Отеки от амлодипина: АМЛОДИПИН — отзывы о препарате от 25 пациентов после применения

Современные препараты в кардиологии vs отёчность: миссия выполнима?

EGP 25.09.2020/7

Периферические отёки – неспецифический симптом, с которым кардиолог сталкивается ежедневно. Иногда отёки укладываются в симптомокомплекс основного заболевания, но в других случаях могут появляться в процессе лечения. Чтобы понять, о чём идёт речь, обратимся к особенностям действия антагонистов кальция. История их применения насчитывает около 50 лет [1]. У пациентов с метаболическими нарушениями, поражением органов-мишеней препараты на основе блокаторов кальциевых каналов могут считаться «классическими» средствами, а в некоторых случаях препаратами первого выбора, и речь идёт не только о монопрепаратах, но и о фиксированных комбинациях с другими классами антигипертензивных средств [1,2]. Примером может быть Эгипрес® — фиксированная комбинация дигибропиридинового блокатора кальциевых каналов амлодипина и ингибитора АПФ рамиприла [3].

Однако путь к «вершине славы» не был гладким. Блокаторы кальциевых каналов первых генераций были короткого действия, а колебания концентрации активных веществ в плазме крови сопровождалось тахикардией и усугублением ишемии миокарда [1]. Появление принципиально нового подкласса – производных дигидропиридина (например, входящий в состав препарата Эгипрес® амлодипин) – кардинально изменило ситуацию [4]. Именно наличие амлодипина позволяет препарату Эгипрес® контролировать АД в течение 24 часов [4]. Целый ряд крупных клинических исследований, таких как ALLHAT, VALUE, ASCOT и ACCOMPLISH, подтвердил высокую эффективность и безопасность терапии, основанной на блокаторах кальциевых каналов, в лечении пациентов с АГ и как нормальным, так и высоким, уровнем сердечно-сосудистого риска [5-8].

Но один из недостатков антагонистов кальция всё же остался: вследствие продолжительной периферической вазодилатации сохраняется вероятность развития периферических отёков. Но как избежать отёков, если расширение сосудов на периферии и, соответственно, снижение ОПСС как раз и обеспечивают антигипертензивный эффект препаратов данной группы [1]? Проблема оказалась сложной, но и её удалось решить. На этот раз путём создания фиксированных комбинаций с иАПФ, таких как сочетание дигидропиридинового антагониста кальция

амлодипина и ингибитора АПФ рамиприла – препарата Эгипрес®. Добавление рамиприла к амлодипину позволило снизить частоту периферических отёков в 2,5 раза [9] благодаря венодилатации, свойственной иАПФ [3].

Таким образом, в составе препарата Эгипрес® амлодипин пролонгирует [3] гипотензивное действие рамиприла, а рамиприл способствует предупреждению появления периферических отёков, способных появиться на фоне вазодилатации, вызыванной амлодипином. Оптимальный синергизм комбинации заключается в том, что

амлодипин и рамиприл в составе препарата Эгипрес® потенцируют действие друг друга, способствуя достижению и длительному (в течение 24 часов) удержанию целевых цифр артериального давления и повышая безопасность терапии. Препарат Эгипрес® [3] — единственная фиксированная комбинация иАПФ рамиприла и дигидропиридинового антагониста кальция амлодипина, доступная на современном этапе российским клиницистам.

1. Кучмин А.Н., Черкашин Д.В. Антагонисты кальция: от истории создания до современной клинической практики. Медицинский совет. 2015. №17. С. 48-54.
2. Остроумова О.Д., Зыкова А.А. Эффективность фиксированной комбинации рамиприл/амлодипин в лечении артериальной гипертонии, хронической болезни почек и сахарного диабета. Журнал «Медицинский совет» №13, 2016.
3. Инструкция по применению лекарственного препарата для медицинского применения Эгипрес®, ГРЛС МЗ РФ, 18.03.2014 ЛП-002402.
4. Webb A. J.1, Fischer U., Mehta Z., Rothwell P. M. Effects of antihypertensive-drug class on interindividual variation in blood pressure and risk of stroke: asystematic review and meta-analysis. Lancet. 2010, Mar. 13; 375 (9718). Р. 906–915.
5. The ALLHAT officers and coordinators for the ALLHAT collaborative research group. Major outcomes in high-risk hypertensive patients randomized to angiotensin-converting enzyme inhibitor or calcium channel blocker vs diuretic: the antihypertensive and lipid lowering treatment to prevent heart attack trial (ALLHAT). JAMA 2002;288:2981—97.
6. Julius S, Kjeldsen SE, Weber M, el al. Outcomes in hypertensive patients at high сardiovascular risk treated with regimens based on valsartan or amlodipine: the VALUE randomised trial. Lancet 2004;363:2022—31.
7. Dahlöf B, Severs PS. Poulter NR, et al. Prevention of cardiovascular events with an antihypertensive regimen of amlodipine adding bendroflumethiazide, in the Anglo-Scandinavian Cardiac Outcomes Trial-Blood Pressure Lovering arm (ASCOT-BPLA): a multicenter randomized controlled trial. Lancet 2005;366(9489):895—906.
8. Jamerson K, Weber MA, Bakris GL, et al: for the ACCOMPLICH trial Investigators. enazepril plus amlodipine or hydrochlorotiazide for hypertension in high risk patients. N Eng J Med 2008;359:2417—28
9. Opie et al. Drugs for the heart 1991: 42-73.

Материал предназначен для медицинских работников.

Кардиология. Принимала Экватор 5+10.Появились отеки ног.Заменили Лозап 50 и Нормадеп

Консультацию ведет врач-кардиолог Козлова Елена Александровна Запись на очную консультацию в Медицинском центре»Шанс» по телефону (343) 385-000-1      www.mc-shans.ru

 

В Многопрофильном медицинском центре «Шанс» ведут прием специалисты:  Вакцинопрофилактика, Гастроэнтеролог, Гинеколог, Дерматолог, Кардиолог, Лабораторные исследования, Лечебная физкультура (кинезитерапия), Маммолог, Мануальный терапевт, Массаж, Невролог, Отоларинголог, Офтальмолог, Проктолог, Психиатр, Ревматолог, Стоматолог, Терапевт, Трихолог, Ультразвуковое исследование, Уролог, Физиопроцедуры, Флеболог, Хирург, Эндокринолог, Эндоскопия

 

Заданный вопрос

• 08. 05.2013Людмила

  Принимала Экватор 5+10.Появились отеки ног.Заменили Лозап 50 и Нормадепин 10.Отеки не проходят.Что делать не знаю..Терапевт тоже ничего посоветовать не может.У меня диабет 1 типа.На инсулине много лет.Давление 150/70.Помогите!!!!!

• Ольга Михайловна

  При необходимости, для достижения целевого уровня АД (в Вашем случае это 130/80), к утреннему приему лозапа+ можно добавить лозап вечером 25-50мг (до суточной дозы 100мг).

• Ольга Михайловна

  Уважаемая Людмила, появления отеков у Вас связано с приемом амлодипина, который входит в состав и экватора, и нормодипина. Появление отеков является самым частым побочным эффектом амлодипина, бывает у 10-15 % людей, которые принимают это препарат. Попробуйте прием комбинации Лозап+ и минимальной дозы Нормодипина- 2,5мг. Если отеки не пройдут, прием нормодипина надо будет полностью отменить.

404 Not Found

Дата вступления в силу: «12» ноября 2015 г.

Настоящие Условия онлайн-использования регламентируют Ваш доступ к веб-сайтам, контролируемым компанией «Верофарм», включая ее подразделения и филиалы (совместно именуемые «Верофарм»), которые ссылаются на настоящие Условия онлайн- использования (совместно именуемые «веб-сайтами компании «Верофарм»). Настоящие Условия онлайн-использования не применимы к веб-сайтам компании «Верофарм», которые не ссылаются на настоящие Условия онлайн-использования и к веб-сайтам третьих лиц, с которыми могут быть связаны веб-сайты компании «Верофарм». Использование Вами веб-сайтов компании «Верофарм» подпадает под действие настоящих Условий онлайн-использования и Политики в отношении обработки персональных данных на веб-сайтах компании «Верофарм».

В пределах, допустимых применимым законодательством, компания «Верофарм» сохраняет за собой право вносить поправки в данные Условия онлайн-использования с учетом технологического прогресса, юридических и правовых изменений, надлежащей бизнес-практики. Если компания «Верофарм» внесет изменения в настоящие Условия онлайн-использования, обновленная версия Условий онлайн-использования будет отражать соответствующие изменения, и мы уведомим Вас об их наличии, обновив дату вступления в силу Условий онлайн-использования, указанную выше.

Осуществляя доступ и используя веб-сайты компании «Верофарм», Вы соглашаетесь с тем, что прочитали, поняли и согласились соблюдать настоящие Условия онлайн-использования в их текущей версии, с которыми Вы имели возможность ознакомиться при доступе к веб-сайтам компании «Верофарм». Если Вы не согласны с данными Условиями онлайн-использования или не удовлетворены деятельностью веб-сайтов компании «Верофарм», Вашим единственным и исключительным способом правовой защиты, в пределах допустимых применимым законодательством, является прекращение использования данного веб-сайта компании «Верофарм».

Отказ от ответственности

Вы признаете и соглашаетесь с тем, что:

а. Несмотря на то что на веб-сайтах компании «Верофарм» мы всегда стремимся представить новейшие разработки, связанные с нашими продуктами и услугами, а также иную информацию о компании «Верофарм», информация представлена в формате «КАК ЕСТЬ» и может содержать технические неточности, типографские ошибки или являться неактуальной. Компания «Верофарм» сохраняет за собой право добавлять, удалять или изменять информацию, содержащуюся на веб-сайтах компании «Верофарм» в любое время без предварительного уведомления.

б. Компания «Верофарм» не предоставляет никаких заверений или гарантий какого-либо рода или характера относительно информации или данных, размещенных на веб-сайтах компании «Верофарм».

В пределах, допустимых действующим законодательством, настоящим компания «Верофарм» снимает с себя ответственность за любые утверждения или гарантии, высказанные или подразумеваемые, предписанные законом, контрактом или иным образом, ни в коем случае компания «Верофарм» не несет ответственности за любой ущерб любого рода или характера, в том числе, без ограничений, прямой, косвенный, особый (включая упущенную выгоду), явившийся следствием или случайным, ущерб, возникший в связи или на основе существования или использования веб-сайтов компании «Верофарм», и/или информации или сведений, размещенных на веб-сайтах компании «Верофарм» независимо от того, предполагала ли компания «Верофарм» возможность такого ущерба.

в. Компания «Верофарм» не несет ответственности и не предоставляет никаких гарантий относительно точности, эффективности, своевременности и приемлемости любой информации или сведений, полученных от третьих лиц, включая гиперссылки на или с сайтов третьих лиц. За исключением случаев, оговоренных на веб-сайтах компании «Верофарм», компания «Верофарм» не проводит редактирование, рецензирование или иной контроль информационного наполнения, представляемого третьими лицами на досках объявлений, в чатах и на других аналогичных форумах, размещаемых на веб-сайтах компании «Верофарм». В этой связи, такая информация должна рассматриваться как подозрительная и не является подтвержденной компанией «Верофарм».

г. Веб-сайты компании «Верофарм» могут содержать прогностические утверждения, которые отражают ожидания компании «Верофарм» в отношении предстоящих событий и развития бизнеса. Прогностические утверждения предполагают риски и неопределенность. Реальное развитие событий или результаты могут значительно отличаться от предполагаемых и зависят от множества факторов, включая (но не ограничиваясь этим) успешным завершением продолжающихся программ разработки, результатами текущих или будущих клинических исследований, продолжающимся коммерческим внедрением продукции, регуляторным одобрением фармацевтических препаратов, достоверностью и приведением в действие патентов, стабильностью коммерческих взаимоотношений и общими экономическими условия. Компания «Верофарм» намерена регулярно обновлять свои веб-сайты, однако не принимает на себя никаких обязательств по обновлению любого информационного наполнения веб-сайтов.

Ваше использование

Вы понимаете, принимаете к сведению и соглашаетесь, что:

а. Используя веб-сайты компании «Верофарм», Вы согласны не изменять и не разрушать нашу электронную информацию, размещенную на веб-сайтах компании «Верофарм» или на любых наших серверах. Кроме того, Вы также соглашаетесь не пытаться обойти меры безопасности веб-сайтов компании «Верофарм» и соблюдать требования всех действующих местных, государственных, федеральных и международных законов, правил и постановлений.

б. Вы предоставляете компании «Верофарм» право использовать любые материалы, которые Вы загружаете или иным образом передаете на веб-сайты компании «Верофарм», в соответствии с настоящими Условиями онлайн-использования и Политикой в отношении обработки персональных данных на веб-сайтах компании «Верофарм», любым способом, который компания «Верофарм» сочтет предпочтительным, включая, но не ограничиваясь копированием, показом, воспроизводством или публикацией в каком бы то ни было формате, с изменением материалов, включением в иные материалы или проведением основанных на этих материалах работ.

в. За исключением случаев, специально оговоренных и заранее согласованных компанией «Верофарм», отношения по конфиденциальности между компанией «Верофарм» и пользователем веб-сайтов компании «Верофарм» не будут возникать в том случае, если пользователь веб-сайтов компании «Верофарм» направит какое-либо устное, письменное или электронное сообщение компании «Верофарм» (обратная связь, вопросы, комментарии, предложения, идеи и т.д.).

Если какой-либо веб-сайт компании «Верофарм» требует или просит предоставить такую информацию, и эта информация содержит сведения, позволяющие идентифицировать личность (например, фамилию, адрес, номер телефона, электронный адрес), компания «Верофарм» намерена получить, использовать и сохранить эту информацию с согласия соответствующего пользователя в соответствии с положениями, указанными в Политике в отношении обработки персональных данных на веб-сайтах компании «Верофарм».

В ином случае такие сообщения и любая информация, предоставленная в их контексте, будет рассматриваться как не конфиденциальная, и компания «Верофарм» будет располагать правом воспроизводить, публиковать или иным образом использовать эту информацию для каких бы то ни было целей, включая, без ограничений, исследование, разработку, производство, использование или продажу продукции, предполагающие внедрение данной информации. Лицо, направившее какую-либо информацию в компанию «Верофарм», несет полную ответственность за ее содержание, включая ее достоверность, точность и тот факт, что она не несет в себе нарушения чьих-либо прав, в том числе, права собственности.

Маркировка продукции

Локальные веб-сайты компании «Верофарм» содержат общую информацию о компании «Верофарм» и ее продуктах, которые официально зарегистрированы на соответствующей территории и находятся в свободном обращении, рекламные материалы, строго соответствующие локальному законодательству, а также иную научную информацию, которую мы посчитали полезной для размещения на соответствующем веб-сайте для Вашего ознакомления с такой информации в личных некоммерческих целях или для повышения Вашего профессионального уровня, если Вы являетесь медицинским, фармацевтическим работником или иным работником системы здравоохранения.

Тем не менее, обращаем Ваше внимание на то, что на локальных веб-сайтах соответствующей страны могут иметься ссылки на зарубежные веб-сайты компании «Верофарм». В таком случае названия, описания и маркировки продуктов могут иметь более тесную связь или быть созданы в соответствии с законодательством иной страны, которая не является страной вашего постоянного места жительства. Некоторые продукты могут быть доступны не во всех странах или быть доступны под другими торговыми наименованиями, в другой дозировке или с иными показаниями к применению. Многие из перечисленных продуктов могут отпускаться только по назначению местного специалиста в области здравоохранения.

За исключением случаев, заранее согласованных компанией «Верофарм», директор, сотрудники, агенты или представители компании «Верофарм», ее дочерних компаний и филиалов, не принимают участия в проведении медицинских консультаций, диагностике, лечении или осуществлении иных медицинских услуг, которые могли бы создать какую бы то ни было взаимосвязь, как, например, «врач-пациент», посредством веб-сайтов компании «Верофарм». В любом случае никакая информация о наших продуктах, размещенная на наших веб-сайтах, не должна рассматриваться и пониматься как непосредственная консультация специалиста или замена такой консультации у соответствующего специалиста (врача).

Обращаем Ваше внимание на то, что у продуктов «Верофарм» имеются противопоказания к применению, поэтому перед их употреблением необходимо внимательно ознакомится с инструкцией по их применению и обратиться за консультацией врача.

Ни в коем случае информация, размещенная на веб-сайтах компании «Верофарм», не должна использоваться для самостоятельной диагностики Вашего здоровья и возможных заболеваний.

В соответствии с требованиями законодательства РФ, информация, расположенная в некоторых разделах веб-сайтов компании «Верофарм», может предназначаться исключительно для медицинских и фармацевтических работников, а также иных работников системы здравоохранения. В этом случае доступ к таким разделам может быть ограничен в соответствии с правилами, указанными в Правилах пользования разделом по рецептурным лекарственным средствам и медицинским изделиям, для использования которых требуется специальная подготовка.

Для входа в такие разделы компания «Верофарм» оставляет за собой право попросить Вас ответить на некоторые вопросы, связанные с медициной или фармацевтикой, и/или предоставить информацию путем осуществления дополнительной регистрации на веб-сайтах для целей подтверждения действительного статуса медицинского, фармацевтического работника или иного работника системы здравоохранения на момент посещения соответствующего веб-сайта.

Интеллектуальная собственность

Информация, документы и соответствующая графика, опубликованные на веб-сайтах компании «Верофарм» (далее — «Информация») являются исключительной собственностью компании «Верофарм», за исключением информации, предоставленной третьим лицом, связанным с компанией «Верофарм» контрактными взаимоотношениями. Разрешение на использование Информации предоставляется при условии, что (1) на всех копиях будет приведено ссылка на оригинальный источник и вышеупомянутое заявление об авторском праве; (2) Информация будет использоваться для информационных некоммерческих целей и только в рамках личного использования; (3) Информация не будет никаким образом изменяться; (4) графические изображения, представленные на данном веб-сайте компании «Верофарм», не будут использоваться отдельно от сопровождающего их текста.

Компания «Верофарм» не несет ответственности за информационное наполнение, предоставленное третьим лицом, и Вы не вправе использовать и распространять такие материалы без разрешения их правообладателей. За исключением описанных выше разрешенных случаев, никому не предоставляются никакие лицензии или права, явные и подразумеваемые, ни по каким патентам, торговым маркам или иным правам собственности компании «Верофарм».

Использование товарных знаков, торговых названий, фирменного стиля или продуктов компании «Верофарм» на веб-сайтах компании «ВЕРОФАРМ» не допускается без предварительного письменного разрешения компании «ВЕРОФАРМ».

КОНФИДЕНЦИАЛЬНОСТЬ И БЕЗОПАСНОСТЬ

Компания «Верофарм» обязуется сохранять конфиденциальность Вашей информации, переданной через настоящий веб-сайт. Мы осознаем важность конфиденциальности для наших потребителей и посетителей веб-сайтов компании «Верофарм». Использование нами персональных данных определяется нашей Политикой в отношении обработки персональных данных на веб-сайтах компании «Верофарм», свое согласие с которой Вы подтвердили, начав использовать веб-сайты компании «Верофарм».

Настоящим Вы признаете и согласны с тем, что при отправке Ваших персональных данных на веб-сайты компании «Верофарм», несмотря на то, что компания «Верофарм» располагает действенными мерами защиты для предотвращения неавторизованного доступа или вмешательства, абсолютная конфиденциальность Ваших персональных данных, предоставленных на веб-сайты компании «Верофарм», не может полностью зависеть от принятых компанией «Верофарм» мер.

В том маловероятном случае, если, несмотря на наши усилия, произойдет вмешательство или неавторизованный доступ, компания «Верофарм» не будет нести ответственности за подобное вмешательство или неавторизованный доступ в пределах, допустимых применимиым законодательством, а также за любой прямой, косвенный, особый, случайный или явившийся следствием ущерб (также упущенную выгоду), от которого пострадает потребитель или пользователь, даже в том случае, если ранее компания «Верофарм» была предупреждена о возможности такого ущерба, компания «Верофарм» не гарантирует прямо или косвенно, что информация, предоставленная пользователем, не подвергнется вмешательству или неавторизованному доступу, и не предоставляет никаких потенциальных гарантий относительно коммерческого качества и пригодности при применении для определенных целей.

Каждый пользователь несет самостоятельную ответственность за сохранение конфиденциальности своего пароля.

Ограничения ответственности

Компания «Верофарм» не принимает на себя никаких обязательств в отношении материалов, информации или мнений, представленных, направленных или иным путем попавших на веб-сайты компании «Верофарм». Вы можете полагаться на достоверность этих материалов, информации и мнений исключительно на свой риск. Компания «Верофарм» не несет ответственности за вред и/или ущерб, причиненный в результате использования веб-сайтов компании «Верофарм» или представленных на них материалов.

Веб-сайты компании «Верофарм», содержимое сайта, продукты и услуги, предоставляемые на сайтах или через веб-сайты компании «Верофарм» представлены в форме «как есть» и «по мере поступления», со всеми вытекающими последствиями. Ни в каком случае компания «Верофарм» или ее поставщики, или, соответственно, их руководители, сотрудники или агенты (именуемые ниже «лица, связанные с «Верофарм», не будут нести ответственность за какой-либо ущерб любого рода, возникший на основе или в связи с вашим использованием или неспособностью использовать веб-сайты компании «Верофарм».

А также материалов сайтов, услуги, предоставляемые на сайтах или через них, или на каких-либо связанных с ними сайтах, включая любой особый, косвенный, штрафной, случайный, присужденный в порядке наказания или явившийся следствием ущерб, в том числе (но не ограничиваясь этим) вред, потерю выгоды или ущерб, связанный с задержкой, временным прекращением услуг, вирусами, удалением файлов или электронных сообщений, ошибками, пропусками или другими неточностями на веб-сайтах компании «Верофарм» или в материалах сайтов, независимо от того, связано ли это с какими-либо упущениями со стороны компании «Верофарм» и была ли предупреждена компания «Верофарм» о возможности такого ущерба.

Помните, что к веб-сайтам компании «Верофарм» могут быть применены дополнительные официальные уведомления, заявления об отказе от ответственности и прочие правила и условия.

Общие положения

Настоящим Вы соглашаетесь, что настоящие Условия онлайн-использования и Политика в отношении обработки персональных данных на веб-сайтах компании «Верофарм» являются единым неделимым соглашением. Настоящим Вы соглашаетесь с тем, что, ознакомившись с настоящими Условиями онлайн-использования и Политикой в отношении обработки персональных данных на веб-сайтах компании «Верофарм». Вы подтверждаете свое согласие с ними, и уведомлены, что указанные Условия онлайн-использования, а также иные условия функционирования Веб-сайтов компании «Верофарм» регулируются в том числе законами штата Иллинойс и иными федеральными законами США.

Законы штата Иллинойс будут контролировать выполнение настоящих Условий онлайн-использования в той степени, в какой законы штата Иллинойс не противоречат императивным нормам законодательства Российской Федерации, в частности, законодательства о защите прав потребителя. В том случае, если компетентные судебные органы решат, что какое-либо положение настоящих Условий онлайн-использования недействительно или не имеет юридической силы, Вы соглашаетесь с тем, что остальные положения настоящих Условий онлайн-использования сохранят свою полную силу и действие.

В связи с вышеизложенным любыми Вашим действиями, направленными на использование Вами веб-сайтов компании «Верофарм» посредством Вашего доступа или иного использования веб-сайтов и содержащейся на них информации, Вы подтверждаете, что ознакомлены с настоящими Условиями онлайн-использования и полностью согласны с такими Условиями онлайн-использования. Таким образом, Вы автоматически принимаете на себя обязательства по их безусловному соблюдению и обеспечению их выполнения с Вашей стороны без каких-либо ограничений или оговорок в процессе Вашего посещения и использования веб-сайтов компании «Верофарм», а также любой информации, содержащейся на них.

«Левовращающий переворот» в кардиологии? — WebCardio.

org

Несукай Е.Г.. профессор, доктор медицинских наук, г.Киев

Дигидропиридиновые блокаторы кальциевых каналов (БКК) занимают важное место в лечении и профилактике сердечно-сосудистых заболева­ний вследствие их высокой антигипертензивной и антиангинальной активности [2, 10]. Основной механизм действия БКК заключается в неконку­рентной блокаде деполяризационно-индуцированного трансмембранного тока ионов Ca²+ через каналы L-типа в гладкомышечных клетках (ГМК) сосудистой стенки и кардиомиоцитах и снижении концентрации ионов Ca²+ в цитоплазме клеток, в результате чего происходит системная перифе­рическая вазодилатация и снижение системного систолического и диастолического артериального давления (АД) [14, 24].

Согласно современным рекомендациям по лечению артериальной гипертензии (АГ), дли­тельно действующие дигидропиридиновые БКК являются одним из пяти классов антигипертензивных препаратов, эффективность и безопа­сность которых была доказана в клинических исследованиях последних лет. Дигидропиридиновые БКК длительного действия являются высо­коэффективными препаратами для предотвраще­ния основных сердечно-сосудистых осложнений и инсульта [6, 18]. Препараты этого класса харак­теризуются хорошей переносимостью и могут без существенных ограничений использоваться в ка­честве монотерапии или в комбинации с другими антигипертензивными лекарственными средст­вами у больных мягкой, умеренной и тяжелой АГ независимо от возраста. Сегодня дигидропиридиновые БКК показаны как препараты выбора у пожилых пациентов с изолированной систоличе­ской АГ, гипертрофией миокарда левого желудоч­ка, заболеваниями периферических сосудов, во время беременности, при атеросклерозе сонных и коронарных артерий [4, 5, 12].

Назначение БКК показано при лечении ише­мической болезни сердца (ИБС): стабильной сте­нокардии напряжения, вазоспастической стено­кардии. Применение дигидропиридиновых БКК сопровождается эффективным уменьшением частоты, интенсивности и продолжительности ангинальных эпизодов и эпизодов безболевой ишемии миокарда. Эти препараты оказывают значительное коронарорасширяющее действие, что способствует увеличению доставки крови к миокарду; вызывают периферическую вазодилатацию, уменьшают общее периферическое сосу­дистое сопротивление и уменьшают постнагрузку левого желудочка, что в конечном счете приводит к снижению потребления кислорода миокардом. В исследовании PREVENT доказано влияние БКК на снижение прогрессирования атероскле­роза сонных артерий: амлодипин обладал само­стоятельным антиатеросклеротическим дейст­вием и способствовал снижению риска развития коронарных осложнений у больных ИБС [5]. Обсуждается, что антиатерогенное действие БКК связано с их антиоксидантными и антипролиферативными свойствами, со снижением депониро­вания эфиров холестерина в сосудистой стенке. Что характерно, эти свойства присущи исключи­тельно правовращающему R(+)-изомеру. Мета­анализ, проведенный J.G. Wang и соавт. (2005), показал, что дигидропиридиновые БКК в боль­шей степени, чем другие антигипертензивные средства, уменьшают толщину комплекса инти­ма-медиа сонных артерий [39].

По данным последних метаанализов показа­но, что БКК более эффективны в профилактике инсульта, чем ингибиторы АПФ [18], и их эффек­тивность в снижении риска инсульта значительно выходит за рамки снижения АД [15, 22].

В исследовании VALUE при сравнении амлодипина с валзартаном у больных АГ высокого ри­ска было показано снижение частоты инсультов при использовании БКК, что, однако, частично объясняется лучшим контролем АД [20, 42].

В крупномасштабном клиническом исследо­вании ASCOT, посвященном изучению эффек­тивности и безопасности длительной антигипертензивной терапии у больных АГ, имеющих высокий риск сердечно-сосудистых ослож­нений, показано значительное преимущество комбинированного лечения на основе БКК в отношении предупреждения основных сердеч­но-сосудистых осложнений – инфаркта мио­карда и инсульта [36].

В исследовании CAMELOT [28] у 2000 боль­ных с нормальным АД назначение БКК в тече­ние 2 лет позволило снизить частоту инсульта или транзиторного нарушения мозгового кровообра­щения на 50,4 % по сравнению с больными, при­нимавшими ингибитор АПФ.

Противоинсультная эффективность примене­ния БКК может быть обусловлена их антисклеро­тическим действием. Считается, что антиатеросклеротический эффект БКК реализуется путем восстановления нарушенного сосудистого тонуса и состояния сосудистой стенки, что связано со способностью БКК позитивно влиять на дисфун­кцию эндотелия, которая является началом раз­вития атеросклероза и атеротромбоза [12].

Дигидропиридиновые БКК метаболически нейтральны, не изменяют плазменные концен­трации глюкозы, мочевой кислоты, креатинина, основных электролитов, не оказывают негатив­ного влияния на обмен липидов, тонус муску­латуры бронхов, деятельность ЦНС, систему пищеварения, половую функцию, что предпола­гает возможность их использования при различ­ной сопутствующей патологии у широкого круга больных АГ [7]. В некоторых случаях ограничи­вать прием дигидропиридиновых БКК может по­явление побочных эффектов в виде перифери­ческих отеков [13]. Для решения этой проблемы были созданы новые современные представители III поколения дигидропиридиновых БКК лерканидипин и манидипин.

В последнее время на украинском фармацев­тическом рынке появились лекарственные пре­параты, представляющие собой левовращающие стереоизомеры (энантиомеры) S-амлодипина, в связи с чем активно обсуждаются вопросы эф­фективности и безопасности их применения, клинических преимуществ и доказательной базы.

Впервые о стереоизомерах стало известно в середине XIX века, когда Л. Пастер разделил и продемонстрировал изомеры виннокаменной ки­слоты. Стереоизомерия, или пространственная изомерия, базируется на существовании соеди­нений с одинаковыми молекулярными форму­лами и последовательностью соединения атомов в молекуле, но с различным расположением ато­мов в пространстве. Свойство молекул не совме­щаться со своим зеркальным отражением назы­вают хиральностью (молекулы, существующие в таких формах, получили название хиральных от греческого χείρ— рука) [3, 19]. Каждый из двух стереоизомеров хиральной молекулы называет­ся энантиомером, они подразделяются на R- и S-разновидности в зависимости от того, откло­няют ли плоскость поляризованного луча вправо (по часовой стрелке) или влево (против часовой стрелки). Смесь эквимолекулярного количества энантиомеров называют рацемической (рацема­том) [3, 16]. Оптические изомеры (энантиомеры) рацемического препарата могут иметь разные фармакокинетические и фармакодинамические характеристики, которые во многом определя­ются стереоспецифичностью его действия. Со­временные методы позволяют получать в чистом виде конкретные изомеры и выбирать из них те, которые обладают наиболее выраженными эф­фектами и/или наименьшей токсичностью. До­бавочные изомеры в смеси теперь считаются не «безмолвными пассажирами», а потенциальными примесями [1, 16].

Амлодипин является рацемическим соеди­нением (1:1) его S- и R-энантиомеров, кото­рые обладают различными фармакологическими свойствами. S(–)-амлодипин обладает большей фармакологической активностью, исключитель­но этот изомер способен блокировать медленные кальциевые каналы L-типа и оказывать сосудо­расширяющее действие [29]. При этом присоеди­нение к дигидропиридиновым рецепторам явля­ется стереоселективным и связь с S(–)-изомером в 1000 раз сильнее, чем с R(+)-изомером, дли­тельность периода полувыведения амлодипина также связана с активностью S-изомера [17].

Надежда на использование только терапевти­чески активной формы лекарства в противопо­ложность смеси его активных и неактивных форм базируется на том, что удаление неактивного в плане снижения АД компонента может умень­шать частоту побочных эффектов. Применение чистого левовращающего фармакологически активного S(–)-изомера амлодипина вместо ра­цемической смеси имеет, по мнению некоторых авторов, определенные преимущества: в частно­сти, необходимая доза и системная токсичность могут быть снижены [2, 33]. Доказательством это­му служат клинические испытания по изучению клинической эффективности, безопасности и пе­реносимости препаратов S(–)-амлодипина, про­веденные в Индии, Корее, России, Украине [5, 9, 11, 37, 38]. До настоящего времени в экономиче­ски высокоразвитых странах (США, Канада, Япо­ния, передовые европейские страны) S(–)-амлодипин пока не нашел клинического применения, вероятно, потому, что серьезная доказательная база (исследования с жесткими конечными точ­ками) по данному препарату отсутствует.

Проведенное в Корее рандомизированное открытое двухфазное сравнительное перекрест­ное исследование с участием 18 здоровых добро­вольцев в возрасте 21—26 лет с целью сравнения

фармакокинетических и фармакодинамических характеристик и профиля безопасности показа­ло, что S-амлодипин обладает сопоставимой с амлодипином фармакокинетикой, имеет фармакодинамический профиль, сопоставимый с раце­матом амлодипина, оба препарата переносились одинаково [31].

Постмаркетинговые наблюдения с участием 4089 пациентов, проведенные в Индии (SESA — 1859 и SESA II — 2230 участников), подтвердили безопасность и улучшенную переносимость S-амлодипина 2,5/5,0 мг при лечении эссенциальной АГ [37, 38].

В серии небольших рандомизированных ис­следований, в том числе в России и Украине, подтверждено антигипертензивное и антиангинальное действие S-амлодипина: показано, что для достижения оптимального терапевтического действия S-амлодипина требуются дозы препа­рата в 2 раза ниже таковых рацемического амлодипина [2, 5, 8, 21, 32], показана сопоставимость фармакокинетических и фармакодинамических свойств и профиля безопасности 5 мг S-амлодипина и 10 мг амлодипина-рацемата у здоровых добровольцев [40].

В то же время ряд исследователей, не полу­чив уменьшения периферических отеков у па­циентов, принимавших S-амлодипин, считают, что в настоящее время недостаточно адекватных данных по безопасности и эффективности этого препарата, и данные, полученные на других по­пуляциях, нельзя экстраполировать на все кон­тингенты, так как результаты могут значительно варьировать из-за генетических, расовых осо­бенностей, стиля жизни, привычек питания и др. [34]. Обсуждается, что возникновение перифери­ческих отеков при приеме амлодипина связано с ответом организма на терапевтическое действие S-амлодипина, поэтому использование только этого энантиомера вряд ли сокращает частоту возникновения отеков. Механизм отеков при ис­пользовании БКК заключается в повышении внутрикапиллярного давления за счет избирательной артериолярной вазодилатации, за которую отве­чает именно левовращающий изомер.

В современной литературе обсуждается един­ственный возможный механизм снижения ча­стоты периферических отеков — уменьшение «чрезмерной» выработки оксида азота (NO) правовращающим изомером со ссылкой на ис­следование Американского кардиологического колледжа [41]. Когда мы обратились к первои­сточнику, оказалось, что в данной работе речь идет не о чрезмерном высвобождении NO на фоне использования данной молекулы, а о неожидан­ной находке исследователей, которая авторами трактуется как «потенциально важное свойство, обеспечивающее усиление высвобождения анта­гонистами Са оксида азота, что способствует их более широкому использованию в лечении сер­дечно-сосудистых заболеваний». R-амлодипин, действуя через кининзависимые механизмы, сти­мулирует синтез оксида азота клетками эндоте­лия, и этот эффект является дозозависимым [41]. Как известно, препараты, напрямую стимулиру­ющие синтез NO (небиволол), или донаторы NO, такие как нитраты, не имеют в побочных реакци­ях периферических отеков. Научно обоснован­ные потенциальные механизмы, за счет которых S-амлодипин может обладать лучшей переноси­мостью, чем рацемат, в современной литературе не описаны.

Исходя из вышесказанного, сегодня R-энантиомер, несмотря на отсутствие у него блокирующих кальциевые каналы свойств, в на­стоящее время не может рассматриваться как изомерический балласт [33].

Известно, что БКК обладают свойством ин­гибировать миграцию ГМК. На эксперименталь­ных моделях атеросклероза было показано, что БКК исрадипин способен уменьшать миграцию и пролиферацию ГМК и образование неоинтимы вследствие повреждения эндотелиальных клеток в сосудистой стенке при атеросклерозе после бал­лонной ангиопластики [4], поэтому ожидалось, что БКК полезны в лечении состояний, связан­ных с миграцией ГМК, включая атеросклероз и рестеноз после ангиопластики.

В настоящее время установлено, что R(+)-амлодипин, несмотря на отсутствие у него блокиру­ющей кальциевые каналы активности, является мощным ингибитором миграции ГМК, как за­декларировано в патенте США 6080761 «Инги­бирование (R)-амлодипином миграции ГМК», его использование оправданно для лечения ате­росклероза и рестеноза, его активность в 2 раза выше, чем таковая рацемического амлодипина. Авторы задекларировали, что применение R(+)-амлодипина служит средством лечения и профи­лактики состояний, требующих ингибирования миграции ГМК сосудов Установлено, что для достижения результата эффективная ежедневная доза составляет 2—20 мг R(+)-изомера, что сопо­ставимо с таковой при лечении рацематом АГ.

Таким образом, как показали результаты мно­гочисленных эпидемиологических исследований и их метаанализов, повышенное артериальное давление, как диастолическое, так и систоличе­ское, ассоциируется с возрастанием риска разви­тия инсульта, всех форм ИБС, ХСН, хронической почечной недостаточности, расслоения аорты и других поражений экстракардиальных артерий и сопряжено с увеличением сердечно-сосудистой смертности. Причем эта связь имеет линейный характер, начиная с уровня АД 110/70 мм рт.ст. [23]. Поэтому основная цель лечения больного АГ — это снижение общего риска сердечно-со­судистой заболеваемости и смертности. Наряду с достижением целевых уровней АД главной за­дачей врача сегодня является воздействие на все факторы риска и лечение сопутствующей пато­логии.

Именно поэтому препарат, лишенный право­вращающего изомера, не может обладать полным спектром органопротективных свойств. Результа­ты исследований, свидетельствующие о высоком уровне сердечно-сосудистой и общей безопасно­сти и позитивном влиянии на сердечно-сосуди­стый прогноз, представлены для традиционного амлодипина и других дигидропиридиновых БКК, которые являются рацемической смесью R- и S-изомеров. Обоснованность перенесения этих данных на S-амлодипин требует дальнейшего из­учения [5].

В классе дигидропиридиновых антагони­стов Са в плане дополнительной (не зависящей от снижения АД) органопротекции обращает на себя внимание один из наиболее современ­ных препаратов — лерканидипин. В частности, в ретроспективном австралийском исследова­нии [30] впервые было показано, что из четы­рех представителей данного класса (амлодипин, фелодипин, пролонгированный нифедипин, лерканидипин) максимальное снижение общей смертности было достигнуто именно в результа­те применения лерканидипина. В качестве рабо­чей гипотезы, объясняющей данный результат, можно рассматривать неоднократно обсуждав­шиеся в литературе самостоятельные нейропрoтекторные свойства препарата, что в клиниче­ской практике обычно выражается в снижении количества цереброваскулярных осложнений. Сегодня в отношении нейропротекторных свойств лерканидипина мы располагаем новыми данными японских ученых, появившимися уже в 2011 году [35]. В данном исследовании впер­вые продемонстрировано, что при эксперимен­тальной 10-минутной билатеральной окклюзии каротидных артерий лерканидипин значительно предотвращает позднюю (через 1 неделю после ишемии) гибель нейронов гиппокампа. При этом, несмотря на практически равное сниже­ние АД, гибель нейронов не удавалось предо­твратить с помощью лизиноприла, валзартана и никардипина. Интересен клинический вывод, сделанный японскими учеными: лерканидипин может эффективно уменьшать деменцию, выз­ванную ишемическими микроинсультами у па­циентов с АГ.

Все вышеизложенное позволяет сделать вывод о том, что только препараты, состоящие из двух изомеров в классе БКК, могут рассматриваться как препараты первой линии в лечении АГ.

 

Список литературы

 

1. Алексеев В.В. Оптическая изомерия и фармакологиче­ская активность лекарственных препаратов // Соросовский образовательный журнал «Химия». — 1998. — № 1. — С. 49-55.

2.    Арсеньева К.Е. Применение амлодипина в кардиологи­ческой практике//РМЖ. — 2009. — № 17(8). — С. 610-613.

3.   Воронков Л.Г. Клиническое использование хиральных мо­лекул как новое направление в кардиоваскулярной медицине // Здоров’я України. — 2007. — № 21/1 (додатковий). — С. 31-32.

4.  Галанова А.С., Осия А.О., Шилов А.М. Патофизиоло­гические аспекты блокаторов кальциевых каналов в лече­нии сердечно-сосудистых заболеваний // РМЖ. — 2007. — № 20. — С. 1494-1497.

5.  Дядык А.И., Багрий А.Э., Щукина Е.В. и др. Примене­ние S-амлодипина в лечении больных артериальной гипертен­зией и ишемической болезнью сердца // Здоров’я України. —

2008.   — № 23-24. — С. 54-55.

6.   Карпов Ю.А. Применение антагонистов кальция у больных артериальной гипертонией и ишемической болезнью сердца: современное состояние вопроса // Кардиология. — 2000. — 10. — 52-55.

7.    Лутай М.И., Лысенко А. Ф. Леркамен (Лерканидипин) — новый дигидропиридиновый антагонист кальция III поколения//Новости медицины и фармации.

8.     ЛутайМ.И., ЛысенкоА.Ф., Моисеенко О.И. Использо­вание оптических изомеров известных сердечно-сосудистых средств — путь к повышению их эффективности и перено­симости // Укр. кардіол. журн. — 2009. — № 4. https://www.ukrcardio.org/journal.php/article/374

9.    Максимова М.А., Лукина Ю.В., Толпыгина С.Н. и др. Сравнительное изучение эффективности и безопасности нового препарата амлодипина — S-амлодипина у больных артериальной гипертонией 1—11 степени // Рациональная фармакотерапия в кардиологии. — 2008. — № 2. — С. 34-37.

10.    Морозова Т.Е., Захарова В.Л. Место амлодипина в кардиологической практике // Лечащий врач. — 2008. — № 2. — С. 14-17.

11.  Свищенко Е.П., Матова Е.А., Гулкевич О.В. Азомекс Н в лечении больных пожилого возраста с артериальной ги­пертензией //Здоров’я України. — 2010. — № 6.

12.   Сиренко Ю.Н., Селюк М.Н. Стратегия профилакти­ки инсультов у пациентов с артериальной гипертензией —ведущая роль блокаторов кальциевых каналов// Внутренняя медицина. — 2008. — № 1. — С. 11-14.

13.    Фармацевтична енциклопедія / За ред. В.П. Черних. — К.: Моріон, 2005. — 845с.

14.    Abernethy D.R., Soldatov N.M. Structure-functional diversity of human L-type Ca²+ channel: perspectives for new pharmacological targets // J. Pharmacol. Exp. Ther. — 2002. — Vol. 300. — P. 724-8.

15.    Angeli F, Verdecchia P., Reboldi G.P, Gattobigio R., Bentivoglio M, Staessen J.A., Porcellati C. Calcium channel blockade to prevent stroke in hypertension: a meta-analysis of 13 studies with 103,793 subjects // Am. J. Hypertens. — 2004. — Vol. 7(9). — P. 817-22.

16.    Birkett DJ. Racemates or enantiomers: regulatory approaches // Clin. Exp. Pharmacol. Physiol. — 1989. — Vol. 16(6). — P. 479-483.

17.    Burges R.A., Gardiner D. G., Gwilt M. et al Calcium chan­nel blocking properties of amlodipine in vascular smooth muscle and cardiac muscle in vitro: evidence for voltage modulation of vascular dihydropyridine receptors // J. Cardiovasc. Pharmacol. — 1987. — Vol. 9. — P. 110-9.

18.    2007 Guidelines for the Management of Arterial Hy­pertension // J. of Hypertension. — 2007. — 25. — 1105­1187.

19.    Gurjar M. The future lies in chiral purity: A perspective // J. Indian Med. Assoc. — 2007. — Vol. 105. — P. 177-178.

20.   Julius S., Kjeldsen S.E., Weber M. et al. Outcomes in hy­pertensive patients at high cardiovascular risk treated with valsartan- or amlodipine-based regimens: VALUE, a randomised trial// Lancet. — 2004. — Vol. 363. — P. 2022-31.

21.    Kim S.S.A., Park S., Chung N. et al. Efficacy and safety profiles of a new S(-)-amlodipine nicotinate formulation versus racemic amlodipine besylate in adult Korean patients with mild to moderate hypertension: An 8-week, multicenter, random­ized, double-blind, double-dummy, parallel-group, phase III, noninferiority clinical trial // Clinical therapeutics. — 2008. — Vol. 30. — P. 845-57.

22.   Law M.R., Morris J.R., Wad N.J. Use of blood pressure lowering drugs in the prevention of cardiovascular disease: meta­analysis of 147 randomised trials in the context of expectations from prospective epidemiological studies // BMJ. — 2009. — Vol. 338. — P. 1665.

23.  Mcahon S., Peto R., Cutler J. et al. Blood pressure, stroke and CHD. Part 1. Prolonged differences in blood pressure: Pro­spective Observational studies collected for the regression dilution bias//Lancet. — 1990. — Vol. 335. — P. 765-774.

24.   Nayler W.G. Pharmacological aspects of calcium an­tagonism. Short term and long term benefits // Drugs. — 1993. — Vol. 46 (Suppl. 2). — P. 40-47.

28.  Nissen S.E., Tuzcu E.M., Libby P. et al. Effect of antihy­pertensive agents on cardiovascular events in patients with coro­nary disease and normal blood pressure. The CAMELOT study: a randomized controlled trial // JAMA. — 2004. — Vol. 292. — P. 2217-2226.

29.  Ohmori M, Arakawa M, Harada K. et al. Stereoselective pharmacokinetics of amlodipine in elderly hypertensive patients // Am. J. Ther. — 2203. — Vol. 10(1). — P. 29-31.

30.  Ortiz M, Calcino G. Inferred mortality differences be­tween dihydropiridine antihypertensives // Hypertension. — Vol. 53. — P. 1116.

31.  Park J.Y., Kim K.A., Park P.W. et al. Pharmacokinetic and pharmacodynamic characteristics of a new S-amlodipine for­mulation in healthy Korean male subjects: a randomized, open- label, two-period, comparative, crossover study // Clin. Ther. — 2004. — Vol. 28(11). — P. 1837-1847.

32.  Pathak L, Hiremath, Kerkar P.G., Manade V.G. Multi- centric, clinical trial of S-Amlodipine 2.5 mg versus Amlodipine 5 mg in the treatment of mild to moderate hypertension — a random­ized, double-blind clinical trial // J. Assoc. Physicians India. — 2004. — Vol. 52. — P. 197-202.

33.  Patil P.A., Kothekar M.A. Development of safer molecules through chirality // Indian J. Med. Sci. — 2006. — Vol. 60. — P. 427-437.

34.  Paudel R, Palaian S., Kishore P.V. et al. Peripheral oede­ma due to S-amlodipine — a report of three cases// J. Clin. Diagn. Res. — 2007. — Vol. 6. — P. 533-516.

35.  Sakurai-Yamashita Y, Harada N. and Niwa M. Lercanidi­pine Rescues Hippocampus Pyramidal Neurons from Mild Ischemia- Induced Delayed Neuronal Death in SHRSP // Cell Mol. Neurobiol. — 2011 Jan 23. — P. 1-7. doi:10.1007/s10571-011-9649-6.

36.  Sever P.S., Dahlof B, Poulter N.R. et al., for the ASCOT Investigators. Prevention of cardiovascular events with an antihy­pertensive regimen of amlodipine adding perindopril as required versus atenolol adding bendroflumethiazide as required, in the Anglo-Scandinavian Cardiac Outcomes Trial (ASCOT—BPLA): a multicentre randomized controlled trial // Lancet. — 2005. — Vol. 366. — P. 895-906.

37.  SESA study group — Safety and efficacy of S(-)Amlodip- ine// JAMA India. — 2003. — Vol. 2(8). — P. 87-92.

38.  SESA-II study group, India. Safety and efficacy of S(-) Amlodipine in the treatment of hypertension // Indian Med. Ga­zette. — 2005. — Vol. 529. — P. 33.

39.  Staessen J.A., Fagard R., Thijs L. et al. Randomised double-blind comparison ofplacebo and active treatment for older patients with isolated systolic hypertension // Lancet. — 1997. — Vol. 350.

40.  Thacker H.P. S-amlodipine — The 2007 Clinical Re­view // J. Indian Med. Assoc. — 2007. — Vol. 1005. — P. 180-190.

41.  Zhang X.P., Loke K.E, Mital S. et al. Paradoxical re­lease of nitric oxide by an L-type calcium channel antagonist, the R+ enantiomer of amlodipine // J. Cardiovasc. Pharmacol. — 2002. — Vol. 39(2). — P. 208-214.

42.  Weber M.A., Julius S., Kjeldsen S.E. et al. Blood pres­sure dependent and independent effects of antihypertensive treat­ment on clinical events in the VALUE Trial//Lancet. — 2004. — Vol. 363. — P. 2049-2051.

Amlodipine and Benazepril | Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Этот документ, предоставленный Lexicomp^®, содержит всю необходимую информацию о препарате, включая показания, способ применения, побочные эффекты и случаи, при которых необходимо связаться с вашим поставщиком медицинских услуг.

Торговые наименования: США

Lotrel

Предупреждение

• Не принимать беременным. Использование препарата во время беременности может вызвать врожденные пороки или внутриутробную смерть ребенка. Если вы забеременеете или планируете забеременеть в период приема данного препарата, немедленно свяжитесь со своим врачом.

Для чего используется этот лекарственный препарат?

• Применяется для лечения повышенного кровяного давления.
• Данный лекарственный препарат можно применять и по другим показаниям. Проконсультируйтесь с врачом.

Что необходимо сообщить врачу ПЕРЕД приемом данного препарата?

• Если у вас аллергия на данный препарат, любые его составляющие, другие препараты, продукты питания или вещества. Сообщите врачу о вашей аллергии и о том, как она проявлялась.
• Если у вас когда-либо была серьезная аллергическая реакция под названием ангионевротический отек (отек Квинке). К симптомам относится отек кистей рук, лица, губ, языка или горла; нарушение дыхания; нарушение глотания; нехарактерно хриплый голос.
• Если у Вас заболевание почек.
• Если у Вас обезвоживание или электролитные нарушения.
• Если вы принимаете препарат, в состав которого входит алискирен, при наличии сахарного диабета или заболеваний почек.
• Если за прошедшие 36 часов Вы принимали препарат, содержащий сакубитрил.

Данный список лекарств и заболеваний, которые могут неблагоприятно сочетаться с приемом данного препарата, не является исчерпывающим.

Расскажите своему врачу и фармацевту о всех лекарственных препаратах, которые вы принимаете (как рецептурных, так и безрецептурных, натуральных препаратах и витаминах), а также о своих проблемах со здоровьем. Вам необходимо удостовериться, что прием данного препарата безопасен при ваших заболеваниях и в сочетании с другими лекарственными препаратами, которые вы уже принимаете. Не начинайте и не прекращайте прием какого-либо лекарственного препарата, а также не меняйте дозировку без согласования с врачом.

Что мне необходимо знать или делать, пока я принимаю данный препарат?

• Сообщите всем обслуживающим Вас медицинским работникам о том, что Вы принимаете этот препарат. Это врачи, медсестры, фармацевты и стоматологи.
• До получения полного результата может пройти несколько недель.
• Избегайте вождения транспортных средств, а также прочих занятий, требующих повышенного внимания, пока вы не увидите, как на вас влияет данный препарат.
• Чтобы снизить риск головокружения или потери сознания, вставать из лежачего или сидячего положения следует медленно. Подниматься и спускаться по лестнице следует с осторожностью.
• Если у Вас аллергия на тартразин, проконсультируйтесь с врачом. Некоторые изделия содержат тартразин.
• Проверяйте уровень кровяного давления согласно указаниям.
• Выполняйте анализы крови в соответствии с указаниями врача. Проконсультируйтесь с лечащим врачом.
• Если Вы используете заменитель соли, содержащий калий, калийсберегающее мочегонное средство или калиевую добавку, проконсультируйтесь с врачом.
• Если вы на бессолевой диете или диете с низким содержанием соли, проконсультируйтесь с врачом.
• В редких случаях, после первого приема этого препарата или после увеличения дозы может впервые возникнуть или усилиться боль в груди. Также может возникнуть инфаркт миокарда. Риск может увеличиваться у людей с очень тяжелым заболеванием кровеносных сосудов сердца. Проконсультируйтесь с врачом.
• На фоне применения каптоприла (препарата, аналогичного данному лекарственному препарату) отмечался пониженный уровень лейкоцитов. Это может привести к повышению риска развития инфекции. В большинстве случаев это происходило у людей с нарушениями со стороны почек, в основном при наличии некоторых других проблем со здоровьем. Немедленно обратитесь к врачу при наличии симптомов инфекции, таких как высокая температура, озноб или боль в горле.
• Прежде чем начать прием отпускаемого без рецепта препарата, который может повышать артериальное давление, проконсультируйтесь с врачом. К этим препаратам относятся лекарственные средства для лечения кашля и простудных заболеваний, таблетки для похудения, стимуляторы, нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), такие как ибупрофен или напроксен, а также некоторые препараты природного происхождения.
• Перед употреблением алкоголя проконсультируйтесь с врачом.
• Следует проявлять осторожность в жаркую погоду и во время активной деятельности. Пейте много жидкости для предотвращения обезвоживания.
• Сообщите врачу, если у вас наблюдаются повышенная потливость, потеря жидкости, рвота или жидкий стул. Это может привести к снижению артериального давления.
• Возникала серьезная, а иногда и смертельная реакция, называемая ангионевротическим отеком. Риск развития ангионевротического отека может быть повышен у представителей негроидной расы.
• Если вам 65 лет или больше, применяйте данный лекарственный препарат с осторожностью. У вас может появиться больше побочных эффектов.
• Сообщите врачу, если вы кормите грудью. Необходимо проконсультироваться, не представляет ли препарат какого-либо риска для ребенка.

О каких побочных эффектах мне следует немедленно сообщать лечащему врачу?

ПРЕДУПРЕЖДЕНИЕ. В редких случаях у некоторых пациентов прием данного препарата может повлечь серьезные, а иногда и смертельно опасные побочные эффекты. Немедленно свяжитесь с лечащим врачом или обратитесь за медицинской помощью, если у вас присутствуют следующие признаки или симптомы, которые могут быть связаны с серьезными побочными эффектами:

• Признаки аллергической реакции, такие как сыпь, крапивница, зуд, покрасневшая и отечная кожа с волдырями или шелушением, возможно в сочетании с лихорадкой, свистящее или хрипящее дыхание, стеснение в груди или горле, затрудненное дыхание, глотание или речь, необычная хриплость, отечность в области рта, лица, губ, языка или горла.
• Признаки проблем с почками, в т. ч. отсутствие мочеиспускания, изменение объема мочи, кровь в моче либо резкий набор массы тела.
• Такие признаки повышенного уровня калия, как ощущение нарушенного сердцебиения, спутанность сознания, чувство слабости или головокружения, ощущение предобморочного состояния, чувство онемения или покалывания или одышка.
• Сильное головокружение или обморок.
• При появлении или усугублении боли в груди.
• Отек рук или ног.
• Сильная боль в животе.
• Сильная тошнота или рвота.
• На фоне приема лекарственных препаратов подобного рода отмечались нарушения функции печени. Иногда эти случаи приводили к летальным исходам. При появлении признаков нарушений функции печени, таких как темный цвет мочи, ощущение усталости, отсутствие аппетита, тошнота или боль в животе, светлая окраска каловых масс, рвота, желтая окраска кожи или глаз, немедленно свяжитесь с врачом.

Каковы некоторые другие побочные эффекты данного лекарственного препарата?

Любое лекарство может иметь побочные эффекты. Однако у многих людей побочные эффекты либо незначительные, либо вообще отсутствуют. Свяжитесь с лечащим врачом или обратитесь за медицинской помощью, если эти или любые другие побочные эффекты вас беспокоят или не проходят:

• Головокружение.
• Кашель.

Данный список возможных побочных эффектов не является исчерпывающим. Если у вас возникли вопросы касательно побочных эффектов, свяжитесь со своим врачом. Проконсультируйтесь с врачом относительно побочных эффектов.

Вы можете сообщить о развитии побочных эффектов в национальное управление здравоохранения.

Вы можете сообщить о побочных эффектах в FDA по номеру 1-800-332-1088. Вы также можете сообщить о побочных эффектах на сайте https://www.fda.gov/medwatch.

Как лучше всего принимать этот лекарственный препарат?

Применяйте данный препарат в соответствии с предписаниями врача. Прочитайте всю предоставленную Вам информацию. Строго следуйте всем инструкциям.

• Принимайте этот препарат вместе с пищей или независимо от приема пищи.
• Принимайте данный препарат приблизительно в одно и то же время дня.
• Продолжайте принимать этот лекарственный препарат в соответствии с указаниями Вашего врача или другого медицинского работника, даже если у Вас хорошее самочувствие.
• Пейте много жидкости, не содержащей кофеина, если только врач не указал пить меньше жидкости.

Что делать в случае пропуска приема дозы лекарственного препарата?

• Примите пропущенную дозу как только сможете.
• Если прошло 12 или более часов с тех пор, как доза была пропущена, пропустите эту дозу и вернитесь к своему обычному графику.
• Не следует принимать одновременно 2 дозы или дополнительную дозу.

Как мне хранить и (или) выбросить этот лекарственный препарат?

• Хранить при комнатной температуре в сухом месте. Не хранить в ванной.
• Храните все лекарственные препараты в безопасном месте. Храните все лекарственные препараты в месте, недоступном для детей и домашних животных.
• Утилизируйте неиспользованные лекарственные препараты или препараты с истекшим сроком годности. Не выливайте в туалет или канализацию без соответствующих указаний. Если у вас есть вопросы относительно утилизации лекарственных препаратов, проконсультируйтесь с фармацевтом. В вашем регионе могут действовать программы утилизации лекарственных препаратов.

Общие сведения о лекарственных препаратах

• Если состояние вашего здоровья не улучшается или даже ухудшается, обратитесь к врачу.
• Не следует давать кому-либо свое лекарство и принимать чужие лекарства.
• К некоторым лекарственным препаратам могут прилагаться другие информационные листки для пациента. Если у Вас есть вопросы, касающиеся данного лекарственного препарата, проконсультируйтесь с врачом, медсестрой, фармацевтом или другим работником здравоохранения.
• К некоторым лекарственным препаратам могут прилагаться другие информационные листки для пациента. Уточните у фармацевта. Если у Вас есть вопросы, касающиеся данного лекарственного препарата, проконсультируйтесь с врачом, медсестрой, фармацевтом или другим работником здравоохранения.
• Если вы считаете, что произошла передозировка препарата, немедленно позвоните в токсикологический центр или обратитесь за медицинской помощью. Будьте готовы сообщить или показать, какой препарат вы приняли, в каком количестве и когда это произошло.

Использование информации потребителем и ограничение ответственности

Эту информацию не следует использовать для принятия решения о приеме этого или любого другого препарата. Только лечащий врач обладает необходимыми знаниями и опытом, чтобы принимать решения о том, какие препараты подходят для конкретного пациента. Данная информация не является гарантией того, что препарат безопасен, эффективен или одобрен для лечения каких-либо заболеваний или конкретных пациентов. Здесь приведены лишь краткие сведения общего характера об этом препарате. Здесь НЕ приводится вся имеющаяся информация о возможном использовании препарата с инструкциями по применению, предупреждениями, мерами предосторожности, сведениями о взаимодействии, нежелательных эффектах и рисках, которые могут быть связаны с данным препаратом. Эта информация не должна рассматриваться в качестве руководства по лечению и не заменяет собой информацию, предоставляемую вам лечащим врачом. Для получения полной информации о возможных рисках и преимуществах приема этого препарата обратитесь к лечащему врачу. Использование этой информации регулируется Лицензионным соглашением с конечным пользователем Lexicomp, доступным по адресу https://www.wolterskluwer.com/en/solutions/lexicomp/about/eula.

Авторское право

© UpToDate, Inc. и ее аффилированные компании и/или лицензиары, 2021. Все права защищены.

Амлодипин: обзор клинических исследований | Фельдшерова

Амлодипин — антагонист кальциевых каналов дигидропиридинового ряда третьего поколения, блокирует медленные кальциевые каналы (каналы L-типа) и препятствует внутриклеточной гиперкальциемии и сокращению гладкомышечной клетки, оказывая сосудорасширяющее действие. Амлодипин обладает длительным действием, что позволяет применять его один раз в сутки. Амлодипин эффективно снижает артериальное давление, не влияя на частоту сокращений сердца у пациентов с артериальной гипертензией. Применяется также в лечении пациентов со стенокардией напряжения, в том числе эффективен при выраженном вазоспастическом компоненте ишемии. Препарат хорошо переносится, вызывая небольшое количество побочных эффектов. Применяется в комбинации с другими антиангинальными и антигипертензивными препаратами.

Фармакокинетика

При приеме внутрь амлодипин медленно и практически полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта вне зависимости от приема пищи. Биодоступность амлодипина высока и составляет от 60 до 80%. Объем распределения препарата равен в среднем 20-21 л/кг массы тела, что значительно больше, чем у других представителей дигидропиридинового ряда. В сыворотке 95-98% дозы препарата связывается с белками плазмы. Максимальная концентрация амлодипина в крови достигается через 6-12 ч после приема. Длительность действия препарата обусловлена его медленным высвобождением из связи с рецепторами.

Таблица 1. Влияние амлодипина на уровень артериального давления и частоту сердечных сокращений

Авторы исследования Дизайн Кол-во пациентов Доза препарата Длит. лечения Результаты Снижение АД (мм рт. ст.) ЧСС Побочные реакции Frishman W.H.  et al., 1989 [1] Р, ДС, ПК  123 5-10 мг 8 нед. ↓сАД на 12,8  ↓дАД на 10,1 Не изм.   Horwitz L.D. et al.,1997 [2] Р, МЦ, ПС, ПГ 123 5-10 мг 10 нед. ↓сАД на 13,1 ↓дАД на 12,2 Не изм.   Lorimer A.R. et al., 1989 [3] ДС, ПК, ПГ 106 5 мг 12 нед. ↓сАД на 11,9 ↓дАД   Хорошая переносимость Lau et al., 1996 [4] Р, ДС, Пер 65 5 мг   ↓сАД на 22,3 ↓дАД на 12,3   Хорошая переносимость Habeler G. et al., 1992 [5] Открытое, несравнительное 62 5-10 мг 27 мес. ↓сАД на 30,5 ↓дАД на 20,7 Не изм. Хорошая  переносимость Ajayi A.A.  et al., 1995 [6] Р, ПС, ПГ 20 5-10 мг 2-4-6 нед. ↓АД со 190/104  до 150/79 Не изм. Хорошая  переносимость Sethi K.K.  et al., 1994 [7] ПС, ПК   20   4 нед. ↓сАД на 32  ↓дАД на 22 Не изм. Khokhani R.C. et al., 1993 [8] Открытое, несравнительное 20 5-10 мг 4 нед. ↓АД со 162/100 до 139/85 Не изм. Хорошая  переносимость Broadhurst P. et al., 1992 [9]   11 5-10 мг 6 нед. ↓АД со 169/104 до 146/92 Не изм. Хорошая переносимость

Примечание: Р — рандомизированное, ПС — простое слепое, ДС — ‘двойное’ слепое, ПК — плацебо-контролируемое, ПГ — параллельные группы, Пер — перекрестное, МЦ — многоцентровое, сАД — систолическое артериальное давление, дАД — диастолическое артериальное давление.

 

Биотрансформация амлодипина до неактивных метаболитов происходит в печени. Выводится препарат с мочой (около 10% в неизменном виде и около 60% в виде неактивных метаболитов) и с фекалиями. Период полувыведения амлодипина равен 35-50 ч. Стабильная равновесная концентрация (steady-state) достигается через 7-8 дней приема препарата. При нарушенной функции печени время выведения амлодипина увеличивается, что характерно и для других антагонистов кальция дигидропиридинового ряда. При приеме амлодипина не происходит нарушения толерантности к глюкозе, поэтому препарат может применяться у больных сахарным диабетом, а также бронхиальной астмой и подагрой.

Фармакодинамика
Влияние на артериальное давление и частоту сокращений сердца

В табл. 1 представлено влияние амлодипина на уровень систолического и диастолического АД, ЧСС и возникновение побочных реакций при применении препарата.

Влияние амлодипина (в виде блокирования медленных кальциевых каналов и снижения внутриклеточной гиперкальциемии) в 80 раз более выражено в отношении гладко-мышечных клеток сосудов в сравнении с сократительным миокардом. Таким образом, снижение артериального давления под действием амлодипина происходит именно вследствие периферической вазодилатации. Амлодипин обладает выраженным гипотензивным действием в отношении как систолического, так и диастолического артериального давления. Однако степень снижения артериального давления различается, по данным разных авторов. Так, в исследовании Horwitz L.D. et al. [2] при применении 5-10 мг амлодипина в течение 10 нед. снижение систолического давления составило 13,1 мм рт. ст., диастолического — 12,2 мм рт. ст., а в исследовании Habeler G. et al. [5] при применении такой же дозы амлодипина в течение 27 мес. систолическое артериальное давление понизилось на 30,5 мм рт. ст., а снижение диастолического составило 20,7 мм рт. ст.

Амлодипин обладает длительным гипотензивным действием за счет большого периода полувыведения (35-50 ч), что позволяет ему контролировать артериальное давление равномерно в течение суток. Это приводит к сравнительно большей эффективности препарата в отношении контроля раннего утреннего подъема АД вне зависимости от времени приема (утром или вечером один раз в сутки) [10, 11, 12]. В исследовании Leenen F.H. et al. при перерыве в лечении АД сохранялось в пределах нормальных цифр даже на вторые сутки отмены препарата [13]. Максимальный гипотензивный эффект при терапии 5 мг амлодипина наступает лишь на 6-й нед. применения препарата, что делает нецелесообразным раннее увеличение дозы при неполном контроле уровня АД [14]. Препарат оказывает дозозависимое действие на уровень АД и характеризуется линейной зависимостью ‘доза — концентрация’ в плазме крови. Так, при исследовании на здоровых волонтерах диастолическое АД снижалось при измерении стоя на 1,1; 4,8 и 8,0 мм рт. ст., при применении 2,5; 5 и 10 мг амлодипина соответственно [15].

При развитии гипотензивного действия амлодипина не происходит изменения частоты сокращения сердца, что выделяет препарат среди остальных представителей дигидропиридинового ряда. Кроме того, препарат хорошо переносится пациентами (табл.1). Среди побочных эффектов — возможность развития отека голеней и гиперемии, что свойственно всем препаратам дигидропиридинового ряда.

Влияние на ишемию миокарда

Антиангинальный эффект определяется особенностью механизма действия и обусловлен коронаролитическим воздействием препарата, что также определяет наиболее предпочтительный контингент больных. Эффект препарата максимален именно у пациентов с выраженным спастическим компонентом коронарной обструкции [17]. Однако амлодипин также широко применяется для лечения стабильной стенокардии напряжения, достоверно снижая частоту, продолжительность и выраженность эпизодов ишемии [18-22]. Одним из возможных благоприятных протективных эффектов амлодипина на состояние миокарда после эпизода ишемии считается его способность снижать кальциевую перегрузку клеток, являющуюся причиной миокардиального повреждения [23]. Выгодным отличием амлодипина от более ранних антагонистов кальция считается отсутствие у него влияния на ЧСС, увеличение которой при физической нагрузке является одним из пусковых механизмов ишемии.

Таблица 2. Изменение эхокардиографических показателей в группах через 12 мес. лечения в исследовании TOMHS

Показатели Группы пациентов Ацебутолол Амлодипин Хлорталидон Доксазозин Эналаприл Все препараты Плацебо МЖП, мм -0.2 -0.6 -0.6 -0.8 -0.5 -0.5 -0.3 ЗС, мм -1.0 -1.0 -0.9 -0.7 -0.7 -0.9 -0.7 ОЛЖ,мм3 0.5 -0.3 -1.6 0.3 0.1 -0.2 -0.2 иМЛЖ, г/м2 -5.9 -11.2 -15.6 -9.5 -6.2 -9.7 -6.9 иМЛЖ, г/м -9.5 -15.5 -20.6 -12.9 -10.2 -13.8 -1.6 ПЖ, % -3.0 -2.8 -1.7 -3.2 -2.7 -2.7 -1.6 Число пациентов 103 100 111 113 105 532 186

Примечание: МЖП — межжелудочковая перегородка, ЗС — толщина задней стенки левого желудочка, ОЛЖ — внутренний объем левого желудочка, иМЛЖ — индекс массы миокарда левого желудочка (в расчете на площадь поверхности тела и рост), ПЖ — правый желудочек.

 

Таблица 3. Изменения некоторых параметров в группах после лечения в исследовании TOMHS

Показатели Ацебутолол Амлодипин Хлорталидон Доксазозин Эналаприл Все препараты Плацебо Выделение Na с мочой, ммоль/8 ч -10.5 -9.4 -11.6 -6.1 -12.8 -10.1 -10.6 Точки физической активности +111 +99 +92 +116 +88 +101 +73 ↓дАД, мм рт. ст. -13.1 -12.9 -12.3 -11.7 -11.5 -12.3 -8.6 ↓сАД, мм рт. ст. 17.0 -15.6 -17.7 -14.2 -14.7 -15.9 -9.1 Изм. ЧСС, уд./мин -9.8 -1.8 -2.9 -1.8 -2.9 -3.9 -2.3

 

В исследовании CAPE [16] оценивалось влияние амлодипина на продолжительность и частоту эпизодов ишемии миокарда у пациентов и ИБС. При контрольном 48-часовом мониторировании ЭКГ наблюдалось уменьшение количества эпизодов ишемии. При оценке возможного проаритмогенного эффекта препарата у больных со стабильной стенокардией напряжения при добавлении амлодипина к традиционной терапии β-блокаторами и нитратами не наблюдалось возрастания эпизодов нарушения ритма.

Влияние на вегетативную нервную систему

Активация симпатического компонента вегетативной нервной системы является нежелательным побочным эффектом антагонистов кальция дигидропиридинового ряда, обусловленным механизмом их действия (рефлекторная активация). В то же время при исследовании норадреналина в крови пациентов, принимающих амлодипин, не показано изменения его уровня по сравнению с исходным [24-26]. При спектральном анализе не наблюдалось увеличения показателя LF/HF [27]. Таким образом, особенностью действия амлодипина является отсутствие активации симпатической нервной системы и развития рефлекторной тахикардии.

Влияние на активность ренина плазмы

Susaguri et al. [28] исследовали активность ренина плазмы и уровень норадреналина у пациентов с артериальной гипертензией при назначении амлодипина. Исследование проводилось через 1, 4 и 7 сут после начала терапии. В результате в ответ на снижение артериального давления при назначении амлодипина не наблюдалось активации симпатической нервной и ренинангиотензиновой систем и уровни норадреналина и ренина плазмы оставались неизменными.

Влияние на массу миокарда левого желудочка

В рандомизированном, двойном слепом, плацебоконтролируемом исследовании TOMHS (Treatment of mild hypertension study) проводилось сравнение 5 антигипертензивных препаратов: диуретика (хлорталидон), β-адреноблокатора (ацебутолол), антагониста кальциевых каналов (амлодипин), ингибитора ангиотензин-конвертирующего фермента (эналаприла малеат), антагониста a-адренорецепторов (доксазозин) и их возможного влияния на массу миокарда левого желудочка. Проведение исследования основывалось на доказанной связи между увеличением размеров левого желудочка и повышенным риском развития сердечно-сосудистых осложнений. Исследование проводилось на 902 пациентах с мягкой артериальной гипертонией в течение более четырех лет. На первой ступени пациентам предлагался один из 5 антигипертензивных препаратов (в том числе амлодипин в дозе 5 мг/сут) или плацебо, а затем на второй ступени при неадекватном контроле артериального давления присоединялся второй препарат (хлорталидон в 5 группах пациентов и эналаприл в группе, ранее получавшей хлорталидон). Все препараты назначались один раз в сутки утром. Контрольные эхокардиографические исследования проводились исходно, через 3, 12, 24, 36 и 48 мес. За время исследования наблюдалось значительное снижение уровня артериального давления, причем в группах ацебутолола и амлодипина процент изменения терапии был наименьшим, т.е. адекватный контроль артериального давления наблюдался в течение всего четырехлетнего периода наблюдения в дозах препаратов, не превышающих исходные. При исследовании динамики изменения массы миокарда левого желудочка оказалось, что наиболее выраженное снижение наблюдалось в группах амлодипина и хлорталидона, по сравнению с группами ацебутолола и плацебо. В ходе всего наблюдения выяснилось, что амлодипин снижает массу миокарда левого желудочка, что может уменьшать риск развития сердечно-сосудистых осложнений у больных с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка (табл. 2, 3).

Влияние на прогрессирование атеросклероза сосудов

В связи с наличием ряда сообщений о возможном благоприятном влиянии антагонистов кальция на состояние эндотелия сосудов было проведено многоцентровое, проспективное, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование PREVENT [48]. В ходе этого исследования оценивалось изменение степени атеросклеротического поражения коронарных артерий и толщины интимомедиального слоя сонных артерий на фоне назначения амлодипина. Исследование проводилось на 825 пациентах с наличием подтвержденной с помощью коронарографии ишемической болезни сердца. Пациенты получали амлодипин в дозе 5 мг, которая при хорошей переносимости увеличивалась до 10 мг. В результате исследования не было получено достоверного различия в обеих исследуемых группах — активного лечения и контроля — в отношении прогрессирования атеросклеротического стенозирования коронарных сосудов. Напротив, отмечалось выраженное влияние амлодипина на прогрессирование атеросклероза в сонных артериях, выявляемое с помощью ультрасонографии. При этом в группе амлодипина наблюдалась регрессия интимо-медиального слоя на 0,046 мм, а в группе контроля — утолщение на 0,011 мм. В настоящее время доказана корреляция степени утолщения интимо-медиального слоя сонных артерий с частотой развития инфаркта миокарда и мозгового инсульта. Также в исследовании PREVENT показана хорошая переносимость препарата, что отмечалось ранее другими исследователями, при этом частота побочных реакций сопоставима с группой плацебо (79% для амлодипина и 83% для плацебо). Дополнительное назначение ингибиторов ангиотензин-конвертирующего фермента в группе амлодипина наблюдалось в два раза реже, чем в группе плацебо.

Клиническое применение
Артериальная гипертензия

Амлодипин эффективно снижает уровни систолического и диастолического артериального давления как при монотерапии, так и в составе комбинированной терапии (табл. 1). Амлодипин является конкурентноспособным препаратом при сравнении с другими атнагонистами кальция и препаратами из других классов антигипертензивных средств (табл. 4).

При сопоставлении влияния амлодипина с влиянием других антагонистов кальция показана его большая эффективность в отношении уровня артериального давления в сравнении с верапамилом и дилтиаземом. Так, в исследовании Watts R.W. et al. [35] сравнивали амлодипин (5-10 мг) и дилтиазем с контролируемым высвобождением препарата (180-360 мг), при этом среднесуточное АД снижалось при применении амлодипина до 137/84 мм рт. ст., а при применении дилтиазема — до 143/86 мм рт. ст. По данным Lorimer A.R. et al. при сопоставлении с верапамилом амлодипин лучше контролировал АД в течение 24 ч после приема последней дозы, чем верапамил в течение 12 ч после последнего приема [39]. В многочисленных сравнениях амлодипина с другими дигидропиридиновыми антагонистами кальция он оказывал сопоставимое по величине, но значительно более длительное антигипертензивное действие [5, 10, 40]. При этом выгодным преимуществом препарата перед другими антагонистами кальция дигидропиридинового ряда является отсутствие его влияния на частоту сердечного ритма, что позволяет назначать его пациентам с тахисистолией. Сходным с амлодипином эффектом на уровень АД обладают лишь антагонисты кальция последних поколений — лацидипин и мибефрадил.

В исследовании АССТ (Amlodipine Cardiovascular Community Trial) [41] изучалась сравнительная эффективность амлодипина у пациентов различного возраста, пола и расы. Установлено, что препарат одинаково эффективен у гипертоников черной и белой рас и более эффективен среди женской популяции. Удобство применения препарата состоит также в длительном 24-часовом контроле уровня артериального давления и малом количестве побочных реакций.

Стенокардия

Амлодипин обладает выраженным коронаролитическим эффектом вследствие высокой селективности в отношении гладкомышечных клеток артериол. Возникающий при применении антагонистов кальция синдром обкрадывания значительно менее выражен у препаратов длительного действия, в том числе и у амлодипина. Наиболее благоприятный эффект амлодипин оказывает при применении у пациентов с выраженным динамическим компонентом коронарной обструкции. В исследовании Chahine R.A. et al. [17] пациенты с доказанной стенокардией вазоспастического характера показывали значительное уменьшение эпизодов стенокардии, частоты дополнительного применения нитроглицерина.

Таблица 4. Сравнительное антигипертензивное действие амлодипина с препаратами других групп

Авторы Препараты сравнения Длительность лечения Количество больных Результаты, ↓АД, мм рт. ст. Frishman W.H. et al., 1994 [29] Амлодипин 2,5-10 мг  Атенолол 50-100 мг  8 нед 125 Амл ↓с/дАД лежа на 12,8/10,1,  стоя на 11,5/9,8 мм рт. ст.  Атен ↓с/дАД лежа на 11,3/11,7  стоя на 12,3/12,3 мм рт. ст. Ding Y.A. et al., 1995 [30] Амлодипин 5-10 мг  Квинаприл 10-40 мг  28 нед   Оба не влияют на ЧССм  Амл ↓АД с 145/94 до 130/85  Квин ↓АД с 144/94 до 134/88 Errico M. et al., 1997 [31] Амлодипин 5-10 мг  Каптоприл 50-100 мг+  Гипотиазид 25-50 мг  12 нед   Амл ↓АД в течение 24 ч,  в отличие от комбинации препаратов  Viscoper R.J. et al., 1997 [32] Амлодипин 5-10 мг  Мибефрадил 50-100 мг  12 нед 239 Амл ↓дАДна 13,2 у 19,5% , не влияет на ЧСС  Миб ↓дАД на 11,5 у 23,3%, vЧСС на 5,5 уд/мин  Lorimer A.R. et al., 1998 [33] Амлодипин до 10 мг  Лизиноприл до 20 мг 12 нед 60 Амл ↓АД лежа на 20 (сист.) и 14 (диаст.),  эффект 24 ч  Лиз ↓АД лежа на 11(сист) и 7(диаст),  эффект больше днем  Lefebre J. et al., 1998 [34] Амлодипин 5-10 мг  Нифедипин GITS 30-60 мг  Фелодипин ER 5-10 мг  8 нед 89 По ↓АД: Амл=Фел>Ниф  Т/Р для сист. и диаст. АД: для Фел 5 мг — 0,07 и 0,1,  Фел 10 мг — 0,23 и 0,31, Амл 5 мг — 0,22 и 0,31,  Амл 10 мг — 0,45 и 0,58, Ниф 30 мг — 0,27 и 0,31,  Ниф 60 мг — 0,24 и 0,40  Watts R.W. et al., 1998 [35] Амлодипин 5-10 мг  Дилтиазем 180-360 мг    30 ↓АД при суточном мониторировании до:  Амл 137/84, Дилт 143/86 мм рт. ст.  Zannad F. et al., 1999 [36] Амлодипин 5-10 мг  Периндоприл 4-8 мг  60 дней 96 Т/Р для дАД: Амл 0,8, Пер 0,81  Т/Р для сАД: Амл 0,83, Пер 0,68  АД через 24 ч после отмены препарата ниже  у Амлодипина  Videbaek L.M. et al.,1997 [37] Амлодипин 5 мг  Фелодипин ER 5 мг  2 нед 28 Р/Т для Амл 1,58, для Фел 4,43

Примечание:сАД — систолическое АД, дАД — диастолическое АД, Т/Р — through-to-peak коэффициент, Р/Т — peak-to-through коэффициент.

 

Однако амлодипин также широко применяется и для терапии стабильной стенокардии напряжения как в качестве монотерапии, так (чаще) и в составе комбинированной терапии.

В исследовании Van Der Vring J.A. et al. [42] исследовалась эффективность антагонистов кальция при добавлении к терапии β-блокаторами в лечении больных со стенокардией напряжения. Оценка производилась по изменению показателей велоэргометрического теста. В результате, хотя антагонисты кальция (в том числе и амлодипин в дозе 5-10 мг) не увеличивали длительность нагрузки, они значительно задерживали появление ишемической депрессии сегмента ST, причем мибефрадил был эффективнее амлодипина, а амлодипин — дилтиазема. При этом применение мибефрадила ограничивалось большей частотой развития побочных эффектов в виде головокружения.

Эффективность монотерапии амлодипином в дозе 2,5-10 мг в сравнении с b-блокатором надололом оценивалась в исследовании Singh S. [43]. При этом амлодипин намного дольше задерживал развитие приступа стенокардии напряжения в сравнении с надололом (+21 и +8% соответственно). При сравнении амлодипина с динитратами оказалось [19], что амлодипин значительно эффективнее уменьшал продолжительность эпизодов ишемии, увеличивал время до возникновения депрессии сегмента ST и приступа стенокардии и имел меньше побочных эффектов в сравнении с изосорбида динитратом. Аналогично также сравнение изосорбида мононитрата с амлодипином у пациентов со стенокардией напряжения, показывающее большее протективное действие амлодипина в сравнении с мононитратами в отношении миокардиального повреждения в ответ на нагрузочную ишемию. Такое повреждение встречается в 82% случаев при применении мононитратов и лишь в 48% случаев при использовании амлодипина [23].

В многоцентровое исследование CAPE, проводившееся в 10 европейских странах, включались пациенты с наличием как минимум четырех эпизодов ишемии, по данным 48-часового мониторирования ЭКГ с общей длительностью ишемии более 20 мин [49]. Амлодипин значительно снижал частоту эпизодов депрессии сегмента ST и общее время ишемии (по данным ЭКГ), а также частоту болевых эпизодов ишемии и кратность дополнительного применения короткодействующих нитратов [50].

Влияние терапии амлодипином на прогноз у пациентов с ишемической болезнью сердца было оценено в исследовании PREVENT. Наблюдалось уменьшение числа госпитализаций, обусловленных дестабилизацией течения стенокардии и хронической сердечной недостаточности (61 в группе амлодипина и 88 в группе плацебо). Также при применении амлодипина наблюдалось уменьшение числа операций реваскуляризации миокарда (53 в сравнении с 85 в группе плацебо) вне зависимости от применения b-блокаторов, нитратов или липидснижающей терапии. Частота ангинозных приступов уменьшилась с 85 до 60.

Сравнительная оценка влияния на сердечно-сосудистую летальность антагониста рецепторов ангиотензина валсартана и антагониста кальция амлодипина проводится в исследовании VALUE (Valsartan Antihypertensive Long-tern Use Evaluation), которое в настоящее время не завершено. Рандомизировано 14400 пациентов с артериальной гипертензией и дополнительными факторами риска (гиперхолестериемия >6,5 ммоль/л, креатинин сыворотки >1,2 мг/дл, ЭКГ-признаки гипертрофии левого желудочка, сахарный диабет II типа, ИБС или инсульт в анамнезе). Пока не завершено также исследование ALLHAT (Antihypertensive Lipid Lowering Heart Attack Trial) [44], одним из направлений которого является сравнительная оценка влияния амлодипина на частоту развития нефатального инфаркта миокарда и коронарной смерти. В исследовании проводится сравнение четырех классов антигипертензивных препаратов: диуретика, антагониста кальция, α-блокатора и ингибитора АПФ в отношении снижения сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности у больных артериальной гипертензией с гиперхолестеринемией.

В метаанализе Kloner R.A. et al. [51] оценивалась безопасность применения антагонистов кальциевых каналов. Были включены сравнительные и несравнительные исследования амлодипина и нифедипина GITS. Показано, что у пациентов, получавших амлодипин, общая сердечно-сосудистая летальность, частота развития острого инфаркта миокарда и прогрессирования ИБС была значительно ниже аналогичных показателей для других антагонистов кальция.

Хроническая сердечная недостаточность

В рандомизированном, двойном слепом, плацебоконтролируемом исследовании PRAISE I (Prospective Randimized Amlodipine Survival Evaluation Study) [45] проводилась оценка влияния нового антагониста кальция амлодипина на пациентов с хронической сердечной недостаточностью. В исследование были включены 1153 пациента с фракцией выброса менее 30% и хронической сердечной недостаточностью ишемического и неишемического генеза. В результате показано снижение общего количества сердечно-сосудистых осложнений на 9%, снижение риска внезапной смерти на 16% в группе амлодипина в сравнении с плацебо. При этом изменение касалось исключительно пациентов с неишемическим генезом сердечной недостаточности, у которых наблюдалось снижение общего количества сердечно-сосудистых осложнений на 31% и снижение риска внезапной смерти на 46% при применении амлодипина.

В настоящее время проводится исследование PRAISE II для оценки роли амлодипина в терапии хронической сердечной недостаточности неишемического генеза (дилатационная кардиомиопатия). Показано уменьшение клинических симптомов и уровня норадреналина плазмы при применении амлодипина у пациентов с дилатационной кардиомиопатией. Ряд авторов связывает такой эффект амлодипина с ингибированием гиперпродукции NO и снижением миокардального повреждения.

Способ применения и дозировки

Амлодипин принимают 1 раз в сутки в связи с длительным периодом полувыведения и длительным адекватным контролем АД. При артериальной гипертензии и стенокардии обычная начальная доза препарата составляет 5 мг один раз в сутки. У большинства пациентов не требуется увеличение дозы, однако максимальная доза составляет 10 мг/сут. Не следует увеличивать дозу препарата в течение первой недели применения при недостаточном контроле уровня АД, так как максимальный эффект препарата развивается позднее.

Лекарственное взаимодействие

Какой-либо корректировки дозы препарата не требуется при одновременном применении тиазидных диуретиков, β-адреноблокаторов, ингибиторов АПФ. Показано благоприятное влияние на уровень АД при одновременном назначении амлодипина с α-адреноблокаторами [46].

В исследовании Schwartz J.B. [47] проводилась оценка влияния амлодипина на фармакологический профиль дигоксина у здоровых волонтеров. Не показано изменение равновесной концентрации дигоксина (steady-state), а также АД или ЧСС при совместном применении препаратов.

Заключение

Антагонист медленных кальциевых каналов L-типа из группы дигидропиридинов амлодипин эффективен в моно- и комбинированной терапии артериальной гипертензии, терапии ишемической болезни сердца при выраженном коронароспазме, а также применяется в терапии хронической сердечной недостаточности неишемического генеза. Амлодипин является препаратом длительного действия, что нивелирует резкие гемодинамические сдвиги, характерные для начального периода всасывания короткодействующих антагонистов кальция. Другой важной отличительной особенностью амлодипина от других антагонистов кальция дигидропиридинового ряда является отсутствие влияния на частоту сердечных сокращений, что расширяет возможности применения препарата. В многочисленных исследованиях наблюдалась хорошая переносимость амлодипина, причем процент побочных реакций при его использовании существенно не превышал аналогичный показатель в контрольной группе.

1. Frishman W.H. et al. A randomized placebo-controlled comparison of amlodipine and atenolol in mild to moderate systemic hypertension. J cardivasc Pharmacol 1988 12 Suppl 7 103-6.

2. Horwitz L.D. et al. Comparison of amlodipine and long-acting diltiazem in the treatment of mild or moderate hypertension. Am J Hypertens 1997 10(11) 1263-9.

3. Lau C.P. et al. Relative efficacy and tolerability of lacidipine and amlodipine in patients with mild-to-moderate hypertension: a randomized double-blind study. J Сardovasc Pharmacol 1996 28(2) 328

4. Habeler G. et al. Effectiveness and tolerance of amlodipine in treatment of patients with mild to moderate hypertension. Results of long-term study with a new calcium antagonist. Wien Klin Wochenschr 1992 104(1) 16-20.

5. Ajayi A.A. et al. The efficacy and tolerability of amlodipine and hydrochlorothiazide in Nigerians with essential hypertension. JNatl Med Assoc 1995 87(7) 485-8.

6. Sethi K.K. et al. Amlodipine monotherapy in mild to moderate hypertension. Indian Heart J 1994 46(1) 17-20.

7. Khokhani R.C. et al. Amlodipine in mild and moderate hypertension: initial Indian experiment. J Assoc Phisicians India 1993 41(10) 662-3.

8. Broadhurst P. et al. Intra-arterial monitoring of the antihypertensive effects of once-daily amlodipine. J Hum Hypertens 1992 6 Suppl 1 9-12.

9. Ishimitsi T. et al. Amlodipine, a long-acting calcium channel blocker, attenuates morning blood pressure rise in hypertensive patients. Clin Exp Pharmacol Physiol 1999 26(7) 500-4.

10. Ferrucci A. et al. 24-hour blood pressure profiles in patients with hypertension treated with amlodipine or nifedipine GITS. Clin Drug Invest 1997 13 Suppl 1 67-72.

11. Nold G. et al. Morning versus evening amlodipine treatment: Effect of circadian blood pressure profile in essential hypertensive patients. Blood Press Monit 1998 3(1) 17-25.

12. Leenen F.H. et al. Persistence of antihypertensive effect after missed doses of calcium antagonist with long (amlodipine) vs short (diltiazem) elimination half-life. British J Clin Pharmacol 1996 41(2) 83-8.

13. Hayduk K. et al. Is initial dose titration of amlodipine worthwhile in patients with mild to moderate hypertension? Current Med Res Opinion 1999 15(1) 39-45.

14. Williams D.M. et al. Amlodipine pharmacokinetics in healthy volunteers. J Clin Pharmacol 1988 28 11 990-8.

15. Lichtlen P.R., Fisher L.D. Analysis of arrhythmias in the Circadian Antiischemia Program in Europe (CAPE) study. J Cardiovasc Pharmacol 1999 33(1) 135-9.

16. Chahine R.A. et al. Randomized placebo-controlled trial of amlodipine in vasospastic angina. L Am Coll Cardiol 1993 21(6) 1365-70.

17. Petkar S. et al. Amlodipine monotherapy in stable angina pectoris. Indian Heart J 1994 46(2) 85-8.

18. Steffensen R. et al. Effects of amlodipine and isosorbide dinitrate on exercise-induced and ambulatory ischemia in patients with chronic stable angina pectoris. Cardiovasc Drug Ther 1997 11(5) 629-35.

19. Van Kham et al. Amlodipine versus diltiazem controlled release as monotherapy in patients with stable coronary artery disease. Current Ther Res Clin Exp 1998 59(3) 139-48.

20. Knight C.J. et al. Amlodipine versus diltiazem as additional antianginal treatment to atenolol. Am J Cardiol 1998 81(2) 133-6.

21. Hall R.J. A multicentral study comparing the efficacy and tolerability of nisoldipine coat-core and amlodipine in patients with chronic stable angina. Current Ther Res Clin Exp 1998 59(7) 483-97.

22. Rinaldi C.A. et al. Randomized, double-blind crossover study to investigate the effects of amlodipine and isosorbide mononitrate on the time course and severity of exercise-induced myocardial stunning. Circulation 1998 98(8) 749-56.

23. Golgsmith S.R. Effect of amlodipine and felodipine on sympathetic activity and baroreflex function in normal humans. Am J Hypertens 1995 8(9) 902-8.

24. de Champlain J. et al. Different effects of nifedipine and amlodipine on circulating catecholamine levels in essential hypertensive patients. J Hypertens 1998 16(11) 1357-69.

25. Siche J.P. et al. Effects of amlodipine on baroreflex and sympathetic nervous system activity in mild-to-moderate hypertension. Am J Hypertens 2001 14(5 Pt 1) 424-8.

26. Minami J. et al. Effects of amlodipine and nifedipine retard on autonomic nerve activity in hypertensive patients. Clin Exp Pharmacol Physiol 1998 25(7-8) 572-6.

27. Susaguri M. et al. Amlodipine lowers blood pressure without increasing sympathetic activity or activating the rennin-angiotensin system in patients with essential hypertension. Eur J Clin Pharmacol 1997 53(3-4) 197-201.

28. Frishman W.H. et al. Amlodipine versus atenolol in essential hypertension. Am J Cardiol 1994 73(3) 50-4.

29. Ding Y.A. et al. Comparison of amlodipine and quinapril on ambulatory blood pressure and platelet function in hypertension. J Hum Hypertens 1995 9(8) 637-41.

30. Errico M. et al. Evaluation of efficacy of amlodipine vs captopril/hydrochlorothiazide in the treatment of essential hypertension. Clin Drug Invest 1997 13 Suppl 1 102-7.

31. Viscoper R.J. et al. A randomized, double-blind trial comparing mibefradil and amlodipine: two long-acting calcium antagonists with similar efficacy but different tolerability profiles. Mibefradil International Study Group. J Hum Hypertens 1997 11(6) 387-93.

32. Lorimer A.R. et al. Differences between amlodipine and lisinipril in control of clinic and twenty-hour ambulatory blood pressures. J Hum Hypertens 1998 12(6) 411-6.

33. Lefebvre J. et al. Comparative effects of felodipine ER, amlodipine and nifedipine GITS on 24 blood pressure control and through to peak ratios in mild to moderate ambulatory hypertension: a forced titration study. Canadian J Cardiol 1998 14(5) 682-8.

34. Watts R.W. et al. A placebo-controlled comparison of diltiazem and amlodipine monotherapy in essentional hypertension using 24-h ambulatory monitoring. Blood Press 1998 7(1) 25-30.

35. Zannad F. et al. Double-blind, randomized, multicentre comparison of the effects of amlodipine and perindopril on 24h therapeutic coverage and beyond in patients with mild to moderate hypertension. General Physicians Investigators Group. J Hypretens 1999 17(1) 137-46.

36. Videbaek L.M. et al. Crossover comparison of the pharmacokinetics of amlodipine and felodipine ER in hypertensive patients. Int J Clin Pharmacol Ther 1997 35(11) 514-8.

37. Burris J.F. et al. Double-blind comparison of amlodipine and hydrochlorothiazide in patients with mild to moderate hypertension. J Cardiovasc Pharmacol 1988 12 Suppl 7 98-102.

38. Lorimer A.R. et al. A comparison of amlodipine, verapamil and placebo in the treatment of mild to moderate hypertension. Amlodipine Study Group. J Hum Hypertens 1989 3(3) 191-6.

39. Kalina Z. et al. Antihypertensive effect of amlodipine compared with nifedipine retard in patients with mild to moderate essential hypertension. Bollettino Chimico Farmaceutico 1998 137(7) 281-5.

40. Kloner R.A. et al. Sex- and age-related antihypertensive effects of amlodipine. Am J Cardiol 1996 77 713-22.

41. Van Der Vring J.A. et al. Combination of calcium channel blockers and beta-adrenoreceptor blockers for patients with exercise induced angina pectoris: a double-blind parallel-group comparison of different classes of calcium channel blockers. Netherlands Working Group of Cardiovascular Research (WCN). British J Clin Pharmacol 1999 47(5) 493-8.

42. Singh S. Long-tern double-blind evaluation of amlodipine and nadolol in patients with stable exertional angina pectoris. The investigators of Study 152. Clin Cardiol 1993 16(1) 54-8.

43. Davis B.R. et al. Rationale and design for the Antihypertensive and Lipid Lowering Treatment to Prevent Heart Attack Trial (ALLHAT). ALLHAT Research Group. Am J Hypertens 1996 9 (4 Pt 1) 42-60.

44. Packer M. et al. Effect of amlodipine on morbidity and mortality in severe chronic heart failure. N Engl J Med 1996 335 1107-14.

45. Brown M.J. et al. Alpha-blockade and calcium antagonism: an effective and well-tolerated combination for the treatment of resistant hypertension. J Hypertens 1995 13(6) 701-7.

46. Schwartz J.B. Effects of amlodipine on steady-state digoxin concentrations and renal digoxin clearance. J Cardiovasc Pharmacol 1988 12(1) 1-5.

47. Pitt B. et al. Effect of amlodipine on progression of atherosclerosis and the occurrence of clinical events. PREVENT investigators. Circulation 2000 102(13) 1503-10.

48. Detry J.M. Amlodipine and the total ischemic burden: Circadian Anti-Ischemia Program in Europe (CAPE) trial — Methodology, safety and toleration. Cardiology 1994 85 Suppl 2 24-30.

49. Deanfield J.E. et al. Amlodipine reduces transient myocardial ischemia in patients with coronary artery disease: double-blind Circadian Anti-Ischemia Program in Europe (CAPE Trial). J Am Coll Cardiol 1994 24(6) 1460-7.

50. Kloner R.A. et al. Safety of long-acting dihydropyridine calcium channel blockers in hypertensive patients. Am J Cardiol 1998 81(2) 163-9.

Клинические исследование Гипертония: Manidipine 20mg, Амлодипин 10мг — Реестр клинических исследований

Подробное описание

Дигидропиридиновые блокаторы кальциевых каналов (БКК) являются одними из наиболее часто используемых сильнодействующих средств. гипотензивные средства. Их сосудорасширяющее действие связано с побочными эффектами (НЯ). такие как периферические отеки, головная боль и приливы. Частота возникновения периферических отеков при применении блокатора кальциевых каналов (БКК) составляет 6% в недавнем исследовании. систематический обзор явно зависит от доз и часто встречается у женщин, страдающих ожирением и часто встречается у женщин. пожилые гипертоники. Периферический отек может быть причиной плохой продолжительности терапии или отмена антигипертензивного лечения и оказывает пагубное влияние на качество, связанное со здоровьем жизни. Недавний метаанализ непосредственных испытаний для сравнения профиля эффективности и безопасности. манидипин и амлодипин показали значительно лучшую безопасность манидипина: относительный риск (ОР) для нежелательного явления 0,69 (0,56-0,85), особенно для отека голеностопного сустава. Относительный риск. (ОР) составил 0,35 (0,22-0,54). Хотя периферические отеки являются пояснением при лечении блокаторами кальциевых каналов (БКК), методы (например, определение объема лодыжки и стопы с использованием измерения вытеснения воды, плетизмографии, давление в подкожной клетчатке) для объективного измерения, как правило, не доступен в клинических условиях. Большинство клинических исследований основывались на самоотчетах периферических отек, что не является надежным объективным методом. В последнее время биоэлектрический анализ импеданса (BIA) становится более популярным для оценка состава тела, включая внеклеточную воду (ECW) и внутриклеточную воду (ICW), жировая масса и обезжиренная масса. Механически связанный с блокатором кальциевых каналов (CCB) периферический отек вероятен из-за дилатации дистального отдела артериол с утечкой капилляров в ткани пробелы. Методом онлайн-измерения BIA может измерять отек как отношение внеклеточной воды (ECW) к Общая вода в организме (TBW), это может отражать отек, связанный с блокатором кальциевых каналов (CCB). Кроме того, Прямой сегментарный многочастотный анализ биоэлектрического импеданса (DSM-BIA) имеет валидированы для оценки сегментарного состава тела (то есть туловища, рук и ног) в дополнение к общему составу тела и может предоставить сегментарного отека, а также общую оценку отека. Ожидается, что этот новый метод, о котором ранее не сообщалось, обеспечит более объективный и точный данные для периферических отеков.

1218-P: Отек педали, связанный с амлодипином, устранен добавлением ингибитора натрий-глюкозного котранспортера 2: технический совместный рецепт для лечения сахарного диабета 2 типа с гипертонией

Реферат

Идея этого исследования возникла после трех наблюдений. Амлодипин, мощный антигипертензивный препарат БКК, часто вызывает отек стопы, вторичный по отношению к дилатации артериол, что приводит к внутрикапиллярной гипертензии и экстравазации жидкости. Отек обычно не проходит с помощью диуретиков, и часто требуется отмена амлодипина.Выбранными субъектами были пациенты с СД2 и гипертонией, у которых развился отек стопы после назначения амлодипина (2,5 / 5/10 мг / сут) от гипертензии. Всего было включено 112 субъектов (60 случаев исследования и 62 компаратора). Пациенты были рандомизированы один к одному между случаями исследования и компараторами. Без изменения дозы амлодипина пациенты получали ингибитор натрий-глюкозного ко-транспортера 2 (SGLT2) (канаглифлозин) по 100 мг один раз в день с индивидуальным одновременным снижением других OHA во избежание гипогликемии.В группе сравнения амлодипин был отменен, заменив его другим гипотензивным препаратом, не влияющим на результаты исследования. Обе группы наблюдались в течение 4 недель с субъективной степенью отека и весом, записанными до и после продолжительности исследования. 48 из 60 исследуемых случаев, в то время как 24 из 62 компараторов показали полную ремиссию отека педали. Расчетное значение Фишера составляет 0,0008 при P <0,05. Средняя потеря веса за 4 недели у 60 пациентов составила 3,8 кг, тогда как в контроле - 1,6 кг (Z-показатель -6,3668.Значение p равно 0. Результат значим при p≤ 0,05). Из-за развития клинической гипотензии в 10 (16,6%) случаях исследования потребовалось снижение дозы амлодипина, тогда как 16 (25%) компараторам потребовалось еще одно гипотензивное средство для контроля артериального давления. Во время исследования в обеих группах не наблюдалось серьезных побочных эффектов, за исключением одной женщины, у которой развились полиурия и урогенитальная инфекция в исследуемой группе, которая исчезла с помощью пероральных антибиотиков и противогрибковых препаратов.

Разумное совместное назначение амлодипина и ингибитора SGLT2 может избежать перегрузки жидкостью и отека педали при сахарном диабете с гипертонией.

Раскрытие информации А. Гаутам: Нет. П.К. Агравал: Нет. Н. Пурснани: Нет. А. Джайн: Нет.

• © Американская диабетическая ассоциация, 2019 г.

Отек педали, вызванный амлодипином, и его связь с другими факторами Пациенты больницы третичного уровня Катманду, Непал

J Pharm Technol. 2019 Apr; 35 (2): 51–55.

, PharmD, ^{1, 2} , MD, ^{1, 2} , MBBS, ^{1, 2} , MD, ^{1, 2} , ³ , DN, ⁴ и MBBS ⁵

Ситарам Хадка

¹ Институт здравоохранения Непальской армии Наук, Катманду, Непал

² Больница Шри Бирендра, Чхауни, Катманду, Непал

Ринку Джоши

¹ Институт здравоохранения непальской армии Наук, Катманду, Непал

² Больница Шри Бирендра, Чхауни, Катманду, Непал

Дхан Бахадур Шреста

¹ Институт здравоохранения непальской армии Наук, Катманду, Непал

² Больница Шри Бирендра, Чхауни, Катманду, Непал

Дришти Шах

¹ Институт здравоохранения непальской армии Наук, Катманду, Непал

² Больница Шри Бирендра, Чхауни, Катманду, Непал

Ниродж Бхандари

³ Университет Катманду, Дхуликхель, Катманду, Непал

Магина Махарджан

⁴ Международная больница Гранде, Катманду, Непал

Serene Sthapit

⁵ Green City Hospital, Катманду, Непал

¹ Институт здравоохранения непальской армии Наук, Катманду, Непал

² Больница Шри Бирендра, Чхауни, Катманду, Непал

³ Университет Катманду, Дхуликхель, Катманду, Непал

⁴ Международная больница Гранде, Катманду, Непал

⁵ Больница Грин Сити, Катманду, Непал

Дхан Бахадур Шреста, Непальская армия Институт медицинских наук (NAIHS), Больница Шри Бирендра, Чхауни, Катманду 44600, Непал.Электронная почта: [email protected]

Дополнительные материалы

Data_collection_Tool — Дополнительные материалы для педали, индуцированной амлодипином Отек и его связь с другими факторами у пациентов третичного уровня Больница Катманду, Непал

GUID: 7BD19995-47E4-4464-9C78-F6858FB60339

Дополнительный материал, Data_collection_Tool для отека педали, вызванного амлодипином и его связь с другими переменными у пациентов в больнице третичного уровня Катманду, Непал Ситарам Хадка, Ринку Джоши, Дхан Бахадур Шрестха, Дришти Шах, Ниродж Бхандари, Магина Махарджан и Серен Стхапит в Journal of Pharmacy Технологии

Реферат

Справочная информация: Сосудорасширяющий отек — часто встречающаяся сторона эффект у больных артериальной гипертензией, применяющих гипотензивные препараты.Этот дозозависимые побочные эффекты чаще наблюдаются при приеме амлодипина, поэтому низкие дозы Комбинированная терапия часто используется и предпочтительна на практике. Отек педали Последующее применение амлодипина до сих пор мало изучено среди населения Непала. Цели: Выявить распространенность амлодипин-ассоциированных отек педали и его связь с другими переменными у пациентов, обращающихся к центр третичной помощи Катманду, Непал. Методы: Перспективы перекрестное исследование было проведено среди пациентов с артериальной гипертензией, принимающих амлодипин. в сочетании с другими гипотензивными препаратами или без них при обычных наблюдение в поликлинике внутренних болезней Шри Бирендры Больница, Катманду, Непал, в течение 7-месячного периода с сентября 2017 г. по Март 2018.Распространенность отека стопы и его связь с дозой амлодипина, продолжительность и другие факторы были изучены с использованием критерия χ ² и логистического регрессия с использованием SPSS версии 22. Результатов: Всего 505 пациентов наблюдались в течение периода исследования, при этом средний возраст населения составлял 61,5 ± 13,4 года. Среди изученных случаев отек присутствовал в 79 (15,6%). случаи. Использование амлодипина более 5 лет составило 21,65 (доверительный интервал [ДИ] = 9.575-48.970, P ˂.001) раз больше вероятность выставить педаль отек; аналогично было 2,149 (ДИ = 1,209–3,820, P = 0,009) в разы выше риск возникновения отека педали у гипертоников с другими сопутствующие заболевания. Увеличение дозы амлодипина увеличило вероятность имеется отек педали, но он не является статистически значимым (отношение шансов = 2,804, CI = 0,423-18,584, P = 0,285). Заключение и Актуальность: Значительное количество пациентов с гипертонической болезнью, употребляющих у амлодипина развился отек стопы.Повышается вероятность развития вазодилататорного отека. при наличии сопутствующих заболеваний — более высокая доза при большей продолжительности использование амлодипина.

Ключевые слова: амлодипин, сосудорасширяющий отек, Непал

Предпосылки

Сосудорасширяющий отек является частым побочным эффектом среди гипертоников. пациенты, принимающие гипотензивные препараты. Амлодипин и нифедипин — распространенные препараты связанные с вазодилататорным отеком. При использовании в качестве монотерапии кальциевый канал блокаторы (БКК) связаны со значительным риском периферических отеков, включая отек педали, который является наиболее частой причиной его прекращения. ¹ Это дозозависимый побочный эффект, поэтому комбинированная терапия с низкими дозами предпочтительный выбор перед монотерапией высокими дозами. Это реже встречается с CCB нового поколения. ² Сообщаемая частота периферических отеков зависит от дозы и колеблется от 5% до 70%. с высокой дозой. ³ Только 5% отека педали наблюдались при дозе 5 мг, 25% — при дозе 10 мг, тогда как> 75% наблюдались при суточной дозе 20 мг. ⁴ Отек голеностопного сустава чаще всего развивается у женщин, пожилых людей, больных с сердцем. отказ, вертикальное положение и во влажной среде. ⁵ Отек, связанный с БКК, вызывается преимущественно артериолярным или прекапиллярным дилатация без соразмерной дилатации венозных или посткапиллярных тираж. ^3,6 Добавление ингибитора ангиотензинпревращающего фермента (ИАПФ) или ангиотензина Блокатор рецепторов II (ARB) к антагонисту кальция дигидропиридина (DHP) значительно уменьшает вазодилататорный отек, в то время как добавление мочегонных средств небольшая помощь. ²

Госпиталь Шри Бирендра — это медицинский центр высшего звена, центральный госпиталь непальской армии. расположен в Чхауни, Катманду, который является справочным центром для солдат и их семьи.На лечении находится огромное количество гипертоников. В этом исследовании мы стремимся узнать, насколько распространен отек педали как побочный эффект. часто назначаемого CCB (амлодипина) и ассоциации отека стопы с другие переменные.

Методы

Это было проспективное перекрестное исследование, проведенное среди пациентов с артериальной гипертензией. под амлодипином с другими гипотензивными препаратами или без них при регулярном приеме наблюдение в отделении внутренних болезней армейского госпиталя третичного уровня (Больница Шри Бирендра) в Катманду в течение 7 месяцев с сентября 2017 г. по март 2018 г.С помощью полуструктурированной анкеты демографические переменные, сопутствующие заболевания, значительные нежелательные явления (отек), доза амлодипина и продолжительность лечения были записаны (см. Анкету по сбору данных в дополнительном материале статьи). При каждом посещении настоящая кровь Мониторинг давления проводился среди всех пациентов с гипертонической болезнью для проверки оптимального уровня крови давление. Предложение по исследованию было одобрено институциональным комитетом по этике. Института медицинских наук Непальской армии, после чего исследование было проведенный.Информированное устное согласие было получено до включения людей в изучение.

Основной целью данного исследования было определение распространенности амлодипин-ассоциированный отек педали у пациентов стационара третичного уровня Долина Катманду.

Собранные данные были введены в SPSS версии 22 и проанализированы. Тест хи-квадрат был используется, чтобы увидеть связь между важными факторами, связанными с отеком, с справка по значению P на основе 95% доверительного интервала (ДИ) и 5% стандартная ошибка.Был проведен логистический регрессионный анализ, чтобы увидеть вероятность наличия отека стопы. Отек педали был взят как зависимая переменная, а возраст — пол, сопутствующие заболевания, доза амлодипина, тип амлодипина, продолжительность амлодипин и одновременное применение ИАПФ / БРА считались независимыми. переменные.

Результаты

Всего за период исследования под наблюдением находилось 505 пациентов. Средний возраст 61,5 ± 13,4 года. Мужчин было 277 (54,9%), женщин — 228 (45,1%) (см.).Среди зарегистрированы случаи, 299 (59,2%) пациентов были исключительно гипертоническими и не имели сопутствующие заболевания, в то время как у остальных были некоторые формы сопутствующих заболеваний. Сахарный диабет была наиболее частой сопутствующей патологией, связанной с артериальной гипертензией, включая 116 (23%) случаев. Другие сопутствующие заболевания включали хронические обструктивные заболевания легких, заболевания щитовидной железы, заболевания коронарной артерии, цереброваскулярные заболевания и дислипидемия в порядке убывания (). Амлодипин с другими препаратами или без них гипотензивные средства использовали 498 (96.8%) пациентов, при этом применялся S-амлодипин. вместо амлодипина у остальных 16 пациентов. В 49,3% (249/505) только амлодипин использовался как гипотензивное средство, в то время как в остальных случаях различные использовались комбинации средств, основанные на достижении оптимального артериального давления. Из всех случаев отек голеностопного сустава имелся у 79 (15,6%) пациентов ().

Таблица 1.

Взаимосвязь возраста, пола, сопутствующих заболеваний, использования БРА / ИАПФ, типа амлодипина, Доза и продолжительность отека педали.

902 34208 (38.4) .

Переменные	Отек		Всего	-п.
	Да, n (%)	Нет, n (%)
Возраст (лет)				.062
60 или меньше	29 (5,7)	205 (40,6)	234
Более 60	50 (9,9)	221 (43,8)
Пол				.681
Мужской	45 (8,9)	232 (45,9)	277
228
Сопутствующие заболевания				, 001
Да	46 (9,1)	1601 902 9030 9023 9023 9023 9030 9023 9023 9030	33 (6,5)	266 (52,7)	299
Лекарство				,728
Амлодипин	765)	413 (81,8)	489
S-амлодипин	3 (0,6)	13 (2,6)	16
9023 9023 9023	ACE 9023 9023	.514
Да	35 (6,9)	172 (34,1)	207
Нет	44 (8,7)	251 902 902	8
Доза амлодипина (мг)				.019
5 или меньше	68 (13,5)	399 (79)	467
Более 5	11 (2,2)	27 (5,3)	38
Продолжительность (лет)				<0,001
5 или меньше	12 (2,4)	327 (64,8)	339	38		31		67 (13.3)	99 (19,6)	166

Таблица 2.

Сопутствующие заболевания среди гипертоников, принимающих лекарства.

Сопутствующие заболевания (кроме гипертонии)	Частота	В процентах
Нет	299	59,2
59,2
9023 9023 902 9023 Сахарный диабет обструктивные заболевания дыхательных путей	23	4.6
Цереброваскулярные нарушения	17	3,4
Заболевания коронарной артерии (ИБС)	17	3,4
Гипертиреоз				3.0
DM + заболевание щитовидной железы	6	1.2
DM + CAD	4	.8
Хроническая болезнь почек	2	.4
Всего	505	100,0

Отек педали в исследуемой популяции.

Отек педали в значительной степени связан с наличием сопутствующих заболеваний ( P = 0,001) и доза амлодипина ( P = 0,019), в то время как возраст, пол, тип амлодипина и одновременное применение ИАПФ / БРА не были связанные ( P > 0,05;).

Была проведена логистическая регрессия, чтобы установить влияние возраста, сопутствующих заболеваний, дозы и продолжительности приема амлодипина в зависимости от вероятности того, что участники развиваются отеки педалей.Модель объяснила 38,6% (Nagelkerke R ² ) отклонения отека педали и правильно засекречено 84,6% случаев. Использование амлодипина более 5 лет составило 21,65 (ДИ = 9,575-48,970, P <0,001) раз больше вероятность показать педаль отек, чем его используют в течение 5 лет или меньше. Наличие сопутствующих заболеваний, отличных от гипертонии имел в 2,149 (ДИ = 1,209–3,820, P = 0,009) раз более высокий риск отек педали. Увеличение дозы амлодипина (более 5 мг) было связано с повышенная вероятность возникновения отека педали, но статистически это не так. значительный (отношение шансов = 2.804, CI = 0,423-18,584, P = 0,285). Возраст пациентов и другие факторы не имеют существенного отношения к вероятности развивающийся отек педали.

Обсуждение

БКК обычно назначают антигипертензивные препараты как при впервые возникшей гипертензии. и для длительного контроля гипертонии. DHP — это распространенный выбор антигипертензивный препарат в качестве монотерапии или комбинированной терапии среди клиницистов. Некоторые антагонисты кальция DHP, такие как нифедипин и амлодипин, более склонны к вызывают вазодилататорный отек. ⁷ Амлодипин — самый популярный БКК в США, входящий в состав Список основных лекарств Всемирной организации здравоохранения, но отек педали является его основным недостаток. ^8-10 Отек педали считается, что это связано с нарушением нормального вазоконстрикторного рефлекса, как а также являясь частью его очень сложной природы, последовательной фармакологический эффект, подробный механизм, лежащий в основе которого все еще полностью не изучен. ¹¹ Хотя нет масштабного обобщенного исследования, показывающего общенациональный рецепт Как и в случае с Непалом, диффузные исследования, проведенные как в сельских, так и в городских условиях, показали, что БКК как наиболее часто назначаемый и эффективный класс лекарств. ^12-14

Сосудорасширяющий отек в нашем исследовании наблюдался в 15,6% случаев. Точно так же один метаанализ выявил, что у 12,3% пациентов, принимавших DHP, развились периферические отеки, в то время как присутствовал у 3,1% пациентов с артериальной гипертензией, принимавших не DHP. ¹⁵ Другое клиническое испытание, сравнивающее возникновение отека педали при использовании рацемических амлодипин и S-амлодипин чаще встречаются с рацемическим вариантом, чем с S-амлодипин — 46,5% и 31,4% от общего числа потребителей наркотиков. ¹⁶ Среди обследованных пациентов употребляли 5, 7.5 или 10 мг амлодипина повседневная. По сравнению с группой, получавшей 5 мг или меньше, отек был значительно уменьшен. связаны ( P = 0,019) с группой дозы более 5 мг. Предыдущий исследования проиллюстрировали зависимость дозы от частоты возникновения отеков. В Частота возникновения периферических отеков среди пациентов с гипертонической болезнью, принимающих БКК, варьируется в литературе из-за его дозозависимого характера и среди различных БКК. ^3,4,11 Хотя некоторые исследования предполагают побочные эффекты более выражены у пациентов женского пола, некоторые исследования не показали существенные различия между пациентами-мужчинами и пациентами-женщинами. ¹⁶ Это исследование придерживается последнего и не показывает значимой связи в зависимости от пола пациентов, P > 0,05. Некоторые исследования выполнены ранее предлагать комбинированную терапию с ИАПФ / БРА и одновременное применение БРА или ИАПФ способствует уменьшению побочных эффектов, включая периферические сосуды. отек у пациентов даже до уровня половины назначенной дозы (особенно с легкая артериальная гипертензия). ^5,11,17,18

Предполагается, что лежащий в основе механизм связан со способностью ИАПФ / БРА противодействуют изменениям кровообращения, вызываемым БКК, вызывающим отек. ¹⁷ Но, в настоящем исследовании, одновременное использование ИАПФ / БРА, типа использованный амлодипин (S-изомер), возраст и пол пациента не имели связи ( P > 0,05) с вазодилататорным отеком. Напротив, предыдущие исследования показали связь между частотой возникновения вазодилататорного отека среди пожилые пациенты. ⁵ Отек педали чаще встречается при монотерапии БКК; так что, это рекомендуется использовать комбинированную терапию либо с БРА, либо с ИАПФ. ¹ Это не только уменьшает отек педали, но и комбинированная терапия более эффективна. эффективнее, чем монотерапия БКК, для поддержания оптимального артериального давления в гипертоники. ¹⁹ Это исследование также показало повышенную частоту отека педали у тех, кто принимали амлодипин более 5 лет по сравнению с теми, кто использовал его в течение меньшего периода времени ( P <.001). Исследования выполненные в прошлом, показали увеличенную продолжительность использования CCB с увеличением частоты отек педали, частота возникновения которого обычно снижается с шестого месяца и далее. ² Эти результаты нельзя обобщить на всей территории Непала из-за его небольшого размера. размер выборки, но, чтобы заключить ассоциацию дальше, большая выборка, контролируемая, и необходимо исследование на национальном уровне.Хотя отек педали воспринимается менее серьезный побочный эффект этого препарата, он оказался неприятным для многих пациентов с процент вывода от 5% до 9,3%. ^15,20 Медицинские работники должны внимательно наблюдайте за пациентами при введении БКК, таких как амлодипин. Рано выявление, прекращение приема лекарственного препарата и назначение альтернативного гипертонический агент может улучшить состояние пациента.

Заключение и актуальность

В этом исследовании делается вывод о том, что значительное число пациентов, принимающих гипотензивную терапию, при приеме лекарств развился дозозависимый отек педали.Сосудорасширяющий отек в этом исследовании был связан с наличием других сопутствующих заболеваний, дозой амлодипина и продолжительность, возраст, пол, тип амлодипина и одновременное применение ИАПФ / БРА не были связаны. При сопутствующих заболеваниях, большей продолжительности и более высокой дозе амлодипин, повышается вероятность отека стопы. В этой статье добавлена ​​информация о распространенности отек педали у лиц с гипертонией, принимающих амлодипин, и взаимосвязь между педалями отек и другие переменные.

Дополнительный материал

Data_collection_Tool — Дополнительный материал для педали, индуцированной амлодипином Отек и его связь с другими факторами у пациентов третичного уровня Больница Катманду, Непал:

Дополнительный материал, Data_collection_Tool for Amlodipine-индуцированный отек педали и его связь с другими переменными у пациентов в больнице третичного уровня Катманду, Непал Ситарам Хадка, Ринку Джоши, Дхан Бахадур Шрестха, Дришти Шах, Ниродж Бхандари, Магина Махарджан и Серен Стхапит в Journal of Pharmacy Технология

Сноски

Заявление о конфликте интересов: Автор (ы) заявили об отсутствии потенциального конфликта интересов в отношении исследование, авторство и / или публикация этой статьи.

Финансирование: Автор (ы) не получил финансовой поддержки для исследования, авторства и / или публикация этой статьи.

Дополнительные материалы: Дополнительные материалы к этой статье доступны в Интернете.

Идентификатор ORCID: Дхан Бахадур Шреста https://orcid.org/0000-0002-8121-083X

Ссылки

1. Малакко Э., Вари Н., Капуано В. и др. Рандомизированный, двойной слепой, активно-контролируемый, сравнение валсартана и амлодипина в параллельных группах при лечении изолированная систолическая гипертензия у пожилых пациентов: Вал-сист изучение.Clin Ther. 2003; 25: 2765-2780. DOI: 10.1016 / S0149-2918 (03) 80332-6 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 2. Messerli FH. Сосудорасширяющий отек: частый побочный эффект гипотензивных средств. терапия. Curr Cardiol Rep. 2002; 4: 479-482. doi: 10.1007 / s11886-002-0110-9 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 3. Sica DA. Периферический отек, связанный с блокатором кальциевых каналов: может ли это быть решено? J Clin Hypertens (Гринвич). 2003; 5: 291-294, 297. doi: 10.1111 / j.1524-6175.2003.02402.x [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 4.Мессерли Ф.Х., Фенг З., Михалевич Л. Сосудорасширяющий отек: синергетический эффект высоких доз кальция Комбинированная терапия антагонистами и ингибиторами АПФ. Am J Гипертоническая болезнь. 1999; 12: 121A. DOI: 10.1016 / S0895-7061 (99) 80424-5 [CrossRef] [Google Scholar] 5. Сангам К., Девиредди П., Конуру В. Блокаторы кальциевых каналов, индуцированные периферическими отек. Int J Pharm Sci Res. 2016; 7: 290-293. [Google Scholar] 6. Густафссон Д. Микрососудистые механизмы, участвующие в отеке антагонистов кальция формирование. J Cardiovasc Pharmacol. 1987; 10 (доп. 1): S121-S131.DOI: 10.1097 / 00005344-198710001-00023 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 8. Эллиотт WJ, Быстрика EA. Периндоприла аргинин и безилат амлодипина при артериальной гипертензии: a оценка безопасности. Экспертное мнение Drug Saf. 2018; 17: 207-216. DOI: 10.1080 / 14740338.2018.1397129 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 9. Шетти К., Шетти Р., Рао П. и др. Сравнение уровней ренина в плазме, вазопрессин и предсердный натрийуретический пептид при гипертоническом амлодипине индуцированный отек стопы, отсутствие отека и лечение цилнидипином пациенты.J Clin Diagn Res. 2017; 11: FC05-FC08. doi: 10.7860 / JCDR / 2017 / 25097.9958 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 11. Педринелли Р., Делль’Омо Дж., Мелилло Э., Мариани М. Амлодипин, эналаприл и зависимый отек ног в эссенциальном гипертония. Гипертония. 2000; 35: 621-625. doi: 10.1161 / 01.HYP.35.2.621 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 12. Дахал П., Махарджан Л., Дахал Б., Гупта К. Оценка схемы назначения пациентов с гипертонией и диабетом пациенты, посещающие частную больницу третичного уровня муниципалитета Дхаран, Непал.Sunsari Tech Coll J. 2015; 2: 44-47. doi: 10.3126 / stcj.v2i1.14798 [CrossRef] [Google Scholar] 13. Ядав Р.К., Сингх А., Сигдел М. и др. Схема использования гипотензивных препаратов при клиника отдаленной деревни Непала. Int J Health Sci Res. 2015; 5: 185-189. [Google Scholar] 14. Хумагаин С., Кодзю Р. Эффективность различных гипотензивных препаратов среди непальцев Население. Катманду Univ Med J. 2015; 51: 212-215. doi: 10.3126 / kumj.v13i3.16806 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 15. Макани Х., Бангалор С., Ромеро Дж. И др.Периферический отек, связанный с кальциевым каналом блокаторы: заболеваемость и частота отмены — метаанализ рандомизированных испытания. J Hypertens. 2011; 29: 1270-1280. doi: 10.1097 / HJH.0b013e3283472643 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 16. Galappatthy P, Waniganayake YC, Sabeer MI, Wijethunga TJ, Galappatthy GK, Ekanayaka RA. Отек ног при применении (S) -амлодипина по сравнению с обычным амлодипином, введенным в тройная терапия гипертонии: рандомизированный двойной слепой контролируемый клиническое испытание. BMC Cardiovasc Disord. 2016; 16: 168.doi: 10.1186 / s12872-016-0350-z [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 17. Фогари Р., Зоппи А., Дероса Г. и др. Влияние добавления валсартана к амлодипину на отек голеностопного сустава и давление подкожной клетчатки при гипертонической болезни. пациенты. J Hum Hypertens. 2007; 21: 220-224. doi: 10.1038 / sj.jhh.1002140 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 18. Опарил С., Крайсант С.Г., Мелино М, Ли Дж., Карки С., Хейрман Р. Долгосрочная эффективность комбинации амлодипина и олмесартана медоксомил ± гидрохлоротиазид у пациентов с артериальной гипертензией, стратифицированных по возраст, раса и диабетический статус: дополнительное исследование ТРЕНЕРА испытание.J Hum Hypertens. 2010; 24: 831-838. doi: 10.1038 / jhh.2010.16 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 19. де ла, Сьерра А. Смягчение отека, связанного с блокатором кальциевых каналов, у артериальная гипертензия антагонистами ренин-ангиотензиновой системы. J Hum Hypertens. 2009; 23: 503-511. DOI: 10.1038 / jhh.2008.157 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 20. Weir MR. Частота образования отека стопы при применении дигидропиридина кальция блокираторы каналов: проблемы и практическое значение. J Clin Hypertens (Гринвич).2003; 5: 330-335. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

Амлодипин (пероральный прием) Побочные эффекты

Побочные эффекты

Информация о лекарствах предоставлена: IBM Micromedex

Наряду со своими необходимыми эффектами лекарство может вызывать некоторые нежелательные эффекты. Хотя не все из этих побочных эффектов могут возникнуть, в случае их возникновения может потребоваться медицинская помощь.

Немедленно обратитесь к врачу при возникновении любого из следующих побочных эффектов:

Более распространенный

1. Отек лодыжек или ступней

Реже

1. Затрудненное или затрудненное дыхание
2. головокружение
3. быстрое, нерегулярное, учащенное сердцебиение или учащенное сердцебиение или пульс
4. чувство тепла
5. покраснение лица, шеи, рук и иногда верхней части груди
6. стеснение в груди

Редкий

1. Черный дегтеобразный стул
2. кровоточащие десны
3. волдыри, шелушение или ослабление кожи
4. кровь в моче или стуле
5. помутнение зрения
6. жжение, ползание, зуд, онемение, покалывание, «иголки» или ощущение покалывания
7. боль в груди или дискомфорт
8. озноб
9. холодная и липкая кожа
10. холодный пот
11. путаница
12. кашель
13. темно-желтая моча
14. понос
15. расширенные вены шеи
16. головокружение или дурноту при вставании из положения лежа или сидя
17. лишнее сердцебиение
18. крайняя усталость
19. обморок
20. высокая температура
21. зуд кожи
22. суставная или мышечная боль
23. большие, похожие на улей опухоли на лице, веках, губах, языке, горле, руках, ногах, ступнях или половых органах
24. онемение и покалывание лица, пальцев рук или ног
25. боль в руках, ногах или пояснице, особенно боль в икрах или пятках при нагрузке
26. болезненное или затрудненное мочеиспускание
27. бледные, голубоватые или холодные руки или ноги
28. точно определить красные или пурпурные пятна на коже
29. красные, раздраженные глаза
30. покраснение лица, шеи, рук и иногда верхней части груди
31. покраснение, болезненность или зуд кожи
32. дрожь в ногах, руках, кистях или ступнях
33. медленное или нерегулярное сердцебиение
34. больное горло
35. язвы, язвы или белые пятна на губах или во рту
36. язвы, рубцы или волдыри
37. внезапное потоотделение
38. потливость
39. отек лица, пальцев, ступней или голеней
40. опухшие гланды
41. дрожь или дрожание рук или ног
42. шаткость или неловкость
43. необычное кровотечение или синяк
44. необычная усталость или слабость
45. слабый или отсутствующий пульс в ногах
46. слабость в руках, руках, ногах или ступнях
47. увеличение веса
48. желтые глаза или кожа

Заболеваемость неизвестна

1. Боль в животе или животе
2. табуреты цвета глины
3. трудности с речью
4. пускать слюни
5. Головная боль
6. потеря аппетита
7. потеря контроля над балансом
8. мышечное дрожание, подергивание или жесткость
9. тошнота
10. сыпь
11. шаркающая прогулка
12. скручивающие движения тела
13. неконтролируемые движения, особенно лица, шеи и спины
14. неприятный запах изо рта
15. рвота кровью
16. желтые глаза или кожа

Могут возникнуть некоторые побочные эффекты, которые обычно не требуют медицинской помощи.Эти побочные эффекты могут исчезнуть во время лечения, когда ваше тело приспособится к лекарству. Кроме того, ваш лечащий врач может рассказать вам о способах предотвращения или уменьшения некоторых из этих побочных эффектов. Проконсультируйтесь со своим лечащим врачом, если какие-либо из следующих побочных эффектов сохраняются или вызывают беспокойство, или если у вас есть какие-либо вопросы о них:

Реже

1. Кислый или кислый желудок
2. отрыжка
3. чувство тепла
4. изжога
5. несварение желудка
6. недостаток или потеря силы
7. мышечные судороги
8. покраснение лица, шеи, рук и иногда верхней части груди
9. сонливость или необычная сонливость
10. дискомфорт в желудке, расстройство или боль

Редкий

1. Ненормальные сны
2. беспокойство
3. боль в спине
4. плохой необычный или неприятный (послевкусие) вкус
5. кровоточащие десны
6. образование волдырей, корок, раздражение, зуд или покраснение кожи
7. вздутие живота
8. кровавый нос
9. чувство жжения в груди или животе
10. жжение при мочеиспускании
11. жжение, сухость или зуд в глазах
12. изменение цвета обработанной кожи
13. изменение обоняния
14. изменение вкуса
15. изменения в видении
16. запор
17. продолжающийся звон или жужжание или другой необъяснимый шум в ушах
18. потрескавшаяся, сухая или чешуйчатая кожа
19. снижение сексуальной активности или желания
20. депрессия
21. трудности с перемещением
22. трудности с глотанием
23. выделения, чрезмерное слезотечение
24. двойное зрение
25. сухость во рту
26. сухость кожи
27. избыток воздуха или газа в желудке или кишечнике
28. чрезмерный мышечный тонус
29. глазная боль
30. ощущение постоянного движения себя или окружения
31. чувство нереальности
32. чувство необычайно холодного
33. покрасневшая, сухая кожа
34. фруктовый запах изо рта
35. полное чувство
36. общее чувство дискомфорта или болезни
37. выпадение или истончение волос
38. головная боль, сильная и пульсирующая
39. потеря слуха
40. повышенный аппетит
41. повышенный голод
42. повышенное потоотделение
43. повышенная жажда
44. усиление позывов к мочеиспусканию ночью
45. повышенное мочеиспускание
46. раздражительность
47. раздражение во рту
48. отсутствие чувств или эмоций
49. жидкий стул
50. потеря памяти
51. мышечные боли или жесткость
52. мышечное напряжение или стесненность
53. мышечная слабость
54. нервозность
55. боль
56. боли в животе, боку или животе, возможно, иррадиирующие в спину
57. попутный газ
58. проблемы с памятью
59. покраснение и отек десен
60. покраснение, боль или отек глаза, века или внутренней подкладки века
61. беспокойство
62. насморк
63. видя двойное
64. ощущение вращения
65. чувство отстраненности от себя или тела
66. шаткость и неустойчивая походка
67. дрожь
68. чихание
69. заложенный нос
70. потливость
71. опухшие суставы
72. нежность в области живота
73. жажда
74. проблемы с удержанием или выделением мочи
75. проблемы со сном
76. подергивание
77. безразличный
78. необъяснимая потеря веса
79. неустойчивость, дрожь или другие проблемы с мышечным контролем или координацией
80. просыпаться, чтобы помочиться ночью
81. потеря веса

Заболеваемость неизвестна

1. Набухание груди или болезненность груди как у женщин, так и у мужчин.

У некоторых пациентов могут возникать и другие побочные эффекты, не указанные в списке.Если вы заметили какие-либо другие эффекты, проконсультируйтесь с врачом.

Обратитесь к врачу за медицинской консультацией о побочных эффектах. Вы можете сообщить о побочных эффектах в FDA по телефону 1-800-FDA-1088.

Последнее обновление частей этого документа: 1 мая 2021 г.

Авторские права © IBM Watson Health, 2021 г. Все права защищены. Информация предназначена только для использования Конечным пользователем и не может быть продана, распространена или иным образом использована в коммерческих целях.

.

Побочные эффекты Norvasc (амлодипина Besylate), предупреждения, использует

000691520_PB

бриллиант, белый, отпечатанный NORVASC, 2,5

000691530_PB

восьмиугольный, белый, отпечатанный NORVASC 5

000691540_PB

круглый, белый, отпечатанный NORVASC 10

000930083_PB

круглый, белый, с тиснением 93, 83

000937167_PB

круглый, белый, отпечатанный 93, 7167

000937168_PB

круглый, белый, отпечатанный 93, 7168

003785208_PB

круглый, синий, с надписью M, A8

003785209_PB

круглый, синий, с надписью M, A9

003785210_PB

круглый, синий, с тиснением A10, M

006032108_PB

круглый, белый, отпечатанный 2108, V

006032109_PB

круглый, белый, отпечатанный 2109, V

006032110_PB

круглый, белый, отпечатанный 2110, V

008320043_PB

круглый, белый, отпечатанный ALP 5, 832

008320044_PB

круглый, белый, отпечатанный ALP 10, 832

293000241_PB

круглый, белый, с надписью U, 241

293000242_PB

круглый, белый, с надписью U, 242

293000243_PB

круглый, белый, с надписью U, 243

317220237_PB

круглый, белый, отпечатанный IG, 237

317220238_PB

круглый, белый, отпечатанный 238, IG

317220239_PB

круглый, белый, отпечатанный IG, 239

576640568_PB

бриллиант, белый, отпечатанный 568

576640569_PB

восьмиугольный, белый, отпечатанный 569

651620006_PB

круглый, белый, с маркировкой IP 6

651620007_PB

круглый, белый, с маркировкой IP 7

651620008_PB

круглый, белый, с маркировкой IP 8

678770197_PB

круглый, белый, отпечатанный 211

683820123_PB

круглый, белый, с тиснением Z 5

762820237_PB

круглый, белый, отпечатанный IG, 237

762820238_PB

круглый, белый, отпечатанный IG, 238

762820239_PB

круглый, белый, отпечатанный IG, 239

Амлодипин 10 мг 6

128

круглый, белый, отпечатанный 128, C

Амлодипин 10 мг-APO

круглый, белый, с тиснением APO, AML 10

Амлодипин 10 мг-COB

восьмиугольный, белый, с логотипом AM 10

Амлодипин 10 мг-GRE

круглый, белый, отпечатанный G 1540, 10

Амлодипин 10 мг-ROX

круглый, белый, отпечатанный 54 233

Амлодипин 2.5 мг 6

126

круглый, белый, отпечатанный 126, C

Амлодипин 2,5 мг-APO

круглый, белый, с тиснением APO, AML 2.5

Амлодипин 2,5 мг-COB

бриллиант, белый, отпечатанный ЛОГОТИП, AM 2

Амлодипин 2,5 мг-GRE

бриллиант, белый, отпечатанный G 1520, 2,5

Амлодипин 2,5 мг-ROX

круглый, белый, отпечатанный 54 513

Амлодипин 5 мг 6

127

круглый, белый, отпечатанный 127, C

Амлодипин 5 мг-APO

круглый, белый, с тиснением APO, AML 5

Амлодипин 5 мг-COB

восьмиугольный, белый, отпечатанный AM 5, ЛОГОТИП

Амлодипин 5 мг-GRE

восьмиугольный, белый, отпечатанный G1530, 5

Амлодипин 5 мг-MYL

круглый, синий, с надписью M, A9

Амлодипин 5 мг-ROX

круглый, белый, отпечатанный 54 771

Норваск 10 мг

круглый, белый, отпечатанный NORVASC 10

Норваск 2.5 мг

бриллиант, белый, отпечатанный NORVASC, 2,5

Норваск 5 мг

восьмиугольный, белый, отпечатанный NORVASC 5

Отек амлодипина обычно можно купировать | Новости, Спорт, Работа

Уважаемый доктор Роуч! Я 77-летний мужчина с хорошим здоровьем. Я принимаю 7,5 мг амлодипина в день при повышенном давлении. После приема лекарства у меня появилась раздражающая опухоль голени. Известно ли вам о каких-либо неблагоприятных последствиях отека, связанного с этим лекарством? — Л.Б.

Ответ: Амлодипин, как и аналогичные блокаторы кальциевых каналов, расслабляет кровеносные сосуды. Это снижает давление, но может позволить жидкости вытекать из сосудов — и жидкость имеет тенденцию вытягиваться к ногам под действием силы тяжести. Люди беспокоятся об этом, потому что отек стопы может быть признаком серьезного заболевания печени, почек или сердца. Однако отек от амлодипина обычно просто раздражает, и его можно контролировать, периодически поднимая ступни или надев компрессионные чулки. В редких случаях у людей могут развиться хронические изменения кожи, и в этом случае необходимо изменить лекарство.

Уважаемый доктор Роуч! Я относительно здоровый 62-летний мужчина. Врач посоветовал мне сделать прививку от опоясывающего лишая, но я не уверен, что должна, учитывая, что не верю, что когда-либо болел ветряной оспой. — С.М.

Ответ: Это очень частый вопрос. Большинство 62-летних переболели ветряной оспой, но если вы были достаточно молоды, заболевание могло быть настолько легким, что его нельзя было распознать как ветряную оспу. Тем не менее, даже если вы никогда не болели ветряной оспой, вакцина против опоясывающего лишая все равно рекомендуется; это более мощная версия вакцины против ветряной оспы.

Еще один вопрос, который я задаю, — следует ли делать прививку человеку, страдающему опоясывающим лишаем, и ответ заключается в том, что вакцина рекомендуется и в этом случае. Рецидивирующий опоясывающий лишай — редкость, но не редкость.

Доктор Роуч сожалеет, что не может отвечать на отдельные письма, но будет включать их в столбец, когда это возможно.

Последние новости сегодня и многое другое в вашем почтовом ящике

Как лекарства могут влиять на ваши ноги

Как лекарства могут повлиять на ваш баланс

Как? По данным Центров по контролю и профилактике заболеваний, общие проблемы включают изменения зрения, головокружение или дурноту, сонливость и нарушение бдительности или рассудительности.Некоторые лекарства могут влиять даже на внутреннее ухо, вызывая нарушение равновесия.

Некоторые из часто назначаемых лекарств, которые могут повлиять на баланс, включают:

• антидепрессанты
• Лекарственные средства против тревожности
• Антигистаминные препараты, назначаемые для снятия симптомов аллергии
• Артериальное давление и другие сердечные препараты
• болеутоляющие, отпускаемые по рецепту и без рецепта
• снотворные (безрецептурные и рецептурные)

Иногда проблема заключается не в одном лекарстве, а в комбинации лекарств, принимаемых вместе.Пожилые люди особенно уязвимы, потому что наркотики всасываются и расщепляются по-разному с возрастом.

Если вас беспокоит, как лекарства могут влиять на ваш баланс, позвоните своему врачу и попросите пересмотреть лекарства, которые вы принимаете, их дозы и время приема. Никогда не стоит просто прекращать прием лекарства, не посоветовавшись предварительно с врачом.

Если вы подозреваете, что отек может быть связан с принимаемым лекарством, поговорите со своим врачом. Несмотря на то, что преимущества препарата могут стоить некоторого отека, более сильный отек может потребовать изменения лекарства или его дозировки.

Курение тоже вредит ногам

Курение вредит не только вашим легким и сердцу. Это также главный фактор риска заболевания, от которого страдают ноги миллионов американцев.

Вы, наверное, читали, как курение может вызвать рак легких и болезни сердца. А теперь пора прочитать о том, как курение влияет на ваши ноги.

Иногда врач может сказать, просто посмотрев на ноги пациентов, курят ли они, — говорит Джеймс Махони, доктор медицинских наук, доцент кафедры хирургии стоп в Университете Де-Мойна в Айове.По его словам, кожа на ногах обычно тоньше, ярче и красноватая.

Ваши ступни расположены далеко от сердца, а это значит, что даже в самых благоприятных обстоятельствах они не получают столько кровообращения, как другие части вашего тела. А если вы курите, ваше тело определенно , а не , работает в пиковых условиях. Состояние, называемое заболеванием периферических артерий, которым страдают около 8 миллионов американцев, является одним из способов, которым курение может серьезно повредить вашим ногам.

Ноги и курение: болезнь периферических артерий

При заболевании периферических артерий, или ЗПА, в артериях накапливается вещество, называемое бляшками, часто поражающее артерии, которые проходят по длине от ног до ступней. Поскольку артерии становятся жесткими и суженными, кровь не достигает ваших ног. По данным Национального института здоровья (NIH), вы можете почувствовать боль в ногах, когда гуляете, и вы можете заметить, что язвы или травмы на ногах заживают плохо или вообще не заживают.Но во многих случаях ЗПА не предупреждает вас признаками или симптомами.

Пациенты с ЗПА имеют в пять раз больший риск смерти от проблем, связанных с сердечно-сосудистыми заболеваниями, и более чем в шесть раз больший риск смерти именно от ишемической болезни сердца.

В некоторых случаях врачи могут улучшить кровообращение в ноге, минуя суженный участок артерии, прикрепляя к нему кусок кровеносного сосуда или проталкивая трубку с маленьким баллоном на конце через закупорку для расширения артерии.Однако, если нога сильно повреждена из-за отсутствия кровотока, возможно, ее придется ампутировать, говорит Махони.

Ноги и курение: бросить

Если вы обеспокоены тем, что сигареты подвергают опасности ваши ноги и другие части тела, вот несколько шагов, которые могут помочь вам окончательно бросить курить:

• Начните планировать заранее, чтобы подготовиться к отказу от курения.
• Поговорите со своим врачом. Несколько лекарств, включая различные типы никотиновых продуктов, такие как назальный спрей, пастилки и пластыри, могут удвоить ваши шансы на отказ от курения.
• Избегайте триггеров. Находясь рядом с другими курильщиками, вам может захотеться курить. Кроме того, употребление алкоголя повышает вероятность курения.

И не забывай делать себе приятное. Поскольку вы прекращаете практику, которая может доставить вам удовольствие, займитесь чем-нибудь веселым, чтобы отвлечься от сигарет. Регулярные ванны или упражнения — это здоровые способы снизить стресс, чтобы отвлечься.

Справочные источники: https: // www.webmd.com/a-to-z-guides/qa/what-medications-can-cause-swollen-ankles-and-feet

https://www.everydayhealth.com/foot-health/foot-health-and-smoking.aspx

Статья в блоге написана: Блог Aetrex Footprints

Опухшие лодыжки от амлодипина и опухший язык от Лизина …

«Отек» как побочный эффект лекарства не кажется таким уж большим делом. Однако опухоль, вызванная лекарствами, в лучшем случае может быть неприятной, а в худшем — опасной для жизни. Амлодипин ( Norvasc ) является вторым по частоте назначения лекарством от давления (АД) в Соединенных Штатах.По последним подсчетам, более 14 миллионов человек выполнили более 75 миллионов рецептов на этот блокатор кальциевых каналов (он же антагонист кальция). Лизиноприл ( Prinivil , Zestril ) на самом деле является наиболее часто назначаемым лекарством от АД в Америке. Это не только таблетка для измерения артериального давления # 1 , но и наиболее часто назначаемый препарат. Более 21 миллиона человек получили более 110 миллионов рецептов на лизиноприл. Хотя опухшие лодыжки от амлодипина могут быть неприятными, опухший язык от лизиноприла — это кризис, как указывает этот читатель.

Опухший язык от лизиноприла ведет к визиту в отделение неотложной помощи!

Q. Мой врач прописал амлодипин при высоком кровяном давлении. У меня так сильно распухли лодыжки, что он переключил меня на лизиноприл. Приняв всего одну таблетку лизиноприла, я попал в реанимацию с опухшим языком и болями в груди. Я едва мог дышать.

Мне сделали ЭКГ, а позже мне сказали, что я могу пойти домой или остаться на ночь. Хотя я решил пойти домой, посреди ночи у меня разразилась красная зудящая крапивница с головы до ног.Моей первой мыслью были липкие пластыри, которые они наносят на ваше тело для ЭКГ. Однако оказалось, что это от лизиноприла. Что я могу сделать сейчас?

A. Лизиноприл может привести к отеку лица и горла, о чем мы поговорим ниже. Но сначала немного информации об амлодипине. Один из наиболее частых побочных эффектов — отек или задержка жидкости. Женщины оказываются более подверженными этой проблеме. От 15 до 25 процентов пациентов жалуются на отеки в ступнях, лодыжках и ногах ( Journal of Human Hypertension , Aug.2009 г.).

Как работают блокаторы кальциевых каналов?

Блокаторы кальциевых каналов работают, изменяя поток кальция в гладкомышечные клетки, выстилающие стенки кровеносных сосудов. Это приводит к расширению сосудов и снижению артериального давления. Амлодипин также вызывает расширение капилляров, что, в свою очередь, приводит к утечке жидкости и отеку или отеку.

Амлодипин иногда назначают для облегчения боли в груди (стенокардии) за счет улучшения притока крови к сердцу. Препарат может вызывать проблемы у людей с застойной сердечной недостаточностью или серьезной ишемической болезнью сердца.В таких случаях необходима тщательная консультация врача.

Побочные эффекты амлодипина и аналогичных антагонистов кальция:

• Головокружение при стоянии
• Головная боль (предположительно из-за расширения сосудов), сонливость, усталость
• Отек лодыжек, ступней и / или рук
• Учащенное сердцебиение и / или нерегулярное сердечные ритмы

Опухшие лодыжки от амлодипина:

Другие читатели также испытали дискомфорт от опухших лодыжек от амлодипина.Вот один отчет:

Q. Я принимал амлодипин в виде таблеток от кровяного давления в течение пяти лет. Затем, около трех месяцев назад, мои ступни и лодыжки внезапно опухли, как стволы деревьев.

Мой врач не думал, что амлодипин сделает это через столько времени, но я убедил его, что мне следует прекратить прием лекарства. Отек полностью спал. Насколько распространен этот побочный эффект?

A. Амлодипин — это популярная таблетка от артериального давления из категории блокаторов кальциевых каналов (БКК).Обзор более 100 исследований пришел к выводу, что чем дольше люди принимают БКК, тем выше вероятность возникновения этого типа отеков ( Journal of Hypertension , июль 2011 г.). Со временем это осложнение может развиться примерно у четверти пациентов. Мы надеемся, что ваш врач нашел другое лекарство, которое поможет вам контролировать артериальное давление без опухших лодыжек из-за амлодипина.

Раздутый язык из-за лизиноприла:

Лизиноприл, ингибитор АПФ, может вызывать своего рода аллергическую реакцию, называемую ангионевротическим отеком.В этом состоянии может опухать лицо, шея, язык и горло.

Как вы понимаете, эта потенциально опасная для жизни реакция требует немедленной неотложной помощи. Написавшей нам читательнице очень повезло, что ее преждевременный уход из отделения неотложной помощи не привел к чему-то худшему, чем крапивница.

Насколько распространен опухший язык при приеме лизиноприла?

На самом деле никто не знает, насколько часто возникает ангионевротический отек, вызванный ингибиторами АПФ.

The

Journal of Allergy and Clinical Immunology In Practice (май-июнь, 2017) примечания:

«По оценкам, ежегодно в США по поводу ангионевротического отека и ИАПФ (ангиотензинпревращающего ингибитор фермента) ангионевротический отек составляет 20–40% этих посещений.Ангионевротический отек, связанный с ИАПФ, является наиболее частой причиной ангионевротического отека, наблюдаемой в отделении неотложной помощи, и очень частой причиной, обнаруженной в нашем опыте работы в стационарной консультационной службе по аллергии ».

Даже серьезный побочный эффект лекарства, который встречается относительно редко, может причинить много вреда, если миллионы людей принимают лекарство. Однако из-за того, что это случается редко, врачи могут столкнуться с трудностями при постановке правильного диагноза.

Вышеупомянутые врачи говорят:

«Литература предполагает, что интервал между началом отека Квинке и началом лечения ИАПФ обычно составляет от нескольких дней до недель, а иногда и лет спустя.”

Многих специалистов в области здравоохранения сбивает с толку то, что некоторые люди могут безопасно принимать ингибитор АПФ в течение многих лет, а затем неожиданно у них появляется опухший язык с помощью лизиноприла.

Другой пример ангионевротического отека:

Кристина поделилась этой страшной историей о опухшем языке из-за лизиноприла:

«Моего отца позавчера доставили в реанимацию с огромными волдырями по всему телу. Он также испытал отек рук, губ, языка, глаз и горла из-за отека Квинке, вызванного приемом лизиноприла.Он без проблем принимал это лекарство в течение многих лет.

«Как только они доставили его туда, медсестра спросила « У него высокое кровяное давление? » (Ответ был, конечно, да.) Ее второй вопрос был « Принимает ли он лизиноприл? » (Опять же, ответ был положительным.)

«Медсестра ответила « Я так и подумал! »

« Затем его немедленно доставили в отделение интенсивной терапии, интубировали и вводили седативные препараты в течение почти 24 часов, чтобы адреналин сделал свою работу и уменьшил его симптомы.Нам повезло так быстро доставить его туда, потому что врач сказал, что большую часть времени горло уже настолько плотно, что им приходится делать трахеотомию ».

Ян также был близок к телефону:

«Я принимал лизиноприл около шести лет. Однажды ночью, когда я смотрела телевизор, моя нижняя левая губа просто распухла. Отек коснулся и моего левого подбородка.

«Хотя я старался не обращать на это внимания, опухоль продолжала усиливаться в течение 45 минут. Я разбудила мужа и сказала, что нам нужно в скорую помощь.Мы оба ненавидели мысль о том, что будем часами сидеть в отделении неотложной помощи, но было 11 часов вечера. Я боялась заснуть, так как становилось все хуже.

«Когда мы приехали в реанимацию, мне дали внутривенно антигистаминные препараты и стероиды. Я должен был оставаться в отделении неотложной помощи в течение обязательных 2 часов, прежде чем меня выпустили.

«Теперь я больше не могу принимать лизиноприл, потому что он может вызвать анафилактический шок (в основном это означает немедленную смерть). Должен ли я избегать всех ингибиторов АПФ? »

Ответ — да.Ян и человек, который изначально связывался с нами по поводу своих проблем с опухшими лодыжками из-за амлодипина и опухшим языком из-за лизиноприла, должны будут найти другой способ снизить артериальное давление.

Другие способы контроля артериальной гипертензии:

Существуют и другие гипотензивные препараты, которые не должны вызывать эту опасную реакцию. Кроме того, регулярные упражнения почти так же эффективны, как и лекарства для людей с высоким кровяным давлением ( British Journal of Sports Medicine , июль 2019).