными заболеваниями (например, проблемы с печенью или почками, болезни сердца, диабет, судороги) или люди, принимающие другие лекарства, более подвержены риску развития более широкого спектра побочных эффектов. эффекты. Посмотреть полный список побочных эффектов

4. Итог

Амлодипин может использоваться для лечения стенокардии или для снижения артериального давления, но может вызывать отеки стоп.

5. Подсказки

• Можно принимать с пищей или без нее.
• Производитель заявляет, что нет никаких опасений относительно приема амлодипина с грейпфрутовым соком.
• Будьте осторожны, переходя из положения сидя в положение стоя, так как артериальное давление может упасть.
• Сообщите своему врачу о любых признаках головокружения, усталости, приливов, тошноты, несварения желудка, одышки, чрезмерного увеличения веса, ригидности мышц, тремора или отека.
• Наберите 911 или сообщите в отделение неотложной помощи, если внезапно возникли хрипы, отек лица, стеснение в груди, кашель или судороги.
• Не прекращайте прием амлодипина внезапно. Хотя о «обратном» эффекте не сообщалось, лучше постепенно уменьшать дозу в течение определенного периода времени.
• Ваш врач может посоветовать вам принимать нитроглицерин сублингвально при любой острой стенокардии.

6. Реагирование и эффективность

• Пиковые концентрации амлодипина возникают между 6 и 12 часами приема пероральной дозы. Эффект амлодипина длится примерно 24 часа.

7.Взаимодействия

Лекарства, которые взаимодействуют с амлодипином, могут уменьшать его действие, влиять на продолжительность его действия, усиливать побочные эффекты или иметь меньший эффект при приеме с амлодипином. Взаимодействие между двумя лекарствами не всегда означает, что вы должны прекратить прием одного из лекарств; однако иногда это так. Поговорите со своим врачом о том, как следует контролировать лекарственные взаимодействия.

Общие лекарства, которые могут взаимодействовать с амлодипином, включают:

• противосудорожные средства, такие как карбамазепин или фосфенитоин
• Противогрибковые средства, такие как итраконазол или кетоконазол
• альфентанил
• амиодарон
• бета-адреноблокаторы, такие как атенолол, лабеталол или метопролол
• буспирон
• бензодиазепины, такие как мидазолам или триазолам
• карбамазепин
• циметидин
• циклоспорин
• рифампицин
• ловастатин или симвастатин
• хинидин
• НПВП, такие как диклофенак, ибупрофен и индометацин, могут снижать способность амлодипина снижать артериальное давление.
• силденафил
• других лекарств, которые ингибируют или индуцируют CYP 3A4.

Обратите внимание, что этот список не является исчерпывающим и включает только распространенные лекарства, которые могут взаимодействовать с амлодипином. Вы должны обратиться к информации о назначении амлодипина для получения полного списка взаимодействий.

Подробнее об амлодипине

Потребительские ресурсы

Другие бренды

Norvasc, Katerzia

Профессиональные ресурсы

Руководства по лечению

Список литературы

Амлодипин.Отредактировано 05/2019. Drugs.com https://www.drugs.com/ppa/amlodipine.html

Дополнительная информация

Помните, храните это и все другие лекарства в недоступном для детей месте, никогда не передавайте свои лекарства другим людям и используйте амлодипин только по назначению.

Всегда консультируйтесь со своим врачом, чтобы убедиться, что информация, отображаемая на этой странице, применима к вашим личным обстоятельствам.

Авторские права 1996-2021 Drugs.com. Дата редакции: 28 мая 2020 г.

Заявление об отказе от ответственности за медицинское обслуживание

Амлодипин при артериальной гипертензии: средство первой линии с эффективностью для улучшения артериального давления и результатов лечения пациентов

Ключевые вопросы

Что уже известно об этом предмете?

Что добавляет это исследование?

Как это может повлиять на клиническую практику?

Введение

Блокаторы кальциевых каналов (БКК) были впервые введены более 35 лет назад первоначально для лечения ишемической болезни сердца (ИБС), но вскоре они получили широкое признание благодаря своей эффективности при гипертонии (АГ).Первоначальное показание, помимо АГ, также включало стенокардию, заболевание периферических сосудов и некоторые аритмические состояния. Амлодипин обладает многими уникальными качествами, которые отличают его от других препаратов этого класса. Цель этого обзора — сравнить амлодипин с другими антигипертензивными средствами с особым акцентом на его способность улучшать здоровье сердечно-сосудистой системы (ССЗ) и снижать неблагоприятные исходы ССЗ.

Клинические показания, фармакодинамика и фармакокинетика

Амлодипин представляет собой липофильный дигидропиридин (DHP) CCB длительного действия, который проявляет свое действие за счет ингибирования притока кальция в гладкомышечные клетки сосудов и клетки миокарда, что приводит к уменьшению периферических сосудов. сопротивление (ПВР).Амлодипин показан для лечения высокого кровяного давления (АД) / АГ и стенокардии. Кроме того, в ряде рандомизированных исследований была подтверждена его полезность при стенокардии2. Амлодипин обычно назначают один раз в день из-за его длительного периода полувыведения, что благоприятно сказывается на соблюдении пациентом режима лечения. Обычно рекомендуется начальная доза 5 мг с максимальной суточной дозой 10 мг. У пожилых людей и пациентов с печеночной недостаточностью рекомендуется начальная доза 2,5 мг. Амлодипин начинает действовать постепенно и, следовательно, не вызывает значительной рефлекторной нейроэндокринной активации.Активация рефлекторных механизмов, таких как увеличение ЛСС и учащенное сердцебиение, может оказывать негативное влияние на метаболизм липидов и углеводов. Эти заметные побочные эффекты обычно наблюдаются при использовании других агентов, включая β-блокаторы первого поколения (BB; такие как атенолол и метопролол) и более ранние поколения DHP. Амлодипин имеет высокую биодоступность, составляющую от 60% до 80%; он подвергается метаболизму в печени и демонстрирует некоторое нарушение выведения при циррозе печени, но не накапливается при почечной недостаточности.Амлодипин также имеет медленную скорость выведения в течение 40–60 часов. Если отменить амлодипин, АД обычно возвращается к исходному уровню в течение 1 недели без каких-либо опасных повышений АД (в отличие от клонидина) .3

Профиль побочных эффектов

Наиболее часто сообщаемый побочный эффект, препятствующий соблюдению амлодипина, — это периферические отеки. Однако этот побочный эффект можно свести к минимуму, если вводить средство перед сном и использовать более низкие дозы (2,5 или 5 мг / день). Действительно, введение нифедипина желудочно-кишечной терапевтической системы перед сном было связано с уменьшением отека на 93% по сравнению с утренним дозированием (1% против 13%, p <0.001, соответственно) .4 Другие зарегистрированные побочные эффекты включают головокружение, усталость, головную боль, учащенное сердцебиение и тошноту, хотя они, как правило, не вызывают достаточного беспокойства, чтобы вызвать отмену препарата. Амлодипин противопоказан кормящим женщинам, при кардиогенном шоке и нестабильной стенокардии. Кроме того, его сосудорасширяющий эффект может привести к снижению сердечного выброса на фоне стеноза аорты.

Роль в качестве монотерапии в HTN

В нескольких исследованиях АГ изучалась эффективность монотерапии амлодипином по сравнению с другими агентами, включая диуретики, ингибиторы АПФ (ИАПФ) и блокаторы рецепторов ангиотензина (БРА).Результаты этих испытаний позволяют предположить, что амлодипин оказывает нейтральное влияние на несколько ранее существовавших коморбидных состояний, которые будут обсуждаться ниже.

В исследовании «Сравнение амлодипина и эналаприла для ограничения возникновения тромбоза» (КАМЕЛОТ) участвовали 1991 пациентов с ангиографически задокументированной болезнью коронарных артерий (ИБС) и рандомизировали их на группы амлодипина 10 мг, эналаприла 20 мг или плацебо и наблюдали за ними в течение 24 месяцев. . Прогрессирование атеросклероза также оценивалось в дополнительном исследовании 274 пациентов с использованием внутрисосудистого ультразвукового исследования.Хотя исходное АД было изначально низким, 129/78, обе группы показали аналогичное снижение АД, 4,8 / 2,5 и 4,9 / 2,4 для амлодипина и эналаприла, соответственно. Амлодипин значительно снизил количество нефатальных случаев инфаркта миокарда (ИМ) на 26% и инсульта или транзиторной ишемической атаки на 50% (количество, необходимое для лечения = 16), в то время как эналаприл не давал значительных преимуществ по сравнению с плацебо5. снижение частоты госпитализаций по поводу стенокардии (p = 0,003) при приеме амлодипина по сравнению с эналаприлом.Это исследование предполагает, что пациенты с нормальным АД, получавшие амлодипин, демонстрируют меньшую частоту сердечно-сосудистых событий и госпитализаций по сравнению с эналаприлом и доказательства замедления атеросклеротического прогрессирования.5

Японское исследование, хотя и небольшое, изучало влияние лозартана и амлодипина на левый желудочек (LV). ) диастолическая функция у пациентов с АГ легкой и средней степени тяжести. Диастолическая дисфункция ЛЖ имеет прямую корреляцию с гипертрофией ЛЖ (ГЛЖ) и фиброзом миокарда. Предыдущие исследования установили положительную роль ИАПФ в ремоделировании сердца, но другие исследования с БРА по сравнению с амлодипином показали большую пользу в классе БКК.Таким образом, было проведено исследование влияния лозартана и амлодипина на диастолическую функцию ЛЖ и атеросклероз у японских пациентов с АГ легкой и средней степени тяжести (J-ELAN) для сравнения эффектов БРА (лозартана) и БКК (амлодипина) на ЛЖ. диастолическая дисфункция. J-ELAN включил 57 пациентов с ГЛЖ и АГ легкой и средней степени тяжести и рандомизировал их для получения лозартана или амлодипина.6 Дозы этих препаратов были повышены в течение 18-месячного периода, а затем были добавлены другие анти-АГ для достижения Целевой контроль АД, за исключением агентов, влияющих на ГЛЖ, таких как ИАПФ, БРА, другие БКК или ББ.Обе группы показали одинаковое снижение АД, но группа лозартана оказала большее влияние на толщину интимы-медиальной сонной артерии.7 Кроме того, не было значительных различий в отношении массы ЛЖ в двух группах. Эти данные свидетельствуют о том, что амлодипин не уступает БРА по своему влиянию на ремоделирование ЛЖ.6, 7

Испытание ALLHAT (гипотензивное гиполипидемическое лечение для предотвращения сердечного приступа) было одним из крупнейших исследований АД, проведенных на сегодняшний день. в который вошли более 33 000 пациентов с АГ и одним фактором риска ИБС.Целью этого знакового исследования было определить, будет ли частота ИБС или других сердечно-сосудистых заболеваний ниже у пациентов, получавших БКК, ИАПФ или диуретики. Пациенты были рандомизированы в группы хлорталидона, амлодипина или лизиноприла со средним периодом наблюдения около 4,9 лет.8 Первичные исходы включали летальный исход ИБС или нефатальный ИМ, а вторичные исходы включали смертность от всех причин. Не было значительных различий между группами по снижению первичного или вторичного исхода общей смертности.Было определено, что тиазидные диуретики лучше предотвращают одну или несколько форм сердечно-сосудистых заболеваний, а также, поскольку они менее дороги, должны быть препаратами первой линии при лечении АГ. Однако другие комментарии предполагают, что это открытие может быть связано с тем фактом, что тиазиды лучше подходят для лечения АГ, зависящей от объема, например у пожилых людей и афроамериканцев, которые составили большую часть демографических данных пациентов для этого исследования8-10. это может быть так, это очень крупное исследование показало, что амлодипин не превосходит и не уступает тиазидным диуретикам или ИАПФ в лечении АГ у пациентов с другими сопутствующими заболеваниями.10

Исследования показали, что продукция оксида азота (NO) снижается у пациентов с АГ.11, 12 В небольшом исследовании, проведенном Масаеши и его коллегами, измеряли выдыхаемый NO у семи ранее не леченных участников, чтобы оценить, влияет ли амлодипин на NO. 13 Их исследование показало, что продукция NO в малом круге кровообращения увеличивалась, о чем свидетельствовало увеличение содержания NO в выдыхаемом воздухе после 2 месяцев терапии амлодипином. Другое небольшое исследование, проведенное Чжаном и его коллегами, оценивало продукцию NO в эксплантированных сердцах, которые были собраны во время трансплантации.Предыдущие исследования предполагают, что высвобождение NO из эндотелиальных клеток является механизмом, опосредованным кининами. Кинины обычно разлагаются ACE. ИАПФ способствуют накоплению этих соединений, что было разумным для включения рамиприлата для сравнения14. Хотя было обнаружено, что амлодипин увеличивает выработку NO в этих пораженных сердцами, это было похоже на продукцию NO, отмеченную при приеме рамиприлата. Авторы предположили, что это может быть одним из механизмов положительного воздействия амлодипина при сердечной недостаточности (HF), что не характерно для других членов класса CCB.Таким образом, усиление выработки NO может объяснить благотворное влияние этого препарата на сердечно-сосудистую систему.14 Кроме того, амлодипин обладает противовоспалительным и антиоксидантным действием, придавая ему вазопротекторный эффект, помимо его преимуществ по снижению АД.15 Интересно, что эти преимущества были отмечены авторы считают, что это связано с увеличением экспрессии эндотелиальной NO-синтазы и ингибированием АПФ. Таким образом, амлодипин может быть полезен даже для пациентов с высоким уровнем ренина HTN.15

Исследование VALUE (оценка долгосрочного антигипертензивного применения валсартана) было еще одним крупным исследованием, в котором приняли участие более 15 000 пациентов с АГ, которые ранее получали анти-HTN терапию.16 В этом исследовании изучалась эффективность амлодипина по сравнению с валсартаном в достижении целевого АД <140/90. Дозы были повышены до 10 мг амлодипина или 160 мг валсартана. Были выполнены два дополнительных этапа, которые включали добавление гидрохлоротиазида (HCTZ), а затем другого агента (за исключением ACEI, ARB или других CCB). Результаты показали, что в обеих группах монотерапии было одинаковое улучшение АД со средним АД в 130/80 для обеих групп. Однако валсартан вызывал значительное увеличение (19%, p = 0.02) при общем ИМ (летальном и нефатальном) по сравнению с амлодипином. Хотя некоторые критиковали эти результаты из-за более быстрого снижения АД амлодипином на ранних этапах, кривые ИМ Каплана-Мейера показали, что по мере того, как АД становилось одинаковым между двумя группами (по мере продвижения исследования), кривые продолжали расходиться; предполагая независимое от АД положительное влияние амлодипина на ИМ по сравнению с валсартаном. Впервые возникший диабет был зарегистрирован у 580 (11,5%) пациентов, получавших валсартан, и у 718 (14,5%) пациентов, получавших амлодипин.16, 17

Сравнение фозиноприла и амлодипина с сердечно-сосудистыми событиями. Рандомизированное исследование (FACET) показало разные результаты по уровням глюкозы натощак. Целью FACET было сравнить эффекты этих двух агентов на липидный контроль и контроль диабета у пациентов с АГ.18 Триста восемьдесят пациентов были рандомизированы для приема 20 мг фозиноприла или 10 мг амлодипина в день с периодом последующего наблюдения 3,5 года. Результаты не показали различий в липидном профиле или уровне глюкозы натощак. Однако фозиноприл был связан с 38.Снижение относительного риска (ОР) на 5% в комбинированной конечной точке (фатальный или нефатальный инсульт и фатальный или нефатальный ИМ; ОР = 0,6151, 95% ДИ от 0,3266 до 1,1587). Эти данные свидетельствуют о том, что, хотя амлодипин может иметь аналогичные эффекты на контроль АД, фозиноприл может иметь большее преимущество в снижении частоты инсульта / инфаркта миокарда. Однако в это испытание было включено небольшое количество пациентов, поэтому ДИ были широкими, а снижение сердечно-сосудистых событий при применении фозиноприла было незначительным по сравнению с амлодипином. Чтобы прояснить эти результаты, требуется более крупное испытание.18

В другом исследовании Муджеллини с коллегами участвовал 391 пациент с метаболическим синдромом, у которых было по крайней мере два эпизода фибрилляции предсердий (ФП) за 6 месяцев.19 Эти пациенты были рандомизированы на прием телмисартана, рамиприла или амлодипина в течение 12 месяцев, и результаты показали, что все три группы одинаково снижали как систолическое, так и диастолическое АД. Однако с точки зрения ФП телмисартан показал наибольший эффект на снижение рецидивов.19

Атеросклероз и CAD

Регуляция кальция была вовлечена в патогенез образования атеросклеротических бляшек, что вызвало интерес к потенциальной роли этого БКК в формировании атеросклеротических бляшек. профилактика атеросклероза.20 Было предложено несколько механизмов, объясняющих потенциальную пользу амлодипина при атеросклерозе. Исследования in vivo и in vitro показывают, что амлодипин ингибирует окислительное повреждение липидного бислоя клеточной мембраны, и это объясняется его липофильностью и химической структурой, которая предотвращает образование свободных радикалов. Этому процессу препятствует передача протонов этим лекарством молекулам перекиси липидов. При атерогенезе упаковка молекул фосфолипидов нарушается, что вызывает набухание липидного бислоя, что является стимулом для пролиферации гладких мышц и развития атеромы.Повышение продукции NO было предложено как потенциальная причина антиатеросклеротического действия амлодипина. Zhang и Hintze21 отметили повышенную продукцию NO в коронарных микрососудах собак, что было неожиданной особенностью этого CCB и не является качеством, присущим другим представителям этого класса. Кроме того, было показано, что амлодипин усиливает экспрессию интерлейкинов, которые также могут оказывать антипролиферативное действие, и оказывает благоприятное влияние на ремоделирование внеклеточного матрикса.22, 23

Одним из основных исследований, оценивающих роль амлодипина в развитии атеросклероза, было исследование «Проспективная рандомизированная оценка сосудистых эффектов норваска» (PREVENT). PREVENT оценивал развитие и прогрессирование атеросклероза у пациентов с известной ИБС. Это было многоцентровое рандомизированное плацебо-контролируемое двойное слепое исследование, в котором участвовали 825 пациентов с ангиографически задокументированной ИБС.20 Пациенты наблюдались в течение 3-летнего периода, и первичной конечной точкой было изменение среднего диаметра в течение 36 месяцев. сегменты с исходным стенозом 30%.Было высказано предположение, что острый коронарный синдром обычно возникает не из-за более стабильных бляшек, а скорее из-за разрыва минимальных поражений. PREVENT также оценил скорость прогрессирования атеросклероза сонных артерий, которая оценивалась CIMT. Данные показали, что не было никакого влияния на риск смерти от всех причин или серьезных сердечно-сосудистых событий, а амлодипин не влиял на развитие или замедление прогрессирования поражений ИБС. Однако наблюдалось статистически значимое влияние на прогрессирование атеросклероза сонной артерии (p = 0.007) .24 Тем не менее, это исследование имело низкую статистическую мощность для выявления различий в лечении в показателях смертности и основных показателей заболеваемости из-за относительно низкой частоты событий (т. Е. <2% / год для ИМ). Когда основные и другие задокументированные сосудистые события / процедуры были объединены (увеличивая возможности определения эффекта), в группе амлодипина было меньше событий. Кроме того, амлодипин показал снижение частоты нестабильной стенокардии и коронарной реваскуляризации, что сопоставимо с данными, полученными при лечении BB, нитратами и гиполипидемическими средствами.Ангиографические исследования нифедипина или никардипина не показали этих эффектов. Авторы PREVENT сообщили, что при тщательной оценке частоты событий нестабильной стенокардии и коронарной реваскуляризации эти кривые разошлись очень рано (в первый год). Таким образом, хотя амлодипин, возможно, не показал значительной роли в предотвращении прогрессирования ранних атеросклеротических поражений коронарных артерий, он действительно имеет положительный эффект в снижении частоты госпитализаций по поводу стенокардии и реваскуляризации коронарных сосудов.24 В рандомизированном исследовании Coronary Angioplasty Amlodipine Restenosis Study (CAPARES) у пациентов было меньше случаев повторной чрескожной транслюминальной коронарной ангиопластики при лечении амлодипином. Хотя многие из этих исследований показывают, что амлодипин не превосходит другие агенты в профилактике ИБС, его можно безопасно использовать у пациентов с ИБС для лечения АГ.

Роль в ренопротекции

В исследовании ACCOMPLISH HCTZ уступал амлодипину в профилактике терминальной стадии почечной недостаточности.Кроме того, у пациентов, которым на начальном этапе было> 65 лет, был 70% RRR у пациентов, переходящих на диализ в группе амлодипина по сравнению с группой HCTZ (p = 0,053, для разницы) 26. В популяции группа амлодипина имела относительный риск прогрессирования хронической болезни почек (ХБП) 48%, определяемый как удвоение сывороточного креатинина, расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) <15 мл / мин или диализ по сравнению с группой HCTZ. Кроме того, пациенты с ХБП, определенная как рСКФ 45.1 мл / мин на исходном уровне показал значительно большее снижение функции почек при приеме HCTZ по сравнению с амлодипином (−2,3 против −1,6 мл / мин; p = 0,001) .26, 27

Роль в HF

Традиционно CCB были прекращены для лечение стенокардии или АГ у пациентов с сердечной недостаточностью. Предыдущие исследования БКК, таких как нифедипин, показали неблагоприятные эффекты из-за рефлекторной стимуляции симпатической нервной системы и отрицательные инотропные эффекты, которые не наблюдаются у амлодипина.28–30 Таким образом, амлодипин может быть безопасным для пациентов с сердечной недостаточностью.31 Проспективное рандомизированное исследование выживаемости с применением амлодипина (PRAISE) установило безопасность амлодипина при стенокардии и АГ у пациентов с выраженной дисфункцией ЛЖ (амлодипин) .32 В исследовании PRAISE было изучено более 1100 пациентов с тяжелой ишемией и неишемией класс New York Heart Association III и IV HF с фракцией выброса ЛЖ (ФВЛЖ) <30%, несмотря на прием дигоксина, диуретиков или ИАПФ. Им также разрешили принимать нитраты, но не принимать другие сосудорасширяющие препараты. Они были рандомизированы в группу амлодипина или плацебо и наблюдались в течение 33 месяцев.Не было значительных различий в первичной конечной точке (комбинированный риск общей смертности и заболеваемости сердечно-сосудистыми заболеваниями) при лечении амлодипином; хотя амлодипин действительно показал снижение риска первичного смертельного или нефатального события на 9%. Однако была разница в группе пациентов с неишемической сердечной недостаточностью, где амлодипин показал снижение смертности на 46 %.32

Исследование PRAISE показало, что амлодипин не влиял на естественное течение сердечной недостаточности и не увеличивал риск смерти, как в других исследованиях с CCBs предложили.31 Исследователи отметили интересный факт, что амлодипин, по-видимому, принес значительную пользу группе пациентов, не страдающих ишемией. Затем было проведено исследование PRAISE II для дальнейшего изучения способности амлодипина снижать смертность в неишемической группе. В этом исследовании приняли участие 1652 пациента с нормальными артериограммами, но с систолической СН и средним ФВ ЛЖ 21%. Не было обнаружено значительных различий между группой амлодипина и плацебо с точки зрения смертности от всех причин или сердечно-сосудистых заболеваний или явлений сердечно-сосудистых заболеваний.Взятые вместе, PRAISE I и II предполагают, что амлодипин можно безопасно использовать для лечения стенокардии или АГ у пациентов с сопутствующей сердечной недостаточностью. 33, 34

Роль в комбинированной терапии для HTN

. В отношении многих других методов лечения АГ, акцент на лечении АГ, по-видимому, смещается в сторону комбинированной терапии. Менее 50% пациентов с АГ I или II стадии адекватно контролируются с помощью монотерапии, и, таким образом, для начального лечения АГ у большинства пациентов потребуется два препарата.Классический подход к лечению АГ, при котором один агент первой линии максимизируется перед добавлением другого, может быть ошибочным, поскольку это многофакторное заболевание, часто протекающее с рядом сопутствующих заболеваний. Многие исследования показывают, что людям с большим количеством факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний, как правило, требуется больше анти-АГ для успешного лечения АД. Комбинированная терапия с использованием различных механизмов может привести к более эффективному снижению АД. Кроме того, комбинированная терапия блокирует контррегуляторные механизмы, которые часто ограничивают эффективность монотерапии.Кроме того, использование нескольких агентов для более низких доз может уменьшить побочные эффекты и, таким образом, улучшить соблюдение пациентом режима лечения.

Возникает вопрос, какие фиксированные комбинации обеспечивают наибольшую выгоду. Тиазиды в сочетании с ИАПФ или БРА обладают синергетическим действием по снижению АД, тогда как тиазиды и ВВ оказывают пагубное влияние на метаболический профиль. БКК являются мощными вазодилататорами, но могут приводить к активации ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС), таким образом, ИАПФ или БРА противодействуют этому механизму и приводят к усилению антигипертензивного эффекта.Растущее количество доказательств из данных испытаний также показывает, что БКК с ИАПФ или БРА могут обеспечить наилучшие долгосрочные результаты.

Испытание ACCOMPLISH было рандомизированным контролируемым испытанием, в котором 11 506 пациентам с АГ с высоким риском развития нежелательных сердечно-сосудистых событий были назначены амлодипин + беназеприл по сравнению с HCTZ + беназеприл. События. Комбинация амлодипин + беназеприл превосходила HCTZ + беназеприл по снижению смертности от сердечно-сосудистых заболеваний и нежелательных явлений (рисунок 1).35

Рисунок 1

ДОСТИГНУТЬ: комбинация амлодипин + беназеприл снизила первичную конечную точку за счет снижения относительного риска на 20% (HR 0,80; 95% CI 0,72 до 0,90; p <0,001) .35

Англо-скандинавские кардиологические исходы В исследование (ASCOT) вошли в общей сложности 19 257 пациентов с АГ (исходное АД 164/95 мм рт. периндоприл по сравнению с атенололом + тиазидным диуретиком значительно снизил общую смертность (RRR, 11%; p = 0.0247; фигура 2). Кроме того, амлодипин + периндоприл снижал смертность от сердечно-сосудистых заболеваний на 24% (p = 0,001), коронарных событий на 13% (p = 0,007) и инсультов на 23% (p = 0,0003) .37 В точке, где показатели смертности от сердечно-сосудистых заболеваний разошлись (красный стрелка) большинство пациентов (78%) получали комбинацию периндоприл + амлодипин, а не монотерапию амлодипином.36

Рисунок 2

ASCOT: рандомизированное исследование, показывающее снижение сердечно-сосудистой смертности у пациентов, получавших амлодипин / периндоприл, по сравнению с атенололом / тиазидная терапия.37 ASCOT, Англо-скандинавское исследование сердечных исходов; CV, сердечно-сосудистые; RRR — снижение относительного риска.

Исследование «Оценка комбинированной терапии амлодипином / рамиприлом» (ATAR) представляло собой 18-недельное рандомизированное проспективное двойное слепое бразильское исследование, в котором сравнивали комбинацию амлодипина и рамиприла с монотерапией амлодипином. Средние изменения в амбулаторных измерениях АД были статистически значимыми между комбинацией и группой монотерапии амлодипином, 18,7% против 7.6%, p = 0,011 соответственно. Кроме того, сообщаемая частота периферических отеков была ниже в группе комбинированной терапии.38

В исследовании кандесартана и диуретика по сравнению с амлодипином у пациентов с артериальной гипертензией (CANDIA) оценивалась комбинация кандесартана + HCTZ по сравнению с монотерапией амлодипином. в испытании оценивали пациентов с АГ легкой и средней степени тяжести, недостаточно контролируемых монотерапией. После 8 недель терапии существенной разницы между двумя группами не было.Систолическое АД снизилось примерно на 15 мм рт. однако частота прекращения приема амлодипина по сравнению с комбинированным препаратом из-за периферических отеков была выше, 18% против 6%, соответственно. Эти данные свидетельствуют о том, что, хотя оба препарата эффективны в снижении АД, комбинация кандесартан + ГХТЗ лучше переносится и, следовательно, может привести к лучшему соблюдению пациентом режима лечения. было исследованием, оценивающим комбинацию БРА + амлодипин по сравнению с плацебо.40 1940 пациентов в этом 8-недельном исследовании лечения продемонстрировали достижение целевого АД (<140/90) при комбинированной терапии и, опять же, более низкую частоту периферических отеков. 40 Эти результаты были отражены в исследовании «Телмисартан плюс амлодипин в амлодипине» 5. мг (TEAMSTA-5), в котором тестировалась другая комбинация БРА + амлодипин. Исследование показало, что комбинация телмисартана 40/80 мг плюс 5 мг амлодипина превосходит монотерапию амлодипином 10 мг.41

БКК являются мощными вазодилататорами и, следовательно, эффективно снижают АД, но могут приводить к активации РААС.Следовательно, рациональное применение комбинированного лекарственного средства с ингибитором CCB / RAAS теоретически должно обеспечивать расширение сосудов, одновременно сдерживая активацию RAAS. Другая комбинация с блокатором RAAS и HCTZ оказалась эффективной. Тройная терапия валсартан + амлодипин + HCTZ сравнивалась с двойной комбинацией валсартан + HCTZ, амлодипин + валсартан или амлодипин + HCTZ. Это было рандомизированное двойное слепое исследование с участием 2271 пациента с АГ средней и тяжелой степени. Целью было достичь целевого АД <140/90. Результаты показали, что эта комбинация тройной терапии превосходит любые двойные комбинированные препараты в снижении систолического и диастолического АД в положении сидя (p <0.0001). Более выраженные результаты были у пациентов с более высоким исходным АД, и результаты были одинаковыми для всех возрастов, полов и этнических групп. Сообщенные нежелательные явления были одинаковыми во всех группах лечения и включали периферические отеки как наиболее частые, а также головную боль и головокружение.42

Заключение

Амлодипин является отличным препаратом первой линии среди множества вариантов гипотензивных средств. В исследованиях, обсуждаемых в этой рукописи, амлодипин оказался высокоэффективным для лечения АГ и стабильной стенокардии, о чем свидетельствует меньшее количество госпитализаций по поводу нестабильной стенокардии и реваскуляризации в рандомизированных контролируемых исследованиях.Амлодипин также продемонстрировал значительное снижение показателей сердечно-сосудистых заболеваний (особенно инсульта), но не изменил прогноза при сердечной недостаточности. Его способность предотвращать активацию контррегуляторных механизмов, замедлять прогрессирование атеросклероза, придавать антиоксидантные свойства и увеличивать выработку NO — все это уникальные действия. Ведение АГ в большей степени смещается в сторону двойной или даже тройной комбинированной терапии и требует профилирования пациента по мере увеличения числа сопутствующих состояний. Амлодипин — лучший вариант в арсенале АГ не только для контроля АД, но и для безопасного улучшения результатов лечения пациентов.

Амлодипин 10 мг в таблетках — Информационная брошюра для пациентов (PIL)

Амлодипин 5 мг и 10 мг в таблетках

Амлодипин малеат

• Сохраните эту листовку. Возможно, вам придется прочитать ее еще раз.
• Если у вас возникнут дополнительные вопросы, обратитесь к врачу или фармацевту.
• Это лекарство было прописано только вам. Не передавайте это другим. Это может нанести им вред, даже если у них такие же симптомы болезни, как у вас.
• Если у вас возникнут побочные эффекты, обратитесь к врачу, фармацевту или медсестре.Это включает любые возможные побочные эффекты, не указанные в данном информационном листке. См. Раздел 4.

1. Что такое амлодипин и для чего он используется
2. Что следует знать перед приемом Амлодипина
. 3. Как принимать Амлодипин
4. Возможные побочные эффекты
5. Как хранить Амлодипин
6. Содержимое упаковки и прочая информация

Амлодипин содержит активное вещество амлодипин, которое относится к группе лекарств, называемых антагонистами кальция.

Амлодипин используется для лечения высокого кровяного давления (гипертонии) или определенного типа боли в груди, называемой стенокардией, редкой формой которой является стенокардия Принцметала или вариантная стенокардия.

У пациентов с высоким кровяным давлением это лекарство действует, расслабляя кровеносные сосуды, благодаря чему кровь легче проходит через них. У пациентов со стенокардией амлодипин улучшает кровоснабжение сердечной мышцы, которая затем получает больше кислорода, и в результате предотвращается боль в груди. Это лекарство не обеспечивает немедленного облегчения боли в груди при стенокардии.

• Если у вас аллергия (гиперчувствительность) на амлодипин или любые другие ингредиенты этого лекарства (перечисленные в разделе 6), или на любые другие антагонисты кальция. Это может быть зуд, покраснение кожи или затрудненное дыхание.
• Если у вас очень низкое артериальное давление (гипотония).
• Если у вас сужение аортального клапана сердца (стеноз аорты) или кардиогенный шок (состояние, при котором ваше сердце не может снабжать организм достаточным количеством крови).
• Если вы страдаете сердечной недостаточностью после сердечного приступа.

Перед приемом амлодипина проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом.

Вы должны сообщить своему врачу, если у вас есть или были какие-либо из следующих состояний:

• Недавний сердечный приступ
• Сердечная недостаточность
• Сильное повышение артериального давления (гипертонический криз)
• Заболевание печени
• Вы пожилой человек и необходимо увеличить дозу

Амлодипин не изучался у детей в возрасте до 6 лет. Амлодипин следует применять только при артериальной гипертензии у детей и подростков от 6 до 17 лет (см. Раздел 3).

За дополнительной информацией обращайтесь к своему врачу.

Сообщите своему врачу или фармацевту, если вы принимаете, недавно принимали или собираетесь принимать любые другие лекарства, включая лекарства, отпускаемые без рецепта.

Амлодипин может влиять на другие лекарственные средства, например:

• кетоконазол, итраконазол (противогрибковые препараты)
• ритонавир, индинавир, нелфинавир (так называемые ингибиторы протеазы, используемые для лечения ВИЧ)
• рифампицин, эритромицин, кларитромицин (антибиотики)
• hypericum perforatum (St.Зверобой)
• верапамил, дилтиазем (сердечные препараты)
• дантролен (настой при серьезных отклонениях температуры тела)
• такролимус, сиролимус, темсиролимус и эверолимус (лекарство, используемое для изменения работы вашей иммунной системы)
• симвастатин (a лекарство, снижающее уровень холестерина)
• циклоспорин (иммунодепрессант)

Амлодипин может снизить ваше кровяное давление еще больше, если вы уже принимаете другие лекарства для лечения высокого кровяного давления.

Грейпфрутовый сок и грейпфрут не следует употреблять людям, принимающим амлодипин. Это связано с тем, что грейпфрут и сок грейпфрута могут привести к повышению уровня активного ингредиента амлодипина в крови, что может вызвать непредсказуемое усиление эффекта снижения артериального давления амлодипина.

Беременность

Безопасность амлодипина при беременности человека не установлена. Если вы подозреваете, что беременны или планируете забеременеть, вы должны сообщить об этом своему врачу, прежде чем принимать амлодипин.

Кормление грудью

Было показано, что амлодипин проникает в грудное молоко в небольших количествах. Если вы кормите грудью или собираетесь начать кормление грудью, вы должны сообщить своему врачу, прежде чем принимать амлодипин.

Перед тем, как принимать какие-либо лекарства, посоветуйтесь со своим врачом или фармацевтом.

Амлодипин может повлиять на вашу способность управлять автомобилем или механизмами. Если таблетки вызывают тошноту, головокружение, усталость или головную боль, не садитесь за руль и не пользуйтесь механизмами и немедленно обратитесь к врачу.

Всегда принимайте это лекарство точно так, как вам объяснили врач или фармацевт. Если вы не уверены, посоветуйтесь со своим врачом или фармацевтом.

Рекомендуемая начальная доза составляет 5 мг амлодипина один раз в сутки. Дозу можно увеличить до 10 мг амлодипина один раз в сутки.

Это лекарство можно принимать до или после еды и напитков. Вы должны принимать лекарство каждый день в одно и то же время, запивая водой. Не принимайте Амлодипин с грейпфрутовым соком.

Для детей и подростков (6-17 лет) рекомендуемая обычная начальная доза составляет 2.5 мг в сутки. Максимальная рекомендуемая доза составляет 5 мг в сутки. Амлодипин 2,5 мг в настоящее время недоступен, и доза 2,5 мг не может быть получена с амлодипином 5 мг, поскольку эти таблетки не производятся для разделения на две равные части.

Важно продолжать прием таблеток. Не ждите, пока ваши таблетки закончатся, прежде чем обратиться к врачу.

Прием слишком большого количества таблеток может привести к снижению артериального давления или даже опасно низкому. Вы можете почувствовать головокружение, дурноту, слабость или слабость.Если падение артериального давления достаточно сильное, может возникнуть шок. Ваша кожа может быть прохладной и липкой, и вы можете потерять сознание. Если вы приняли слишком много таблеток амлодипина, немедленно обратитесь за медицинской помощью.

Не волнуйтесь. Если вы забыли принять таблетку, не принимайте эту дозу полностью. Примите следующую дозу в нужное время. Не принимайте двойную дозу, чтобы восполнить пропущенную дозу.

Ваш врач посоветует вам, как долго принимать это лекарство. Ваше состояние может вернуться, если вы прекратите использовать это лекарство до того, как вам будет рекомендовано.

Если у вас есть дополнительные вопросы по применению этого лекарства, спросите своего врача или фармацевта.

Как и все лекарства, это лекарство может вызывать побочные эффекты, хотя и не у всех.

Немедленно обратитесь к врачу , если у вас возникнут какие-либо из следующих побочных эффектов после приема этого лекарства.

• Внезапная одышка, боль в груди, одышка или затрудненное дыхание
• Отек век, лица или губ
• Отек языка и горла, вызывающий сильное затруднение дыхания
• Тяжелые кожные реакции, включая сильную кожную сыпь, крапивницу, покраснение кожи по всему телу, сильный зуд, образование пузырей, шелушение и отек кожи, воспаление слизистых оболочек (синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз) или другие аллергические реакции
• Сердечный приступ, аномальное сердцебиение
• Воспаление поджелудочной железы которые могут вызвать сильную боль в животе и спине, сопровождающуюся очень плохим самочувствием

Сообщалось о следующих очень распространенных побочных эффектах .Если это вызывает у вас проблемы или длится более одной недели , вам следует обратиться к врачу.

Очень часто: может поражать более чем 1 из 10 человек

Сообщалось о следующих общих побочных эффектах. Если какие-либо из них вызывают у вас проблемы или если они длятся более одной недели , вам следует обратиться к своему врачу .

Часто: может поражать до 1 человека из 10

• Головная боль, головокружение, сонливость (особенно в начале лечения)
• Сердцебиение (ощущение биения сердца), приливы крови
• Боль в животе, плохое самочувствие ( тошнота)
• Измененные привычки кишечника, диарея, запор, несварение желудка
• Усталость, слабость
• Нарушения зрения, двоение в глазах
• Мышечные судороги
• Отек лодыжки

Другие побочные эффекты, о которых сообщалось, включают следующий список.Если что-либо из этого станет серьезным или вы заметите какие-либо побочные эффекты, не указанные в данном информационном листке, сообщите об этом своему врачу или фармацевту.

Нечасто: может поражать до 1 человека из 100

• Изменения настроения, беспокойство, депрессия, бессонница
• Дрожь, нарушения вкуса, обмороки
• Онемение или покалывание в конечностях, потеря болевых ощущений
• Звонок в ушах
• Низкое кровяное давление
• Чихание / насморк, вызванные воспалением слизистой оболочки носа (ринит)
• Кашель
• Сухость во рту, рвота (тошнота)
• Выпадение волос, повышенное потоотделение, кожный зуд, красные пятна на коже, изменение цвета кожи
• Нарушение мочеиспускания, повышенная потребность в мочеиспускании в ночное время, учащенное мочеиспускание
• Невозможность достижения эрекции; дискомфорт или увеличение груди у мужчин
• Боль, плохое самочувствие
• Боль в суставах или мышцах, боль в спине
• Увеличение или уменьшение веса

Редко: может наблюдаться у 1 из 1000 человек

Очень редко: может поражать до 1 человека из 10 000

• Снижение количества лейкоцитов, снижение тромбоцитов, что может привести к необычным синякам или легкому кровотечению
• Избыток сахара в крови (гипергликемия)
• Нарушение нервов, которое может вызывают мышечную слабость, покалывание или онемение
• Отек десен
• Вздутие живота (гастрит)
• Нарушение функции печени, воспаление печени (гепатит), пожелтение кожи (желтуха), повышение ферментов печени, которое может иметь эффект по некоторым медицинским тестам
• Повышенное напряжение мышц
• Воспаление кровеносных сосудов, часто с кожной сыпью
• Чувствительность к свету
• Заболевания, сочетающие ригидность, тремор и / или двигательные нарушения

Если у вас появятся какие-либо побочные эффекты, обратитесь к врачу или фармацевту.Это включает любые возможные побочные эффекты, не указанные в данном информационном листке. Вы также можете сообщить о побочных эффектах напрямую через веб-сайт схемы желтых карточек: www.mhra.gov.uk/yellowcard или выполнить поиск желтой карточки MHRA в Google Play или Apple App Store. Сообщая о побочных эффектах, вы можете предоставить больше информации о безопасности этого лекарства.

Храните это лекарство в недоступном для детей месте.

Не используйте это лекарство после истечения срока годности, указанного на упаковке после «Срок годности:». Срок годности относится к последнему дню этого месяца.

Не хранить при температуре выше 25 ° С. Хранить в оригинальной упаковке.

Не выбрасывайте лекарства в канализацию или бытовые отходы. Спросите у фармацевта, как утилизировать лекарства, которые вы больше не применяете. Эти меры помогут защитить окружающую среду.

Действующее вещество — амлодипин. Каждая таблетка содержит 5 мг амлодипина или 10 мг амлодипина (в виде малеата).

Прочие ингредиенты: микрокристаллическая целлюлоза, натрийгликолят крахмала, коллоидный безводный диоксид кремния, стеарат магния.

Амлодипин 5 мг представляет собой белые круглые таблетки с гладкой поверхностью и скошенными краями, с тиснением R на одной стороне и 177 на другой стороне.

Амлодипин 10 мг представляют собой белые овальные двояковыпуклые таблетки с гладкой поверхностью с тиснением R с одной стороны и 178 с другой.

И 5 мг, и 10 мг доступны в упаковках по 28 таблеток.

Dr. Reddy’s Laboratories (UK) Ltd.
6 Riverview Road
Beverley
East Yorkshire
HU17 0LD
UK

Этот лекарственный препарат разрешен в государствах-членах ЕЭЗ под следующими названиями:

UK : Амлодипин в таблетках по 5 мг (PL 08553/0234)

в таблетках по 10 мг (PL 08553/0235)

Этот информационный листок последний раз редактировался в 08/2018. -Изучение жизни

Вступление: Гипертония — ведущая причина сердечно-сосудистых заболеваний во всем мире.Блокаторы кальциевых каналов являются эффективным антигипертензивным средством, но часто гипертония остается неконтролируемой для многих пациентов, отчасти из-за проблем с переносимостью.

Цель: Оценить переносимость и эффективность барнидипина у пациентов с артериальной гипертензией легкой и средней степени тяжести, которые в повседневной практике переходят на лечение с других блокаторов кальциевых каналов.

Методы: BASIC-HT, проспективное исследование в реальной жизни, включило 20 479 пациентов с гипертонической болезнью, начавших лечение барнидипином.Настоящая статья посвящена подгруппе пациентов в BASIC-HT, у которых предыдущее лечение амлодипином или лерканидипином было заменено на барнидипин. Переносимость и эффективность барнидипина у этих пациентов оценивалась во время двух посещений в течение 3-месячного периода наблюдения.

Полученные результаты: У 1710 пациентов с артериальной гипертензией легкой и средней степени тяжести, переходящих с амлодипина или лерканидипина на монотерапию барнидипином или в комбинации с другими классами гипотензивных препаратов, среднее артериальное давление снизилось в течение 3-месячного периода наблюдения.Среднее систолическое артериальное давление снизилось с 153,15 мм рт. Ст. [95% ДИ 152,35–153,95] на исходном уровне до 139,20 мм рт. Ст. [95% ДИ 138,58–139,82] на третьем визите через 3 месяца. Среднее диастолическое артериальное давление снизилось с 88,85 мм рт. Ст. На исходном уровне [95% ДИ 88,36-89,34] до 81,56 мм рт. по причинам переносимости. В ходе последующего наблюдения основным нежелательным явлением был отек (4,8%). Природа и частота событий, о которых сообщалось в этой подгруппе пациентов с переключением, соответствовали тем, о которых сообщала общая популяция в BASIC-HT.

Заключение: Это реальное исследование показывает, что замена других блокаторов кальциевых каналов барнидипином является ценным терапевтическим вариантом, особенно когда переносимость является проблемой.

Ключевые слова: Барнидипин; Блокаторы кальциевых каналов; Гипертония; Наблюдательное исследование; Переключатель лечения.

Отек ног с (S) -амлодипином по сравнению с обычным амлодипином, применяемым в тройной терапии артериальной гипертензии: рандомизированное двойное слепое контролируемое клиническое исследование | BMC Cardiovascular Disorders

Дизайн исследования

Это исследование было проспективным, рандомизированным, двойным слепым, двойным манекеном, сравнительным клиническим исследованием в параллельных группах с соотношением участников 1: 1. Комитет по этике медицинского факультета Университета Коломбо (EC-10-014) одобрил протокол исследования. Управление по косметическим средствам и лекарствам (CDDA) Министерства здравоохранения Шри-Ланки дало нормативное разрешение на проведение исследования и импорт исследуемого лекарства, поскольку (S) -амлодипин не является зарегистрированным продуктом в Шри-Ланке.Исследование было зарегистрировано в Реестре клинических испытаний Медицинской ассоциации Шри-Ланки, общедоступном реестре клинических испытаний, признанном ВОЗ (www.slctr.lk, SLCTR / 2013/006). Исследование было проведено в соответствии с рекомендациями Надлежащей клинической практики (GCP).

Участники

В исследование были включены пациенты, посещавшие амбулаторное отделение (OPD) для лечения гипертонии в Национальном госпитале Института кардиологии Шри-Ланки, Коломбо. Были включены пациенты мужского и женского пола с эссенциальной гипертензией, принимающие ББ и ИАПФ / БРА, не отвечающие на терапию (АД ≥140 / 90 мм рт. Ст.).Все субъекты предоставили письменное информированное согласие.

Критерии включения: пациенты в возрасте от 30 до 64 лет, страдающие гипертонической болезнью и принимавшие стабильную дозу ББ и ИАПФ / БРА в течение не менее 4 недель, с либо систолическим АД (САД) ≥140 мм рт.ст., либо с диастолическим АД (ДАД) ≥ 90 мм рт. Ст. Или оба в сидячем положении.

Субъекты, чувствительные к амлодипину, БКК или любому из ингредиентов исследуемого / эталонного продукта, принимающие БКК или любую гипотензивную терапию, кроме бета-блокаторов и ИАПФ / БРА, пациенты с историей вторичной, резистентной или злокачественной гипертензии, инфаркта миокарда, чрескожная транскоронарная ангиограмма (PTCA), аортокоронарное шунтирование (CABG), нарушение мозгового кровообращения или транзиторная ишемическая атака (TIA) за последние 6 месяцев были исключены.Пациенты с клиническим диагнозом застойной сердечной недостаточности, сердечной аритмии, любых других отклонений на ЭКГ, известных серьезных респираторных, печеночных, почечных, неврологических заболеваний, нарушений свертывания крови, метаболических или эндокринных нарушений (кроме сахарного диабета 2 типа), неконтролируемого сахарного диабета или диабета 2 типа. сахарный диабет, принимающий инсулин или пероральные гипогликемические препараты, кроме метформина или сульфонилмочевины, и более одной сульфонилмочевины также были исключены. Беременные и кормящие женщины или женщины репродуктивного возраста, не практикующие эффективные средства контрацепции, пациенты, злоупотребляющие алкоголем или наркотиками, а также любые состояния, которые, по мнению исследователя, не оправдывают включение в исследование, также были исключены.

Вмешательства

В качестве исследуемого лекарства использовались таблетки, содержащие (S) -амлодипина безилат 5 мг (высокая доза) и 2,5 мг (низкая доза). Эталонным препаратом был безилат амлодипина 10 мг (высокая доза) и 5 ​​мг (низкая доза). Начальной дозой обычного амлодипина была обычная поддерживающая доза, требуемая пациентам, составляла 10 мг в день и соответствующая доза (S) -амлодипина составляла 5 мг в день. Эти начальные дозы были снижены исследователями до 5 мг обычного амлодипина и 2,5 мг (S) -амлодипина, если АД считалось слишком низким (<115/75 мм рт. Ст.) Или пациенты не могли переносить дозу или возникновение каких-либо побочных эффектов.

Таблетки отпускались в саше, содержащем две таблетки. Одно из них было тестируемым или эталонным лекарством, а другое — фиктивной таблеткой для тестируемого или эталонного лекарства, и был выдан запас на 1 месяц. Пациент принимал содержимое одного пакетика (двух таблеток) один раз в день в одно и то же время. И исследуемый, и контрольный препарат давали в течение 120 дней.

Переменные результата

Первичной переменной результата была доля пациентов с новым периферическим отеком (отсутствующим на исходном уровне), не связанным с каким-либо сопутствующим препаратом, по данным клинической оценки точечного отека в трех анатомических точках тела: 7 см проксимальнее середины медиальной лодыжки, за медиальной лодыжкой и тыльной стороной стопы.Это сравнивали с исходным уровнем в конце терапии (120 дней).

Антигипертензивная эффективность определялась на основании снижения САД, ДАД и среднего АД после каждого месяца терапии с частотой респондентов, определяемой как субъекты, демонстрирующие снижение САД на ≥20 мм рт.ст. и / или ДАД на ≥10 мм рт. и ДАД ≤90 мм рт. ст. в конце терапии.

Вторичными переменными результата были: изменение величины баллов точечного отека (объединенные баллы для всех 3 баллов), разница в опросном листе для оценки пациентов после каждого месяца терапии, процент субъектов, у которых возникли какие-либо побочные эффекты, связанные с лекарственными препаратами, и изменение в исследованиях параметры между исходным уровнем и после завершения терапии.После начала исследования исходы исследования не изменились. . Субъектов оценивали на предмет эффективности и безопасности на 30-й, 60-й, 90-й и 120-й день терапии.

Измерение АД и лабораторные тесты

При каждом посещении артериальное давление измерялось с помощью откалиброванного и аттестованного цифрового аппарата АД с соответствующим размером манжеты и термопринтера (тонометр Omron 705CP II с термопринтером на плече), рекомендованный для использование в клинических испытаниях в соответствии с опубликованными руководящими принципами Британского гипертонического общества [22].При каждом посещении, после того как пациент сидел в течение 5 минут, САД и ДАД измерялись дважды с 2-минутными интервалами. Артериальное давление, зарегистрированное на термопринтере, было снято и наклеено на карточку случая (CRF).

Лабораторные исследования были выполнены в лаборатории кафедры фармакологии медицинского факультета Университета Коломбо во время скринингового визита и на 120-й день. Во время последнего визита субъект вернул пустые пакетики и неиспользованные лекарства .

Оценка отека голеностопного сустава

Отек голеностопного сустава оценивался с использованием клинической оценки и анкетирования пациента.Метод клинической оценки был выполнен с использованием адаптированного метода, описанного для оценки отека [23], и определения баллов были изменены для определения как глубины отека, так и времени восстановления отека. Глубина ямы оценивалась визуально и записывалась оценка, а время восстановления приводилось в секундах, как также описано Brodovicz et al. Оценка отека была повторена в трех анатомических точках, описанных ранее. Глубину ямки оценивали визуально, и балл давался: 0 — отсутствие клинического отека, 1 — небольшая ямка глубиной до 2 мм без видимого искажения и возрастающая до 4 — очень глубокая ямка 8 мм с грубым искажением конечность.Оценка отека питтинга была отмечена как сумма всех 3 баллов.

Отек, сообщаемый пациентами, регистрировался с помощью стандартизированного и утвержденного вопросника. Он включал пять вопросов для оценки наличия и степени тяжести отека, о которых сообщали пациенты за последнюю неделю, с наивысшим баллом, указывающим на максимальный дискомфорт.

Нежелательные явления отслеживались при каждом посещении клиники. Исследователи определили степень тяжести, причинно-следственную связь и лекарственное средство, вызвавшее нежелательное явление. О каждом нежелательном явлении сообщалось в CRF, а обо всех серьезных нежелательных явлениях сообщалось в комитет по этике и CDDA.

Размер выборки

Учитывая, что средняя частота периферических отеков при применении обычного амлодипина и (S) -амлодипина составляла 16 и 1,56% соответственно по данным предыдущих исследований [6, 20], размер выборки из 73 субъектов в каждой группе оказался равным быть достаточным, чтобы выявить эту разницу с 80% степенью при 5% уровне значимости. В общей сложности 200 субъектов были отобраны для рандомизации 172 субъектов для участия в исследовании, чтобы достичь размера выборки 146 для анализа после 15% выбывших. Промежуточный анализ не планировался и не проводился, и не было рекомендаций по остановке.

Процедура рандомизации

Подходящие субъекты были рандомизированы в тестируемые или контрольные группы в соответствии с графиком рандомизации, созданным спонсором с использованием онлайн-программного обеспечения, доступного на сайте www.randomization.com, блоками по 10. Таблица рандомизации была доступна у спонсора и сайта исследования. который хранился в запечатанном конверте под замком и ключом, чтобы скрыть выделение, а запечатанный конверт проверялся во время контрольных посещений. Исследователи и научные сотрудники регистрировали и назначали вмешательства слепым способом в соответствии с заранее определенной последовательностью распределения.

Ослепление

Это было двойное слепое исследование с двойной фиксацией, в котором как испытуемые, так и исследователи не знали о назначенном лечении. В целях ослепления оба препарата отпускались вместе с таблеткой-пустышкой, идентичной исследуемому или контрольному составу по внешнему виду, массе и запаху. Двойное ослепление сохранялось на протяжении всего исследования.

Тесты на соответствие

Субъекты вернули исследователям неиспользованные лекарства. Ручной подсчет таких возвратов производился и регистрировался в ИФД.Отказ пациента приехать для последующего наблюдения рассматривался как отказ от соблюдения режима лечения.

Сопутствующее лечение

Зарегистрированные субъекты продолжали принимать ВВ и ИАПФ / БРА, которые они принимали до рандомизации. Дозировка этих препаратов не изменялась и не изменялась. Дополнительные гипотензивные препараты к исследуемому препарату не добавляли.

Статистические методы

Был проведен анализ намерения лечить (ITT) для данных безопасности и анализ согласно протоколу для данных об эффективности.Среднее САД, ДАД и среднее АД рассчитывали как среднее ± стандартное отклонение (SD) и сравнивали между группами / исходными значениями, используя t -тест. Точный тест Фишера применялся для наблюдения за тем, существует ли значительная разница между показателями респондентов, и для наблюдения за тем, существует ли значительная разница между долями субъектов с периферическими отеками, не связанными с каким-либо сопутствующим препаратом. Изменения в баллах теста на точечный отек и баллов анкеты для оценки пациентов сравнивали между группами с использованием теста Манна-Уитни.Переносимость оценивалась путем оценки доли пациентов, сообщающих о побочных эффектах, не связанных с каким-либо сопутствующим лекарственным средством, с общей оценкой субъектом или врачом переносимости и эффективности. Был применен точный тест Фишера, чтобы определить, есть ли существенная разница между пропорциями. Значения лабораторных исследований рассчитывались как среднее ± стандартное отклонение и сравнивались между группами или исходными значениями с использованием t -теста. Для всех статистических тестов общее значение p меньше или равно 0.05 считалось значимым.