Заболевание сухожилий: Болезни мышц, синовиальных оболочек и сухожилий

Заболевания сухожилий и связок — МЦ «Максимед»

Сухожилия служат для соединения мышц с костями, а связочный аппарат обеспечивает надежность соединения костей в суставах. Сухожилия состоят из пучков коллагеновых волокон, благодаря которым, они достаточно прочны и имеют малую относительную деформацию. Когда происходит воспаление или травматизация одного из этих звеньев, подвижность сустава и объем движения мышц ограничивается. Воспаления сухожилий  возникают по нескольким причинам:

• травмы и частые микротравмы, как следствие больших физических нагрузок;
• возрастные изменения в суставах;
• специфические инфекции;
• аутоиммунные заболевания.

    Чаще всего  воспаления сухожилий связано с профессиональной деятельностью человека, когда имеют место длительные однообразные нагрузки.

Выделяют три стадии поражения сухожильного аппарата:

• Тендинит — воспаление ткани сухожилия;
• Теносиновит -воспаление сухожилия и его синовиальных оболочек;
• Тендовагинит — воспаление синовиальных влагалищ сухожилий.

На ранних стадиях тендинитов человек ощущает боль только при длительной нагрузке, а по мере развития болезни болевые ощущения возникают и в состоянии покоя. Подвижность сустава нарушается вследствие отека и гиперемии, может сопровождаться характерным звуком. Со временем развитие болезни (тендинит

) приводит к дегенерации волокон сухожилия и деформации сустава, с вовлечением в процесс синовиальных оболочек и влагалищ сухожилий. В результате возникнет резкое ограничение объема движения с выраженным болевым синдромом.

Часто этот процесс осложняется присоединением инфекции внутри сустава, что приводит к специфическому воспалению связок, которое называется лигаментитами. Основным проявлением лигаментита  является резкая

болезненность при движениях в суставе со звуком щелчка. Запущенное воспаление, без правильного лечения, приведет к полному ограничению  работоспособности сустава.

Важно! При первых симптомах болезни обращаться к специалисту, для ранней диагностики и назначении соответствующего лечения.

В нашей клинике мы применяем комплексное лечение этой болезни, минимизируя потребление медикаментов. На ранних стадиях эффективно воздействие аппарата TRAComputer с прогреванием аппаратом MiLI (5-10 процедур). Для усиления эффективности лечения дополнительно воздействуем экстракорпоральной сфокусированной ударной волной терапией аппаратом Dornier ARIES (3-5 процедур), что позволяет воздействовать непосредственно на очаг воспаления, не повреждая окружающие ткани. Ограничение нагрузок на пораженную область достигается Кинезиотейпированием (3-4 процедуры).

Энтезопатия – лечение, признаки заболевания — клиника «Добробут»

Причины развития, симптомы и лечение энтезопатии

Энтезопатия – так называется болезнь, при которой патологические изменения могут касаться трех структур организма человека – связок, сухожилий и суставных капсул. Заболеванию подвержены люди молодого и среднего возраста. Патология достаточно распространенная и требует серьезного отношения. Без надлежащего лечения энтезопатия может стать причиной инвалидизации. Как правило, болезнь развивается в плечевом, тазобедренном и коленном суставе.

Причины энтезопатий

Причины энтезопатий сухожилий, связок и суставных капсул – это чаще всего профессиональная деятельность человека. Например, подобное заболевание диагностируется у танцоров и бегунов, спортсменов и тех, кто вынужден регулярно испытывать физические нагрузки на работе. Люди с ожирением тоже страдают энтезопатиями.

Иногда заболевание выступает как один из симптомов какой-то другой патологии и чаще всего свидетельствует о прогрессировании:

• реактивного или инфекционного артрита;
• псориатического или энтеропатического артрита;
• болезни Бехтерева.

Клиническая картина

Основной признак заболевания – дискомфорт в месте развития патологического процесса. Например, симптомом энтезопатии коленного сустава будет сильная боль при небольшой нагрузке на него, припухлость кожи вокруг него и покраснение. Со временем двигать коленкой человеку становится все труднее.

Но даже такая выраженная клиническая картина не дает возможности поставить диагноз после первого осмотра больного. Для подтверждения диагноза врач назначит ряд дополнительных исследований: анализ крови, рентгенографию, ультразвуковое исследование, магнитно-резонансную томографию. Необходимо дифференцировать заболевание от аутоиммунных и системных патологий соединительной ткани. Диагностика должна проводиться вовремя, поскольку дальнейшее прогрессирование болезни провоцирует ее распространение: появляются признаки энтезопатии мышц бедра, когда больной теряет возможность ходить самостоятельно.

Лечение энтезопатии

Острая фаза развития заболевания требует медикаментозных назначений. Предварительно проблемному месту обеспечивают покой – если диагностирована энтезопатия тазобедренных суставов, то пациенту показан строгий постельный режим. Из лекарственных препаратов ему могут назначить:

• мощные обезболивающие, которые параллельно оказывают и противовоспалительное воздействие – Диклофенак, Нимесулид;
• анестетики местного применения (вводят непосредственно в очаг боли) – Новокаин, Лидокаин;
• гормональные средства – Дипроспан, Кеналог;
• хондопротекторы – глюкозамина сульфат.

Медикаментозные назначения делает только врач после обследования пациента и уточнения диагноза. Многие из перечисленных препаратов имеют множественные противопоказания, поэтому нужно будет учитывать и общее состояние здоровье больного.

Большое значение в лечении имеет физиотерапия, которая назначается после устранения острых симптомов. Например, при энтезопатии седалищного бугра назначается массаж и лечебная физкультура.

Существует комплекс рекомендованных физиопроцедур:

• электростимуляция;
• лазеролечение;
• парафинотерапия;
• магнитотерапия;
• электрофорез;
• ударно-волновая терапия.

Крайне редко врачи назначают хирургическое лечение энтезопатии – например, когда болезнь уже запущена и консервативными методами успехов добиться не получается. Проводятся артроскопические операции, которые имеют ряд преимуществ перед классическим рассечением мягких тканей для открытия доступа к нужной части организма. Если диагностирована энтезопатия связки надколенника в запущенной форме, когда больной не в состоянии передвигаться без палочки, врачи будут надсекать связку, удалять ткани с дистрофическими изменениями и снова все сшивать. Более подробно о ходе такой операции вам расскажет врач во время консультации. Запись на нашем сайте Добробут.ком.

Хирургическое лечение занимает немало времени, будет длительным восстановительный период, да и в последующие годы больному нужно будет регулярно проходить санаторно-курортное лечение и профилактическое лечение в стационарах.

Анкилозирующий спондилит — что это такое

Официальное международное название болезни – анкилозирующий спондилит. Термин «Болезнь Бехтерева» используется только в России и до недавнего времени применялся в Германии.

Болезнь Бехтерева – системное воспалительное заболевание, разновидность спондилоартрита, которая поражает суставы, позвоночник и энтезы (места крепления связок и сухожилий к костям). Отличие заболевания от других спондилоартритов заключается в том, что происходит анкилозирование (сращивание) позвонков между собой, в результате позвоночник может превратиться в единую кость и деформироваться. Качество жизни при данном заболевании значительно снижается. Второе тяжелое осложнение болезни Бехтерева – поражение тазобедренных суставов, вплоть до полной потери подвижности и инвалидности.

Почему возникает эта болезнь?

Точная причина развития заболевания неизвестна. Согласно одной из гипотез, отдельные кишечные микробы могут запускать патологическое воспаление в энтезах и суставах. Для появления заболевания недостаточно попадания в организм определенной инфекции, необходимо определенное состояние иммунной системы организма, при котором возможно самоподдерживающееся воспаление. Научно доказанными факторами риска развития болезни Бехтерева являются наследственность и курение.

Симптомы

Анкилозирующий спондилит обычно начинает развиваться в молодом возрасте. Наиболее частым симптомом болезни Бехтерева является боль в спине. Эта боль имеет ряд характерных особенностей (так называемая «воспалительная боль в спине»). Она усиливается при длительной неподвижности, в том числе во время ночного сна, и уменьшается при двигательной активности. Болевые ощущения воспалительного характера часто сопровождаются ощущением скованности, особенно по утрам, когда пациент просыпается. Наличие этого симптома – это повод для незамедлительного обращения к специалисту для уточнения диагноза. У молодых людей часто встречаются боли в области пяточных костей или мест креплений ахиловых сухожилий.

Наиболее часто заболевание начинается с сакроилеита, что проявляется болью в нижней части спины (области поясницы). Но в ряде случаев пациент может чувствовать боль в шее или на уровне грудного отдела позвоночника. На поздних стадиях появляется ограничение движений, в особо тяжелых случаях формируется «поза просителя».

Нередко пациенты отмечают боли, ограничение подвижности и припухлость в периферических суставах, например, плечевом, тазобедренном, мелких суставах кистей и стоп, височно- нижнечелюстном.

Болезнь также может вызвать внесуставные проявления – поражения органов: сердца, почек, глаз. Последнее встречается наиболее часто и проявляется увеитом (боль, светобоязнь, покраснение глаза).  

Среди ассоциированных состояний выделяют наличие псориаза, воспалительных заболеваний кишечника, кишечные или мочеполовые инфекции.

В зависимости от зоны, где развивается воспаление, выделяют центральную и периферическую формы заболевания.

Диагностика

Диагноз подтверждается с помощью инструментальных и лабораторных методов диагностики. Рентген и МРТ в диагностике болезни Бехтерева используются как взаимодополняющие методы. Зачастую ультразвуковые исследования или МРТ кистей и стоп позволяют эффективно выявлять энтезиты (воспалительные поражения энтезов).

Значительную роль играет лабораторная диагностика. 90% пациентов с анкилозирующим спондилитом являются носителями гена HLA B-27. Это генетически детерминированный антиген лейкоцитов, который ассоциируется с возможностью развития аутовоспалительной реакции. Однако наличие HLA B-27 не означает развитие заболевания, данный ген указывает лишь на повышенный риск возникновения болезни Бехтерева.

Ранняя диагностика – залог успешного лечения болезни Бехтерева, однако распознать болезнь непросто. Многое зависит от квалификации врача-ревматолога.

Лечение болезни Бехтерева

Медикаментозное лечение

Основу лечения составляют нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), такие как ибупрофен, диклофенак, напроксен, нимесулид, эторикоксиб, кетопрофен, ацеклофенак, мелоксикам и др. Они способны тормозить анкилозирование позвоночника, уменьшать воспалительный ответ, улучшать прогноз развития болезни, повышать объем движений и одновременно могут использоваться как обезболивающие. Препараты блокируют самоподдерживающийся аутовоспалительный процесс и блокируют механизм заболевания. Пациентам с периферическим вовлечением, у которых превалирует артрит, рекомендуется прием базисных противовоспалительных препаратов (сульфасалазин, лефлуномид, метотрексат). При отсутствии эффекта от приема нестероидных противовоспалительных препаратов пациентам назначаются генно-инженерные препараты из группы ингибиторов фактора некроза опухоли

Хирургическое лечение

Хирургическое лечение может потребоваться для коррекции состояний, связанных с осложнением течения болезни, например, при выраженных деформациях позвоночника, переломах позвонков, разрушением тазобедренных суставов, а также поражении сердца.

Физиотерапия

Для облегчения болевого синдрома могут использоваться физиотерапевтические методы: массаж, иглорефлексотерапия и др. методы. Их недостаток в том, что они не дают долговременного устойчивого эффекта. В официальные рекомендации по лечению болезни Бехтерева физиотерапия не включена.

ЛФК

Регулярные физические упражнения в дополнение к основной терапии позволяют сохранить подвижность в суставах. Особенно рекомендуются упражнения для укрепления мышц спины.

Профилактика

Достоверно причины развития болезни не установлены, поэтому специальной профилактики не разработано.

Общими рекомендациями могут послужить поддержание активного образа жизни, при этом стараться избегать травм позвоночника и суставов, воздержаться от курения, в еде предпочтительна средиземноморская диета..

Диагностика и лечение в ЕМС

Благодаря широкому спектру диагностических методов и современным технологиям у большинства пациентов с данным заболеванием удается достигать хорошего эффекта в лечении. В Европейском медицинском центре (г. Москва) комплексная помощь оказывается по протоколам, принятым международными ревматологическими организациями (ASAS, EULAR, ACR). Для пациентов, которые не могут приехать в клинику, возможна организация заочной консультации.

Ахиллово сухожилие – Др.медицины Эрих Х. Рембек

	Ахиллово сухожилие Травмы ахилессова сухожилия На следующих страницах мы проинформируем Вас о различных травмах ахилессова сухожилия. Различают следующие виды повреждений сухожилия: острое заболевание такое как разрыв ахилессова сухожилия, частичный разрыв ахилессова сухожилия и растяжение ахиллова сухожилия. Мы окажем Вам помощь и в случае наличия таких хронических заболеваний, как например частичный разрыв сухожилия / теносиновит / тендинит / ахиллодения и воспаления пяточных сухожилий — задней пяточной шпоры / инсерционная тендинопатия / пяточный бурсит.	Международный специализированный центр ортопедической хирургии, артроскопия, спортивная травматология и реабилитация Арабелластр. 17 D-81925 Мюнхен Германия Тел.: +49. 89. 92 333 94-0 Факс: +49. 89. 92 333 94-29 Diese E-Mail-Adresse ist gegen Spam-Bots geschützt, Sie müssen Javascript aktivieren, damit Sie sie sehen können.   ОТДЕЛ ПО РАБОТЕ С ПАЦИЕНТАМИ ИЗ РОССИИ: Mail: Diese E-Mail-Adresse ist gegen Spam-Bots geschützt, Sie müssen Javascript aktivieren, damit Sie sie sehen können. Др.Эрих. Х. Рембек импрессии из центра спортивной ортопедии ER в Арабеллапарке >> к фотогалереи

Медицинское лечение тендинита Институт талассотерапии El Palasiet

 

Тендинит это воспаление (с раздражением и опуханием) структуры, которая соединяет мышцу, сухожилие. Тендинит – это хроническое и рецидивирующее заболевание. Это воспаление провоцирует дегенерацию сухожилия, поэтому специалисты называют его тендонапатия вместо тендинита.

Увеличение занятий спортом как развлечением выросло за последние годы и вместе с ним количество этих заболеваний.

 

Причины

Население, которое больше всего страдает от этого заболевания – взрослые молодые люди из-за повторяющихся перегрузок или перенатруг одной части тела. Это вызывает то, что некоторые мышцы работают больше, чем другие, ослабляя связную часть. Поэтому, тендинит считается заболеванием перегрузок и оно часто проявляется в рабочей и споривной средах.

У взрослых тендинит происходит из-за старения тканей и в этих случаях может происходить дегенерация сухожилия.

Тендинит может поразить любое сухожилие, хотя больше всего страдают верхние члены тела:

• Тендинит плеча
• Тендинит локтя
• Тендинит руки и кисти

От пояса вниз, обычно это тендинит пятки или ахиллесовой пяты.

 

Плечевой тендинит

Высокий процент поражения людей в 40 летнем возрасте. Сухожилие слабеет и может произойти поломка из-за старения тканей.

Кроме того, этот тип тендинита также происходит у людей, которые занимаются бейсболом, теннисом, скалолазанием, плаванием или заняты на работах, где необходимо поднимать руку над головой, с согнутым локтем и без движения плеча. Боль также может появиться при пальпации.

У взрослых людей может появиться тендинит плеча из-за появления в сухожилии кристаллов кальция в 3% случаев. У этих пациентов это заболевание может быть без ощущения боли.

 

Локтевый тендинит

Также как в плечевом, сухожилия могут воспалиться и дегенерировать. Обычно это происходит из-за локальных травм и излишней деятельности, что происходит раньше дегенерации из-за старения тканей.

Самый классические пример этому, «локоть теннисиста» (эпикондилитис), хотя это заболевание не поражает людей, занимающихся спортом, а это причина местного травматизма или повторяющейся деятельности, при которой нужно использовать мышцы предплечья.

Большинство пациентов страдают от травм, когда осуществляют усилия при работе в саду, при транспортировки чемоданов или портфелей, а также при использовании инструментов, например отвертки. Это заболевание характеризуется болевыми ощущениями в локте, которые передаются впредплечье. Боль увеличивается, когда активируются мышцы руки, например при сгибе кисти, чтобы взять предмет или при оказании сопротивления.

Другой пример «локоть гольфиста»; это заболевание похоже на описанное ранее, но поражает другую часть локтя.

Это повреждение не так часто, как другие ранее описанные, оно бывает у скалолазов и известно под названием «локоть скалолаза», появляется глубокая боль на передней части локтя (внутренняя часть руки), труднодоступная для пальпации. И соответствет прикреплению брахиальной мышцы.

 

Тендинит руки и кисти

Обычно он происходит из-за перетруждения рук, например, при печатании, при взятии предметов, при встряхивании белья, при продолжительном использовании мышки компьютера, использовании микропипетки учеными, и т. д.

В зависимости от осуществляемой работы, поражается одно сухожилие или другое, как на кисти, так и на пальцах руки. Очень частое заболевание сухожилия большого пальца; что выражается болью в кисти, которая передается в предплечье и в большой палец. Боль увеличивается с каждым днем, ухудшение наступает ночью. Движение руки блокируется, боль ограничивает движение необходимое для осуществления работы, которая спровоцировала появление тендинита, ни какое-либо другое движение рукой, усугубляясь потерей силы.

В спорте, скалолазании, происходит часто тендинит флексоров пальцев руки и может поразить один или несколько пальцев. Боль бывает в ладоневой части пальцев и она может отразиться выше кисти. Движение при закрытии руки болезнено, но при открытии руки боль еще сильнее.

 

Тендинит пятки

Ахилесова пята соединяет мышцы пятки. Тендинит может развиться из-за перегрузки у молодых людей (атлетов, бегунов или тех, кто занимается ходьбой, у игроков в баскетбол). У взрослых людей и пожилых этот тип тендинита происходит из-за артрита. Боль появляется при ходьбе и при стоянке на цыпочках. Очень важно неподвижности пятки при этом виде тендинита, потому что возможность повреждения сухожилия из-за давления на него.

 

Рекомендации по лечению из Института Талассотерапии El Palasiet

Цель лечения – облегчить боль и в то же время снизить опухлость. Это лечение будет проводится посредством синергетики физиотерапевтов и личного тренера центра.

В зависимости от стадии заболевания мы рекомендуем различные типы лечения:

1- Острая стадия заболевания:

• Полный отдых сухожилия
• Криотерапия (прикладывание льда на поврежденную поверхность)

2- Стадия суб острая:

• Электротерапия, US ультразвук, OC (короткая волна), электро-с тимуляция, лазер.
• Циркулярный массаж или лимфатический дренаж (на нижние конечности)
• Термотерапия (аппликация морской глины, упражнения в бассейне(36ºC) термального центра.

3- Стадия ремисси: исчезает боль

• Укреплении мышечной массы, которая отвечает за соответствующее движение
• Проприоцептивные упражнения с помощью неустойчивых предметов (фитбол, тренировка в подвешанном состоянии…)
• Укреплении мускулатуры, которая отвечает за движения, которые повторяются 12-20 раз при легком сопротивлении.

Принимая во внимание пословицу «Лучше предотвратить, чем лечить», мы рекомендуем делать упражнения для тонификации мышц и на проприоцепцию для укрепления суставов и таким образом подготовить тело для достижения стабильности и здорвой физической формы, которые помогут нам осуществлять каждодневную работу без риска травм.

 

 

Гистопатологические данные при хронических заболеваниях сухожилий

Травмы сухожилий и другие заболевания сухожилий представляют собой обычную диагностическую и терапевтическую проблему в спортивной медицине, приводя к хроническим и длительным проблемам. Дегенерация тканей — частая находка при многих связанных со спортом жалобах на сухожилия. В подавляющем большинстве случаев спонтанных разрывов сухожилий в месте разрыва сухожилия наблюдаются хронические дегенеративные изменения (1).Системные заболевания и заболевания, конкретно ухудшающие нормальную структуру сухожилия (т.е. инородные тела, метаболические, наследственные и инфекционные заболевания сухожилий), лишь в редких случаях являются причиной патологии сухожилий. Наследственные заболевания, такие как различные наследственные заболевания с нарушенным метаболизмом коллагена и характерными патологическими структурными изменениями (синдром Элерса-Данлоса, синдром Марфани, гомоцистинурия (охроноз)), составляют примерно 1% причин хронических жалоб на сухожилия (2), тогда как инородные тела встречаются несколько чаще и встречаются менее чем в 10% всех хронических проблем с сухожилиями (1).Ревматоидный артрит и саркоидоз — типичные системные заболевания, вызывающие хроническое воспаление сухожилий и перитендезных тканей. В целом эти «специфические» нарушения составили менее 2% патологических изменений, обнаруженных при гистологическом анализе более 1000 спонтанных разрывов сухожилий (1, 3, 4). В этом материале дегенеративные изменения наблюдались в подавляющем большинстве сухожилий, что указывает на то, что спонтанный разрыв сухожилия является типичным клиническим конечным проявлением дегенеративного процесса в ткани сухожилия.Роль чрезмерного использования в патогенезе хронических повреждений и повреждений сухожилий до конца не изучена. Было высказано предположение, что при чрезмерном использовании сухожилия оно утомляется и теряет свою базальную репаративную способность, повторяющиеся микротравматические процессы, таким образом, подавляют способность клеток сухожилия восстанавливать поврежденные волокна. Интенсивная повторяющаяся деятельность, которая часто носит эксцентричный характер, может привести к кумулятивной микротравме, которая еще больше ослабляет сшивку коллагена, неколлагеновый матрикс и сосудистые элементы сухожилия. Также предполагалось, что чрезмерное употребление вызывает хронические проблемы с сухожилиями, нарушая микро- и макрососудистую систему сухожилия и приводя к недостаточности местного кровообращения. Снижение кровотока одновременно с повышенной активностью может привести к местной гипоксии тканей, нарушению питания и энергетического обмена, и вместе эти факторы, вероятно, будут играть важную роль в последовательности событий, ведущих к дегенерации сухожилий (4). Сидячий образ жизни был предложен в качестве основной причины плохого базального кровообращения в сухожилиях и, по-видимому, частично ответственен за большое количество проблем с сухожилиями у людей, ведущих малоподвижный образ жизни, которые время от времени принимают участие в спортивных мероприятиях с высокой физической активностью.

Заболевание сухожилий — обзор

ИНСЕРЦИОННАЯ АХИЛЛОВА ТЕНДИНОПАТИЯ

После того, как неоперационные методы лечения инсерционной болезни ахиллова сухожилия потерпели неудачу, следующее решение, которое необходимо принять, — это тип разреза, используемый для хирургического доступа. Я принимаю это решение в зависимости от степени основного заболевания, наличия дегенерации сухожилий и места максимальной болезненности. Если на задней центральной части пятки присутствуют остеофиты, я использую центральный разрез заднего ахиллова сухожилия и пяточной кости.Этот разрез работает хорошо, и можно удалить всю широкую пластину остеофита. Использование этого разреза для рассечения ахиллова сухожилия выгодно, потому что он позволяет непосредственно визуализировать заболевание и легко рассечь разорванную часть сухожилия с удалением остеофита. Однако это вторжение связано с более длительным выздоровлением (рис. 27-1).

Если боль не заднецентральная, разрез следует делать медиально или латерально, потому что раздраженная или разорванная часть сухожилия может быть не видна из центрального или заднего разреза.Если в задней части пяточной кости нет крупного остеофита, а утолщение и дегенерация сухожилия являются диффузными, то делается медиальный или латеральный разрез, чтобы очистить ретрокалканоальное пространство, тем самым уменьшая удар пяточной кости о ахиллово сухожилие (рис. 27-2). ).

Операция проводится под местной анестезией, пациент находится в положении лежа. Вертикальный разрез длиной 4 см делается непосредственно над сухожилием, идущим к стыку кожи подошвенной пятки.Разрез углубляется через сухожилие, которое расщепляется в продольном направлении, и разрез углубляется прямо на кость, даже снизу. Центральная часть сухожилия является местом максимальной дегенерации, и эту область можно обнажить либо через вертикальный эллипс, либо путем разделения сухожилия и его отделения ретрактором. Увеличенный остеофит виден ниже центральной части дегенерированного сухожилия, и его иссекают остеотомом. Задняя дорсальная поверхность пяточной кости должна быть сглажена, чтобы удалить любой потенциальный источник раздражения на передней поверхности прикрепления ахиллова сухожилия.Сухожилие необходимо восстановить непрерывным фиксирующим швом. Если отмечается значительная дегенерация и разрыв сухожилия, которые могут привести к его отделению от пяточной кости, можно использовать фиксатор для фиксации шва, чтобы помочь повторно прикрепить сухожилие. Однако обычно установка анкера не требуется, поскольку широкие полосы сухожилия, вставленные как медиально, так и латерально, предотвращают разрыв. Удаление до одной трети центральной части сухожилия вообще не нарушает его прикрепления, и, возможно, до половины прикрепления сухожилия можно отсоединить (рис. 27-3).

Для лечения многих тяжелых форм дегенеративной тендинопатии удаляется все сухожилие либо путем его расщепления, либо путем его полного отсоединения. В таких случаях необходимо принять решение относительно того, является ли тендинопатия достаточно серьезной, чтобы оправдать перенос сухожилия длинного сгибателя большого пальца стопы (FHL), чтобы увеличить силу и васкуляризацию ахиллова сухожилия.

Единственная клиническая проблема, которую я испытываю в связи с этим состоянием (независимо от того, связано ли оно с использованием центрального рассеченного разреза), — это длительное время восстановления.Для полного выздоровления и возвращения к полноценным функциям пациенту может потребоваться до 1 года. Преимущества центрального разреза — прямой доступ к дегенеративным заболеваниям и удаление гипертрофических остеофитов; Неясно, является ли заболевание или используемый подход ответственным за этот отсроченный возврат к полной безболезненной активности.

При заживлении центрального расщепления и других разрезов, используемых для обнажения дистального ахиллова сухожилия, необходимо уделять особое внимание послеоперационному уходу.Заживление неизменно происходит без осложнений при условии, что стопа удерживается в неподвижном состоянии, чтобы предотвратить образование гипертрофического рубца, который может иметь катастрофические последствия. Образование рубца прямо над пяткой приведет к проблемам с ношением обуви. Поэтому после операции стопу необходимо иммобилизовать до полного заживления раны. Реабилитация ахиллова сухожилия важна, требуя укрепляющих модальностей, подъема пятки и ортопедической поддержки дуги. Как правило, я рекомендую использовать съемные ботинки ходунка с широким диапазоном движений в течение примерно 6-8 недель после операции, позволяющие подошвенное сгибание, но блокирующее тыльное сгибание, для облегчения физиотерапии и лечения.

Инсерционную тендинопатию следует отличать от синдрома Хаглунда и ретрокалканоального бурсита. У пациентов с этими последними состояниями бурсит возникает в результате увеличения дорсальной верхней боковой поверхности пяточной кости. Дорсолатеральный бугорок вызывает удар по латеральному прикреплению ахиллова сухожилия, и развивается ретрокалканеальный бурсит. Если бурсит не поддается консервативному лечению, лучше всего сделать короткий дорсолатеральный разрез перед ахилловым сухожилием (рис. 27-4).Разрез углубляется через подкожную клетчатку, иссекается задне-пяточная сумка, обнажается место прикрепления ахиллова сухожилия и увеличенная заднебоковая кость. Выполняется только боковая остэктомия; более медиальное расширение остэктомии не требуется. В случае двустороннего выступа кости я предпочитаю использовать более разгибаемый J-образный разрез. Строго говоря, последнее состояние не является истинным синдромом Хаглунда, но этот анатомический вариант действительно встречается (рис. 27-5).

Синдром Хаглунда обычно ассоциируется с ретрокалканоальным бурситом, но ретрокалканоальный бурсит действительно может иметь место без выступа латеральной кости. Бурса раздражается в результате соударения ахиллова сухожилия с задней дорсальной поверхностью бугорка, вызывая воспалительные изменения. Если требуется хирургическое вмешательство, иссекают бурсу вместе с выступом кости, как описано ранее.

Для коррекции инсерционной тендинопатии можно использовать альтернативные разрезы, включая расширенный J-образный разрез.Преимущество этого типа разреза заключается в том, что он дает полный доступ ко всей области прикрепления сухожилия. Я использую этот разрез для более серьезной диффузной инсерционной тендинопатии, когда я не думаю, что могу получить доступ ко всему сухожилию через центральный или двусторонний разрез. При использовании расширенного J-образного разреза сухожилие полностью отделяется от места прикрепления, пораженная кость очищается, ретрокалканоальное пространство обнажается, а затем сухожилие повторно фиксируется шовным фиксатором (см. Рис. 27-5).

Помимо удаления раны прикрепления сухожилия с помощью бурсэктомии и остэктомии, требуется восстановление ахиллова сухожилия для лечения тяжелой инсерционной тендинопатии с потерей целостности и функции сухожилия (рис. 27-6). Обычно ткани недостаточно или ее качество настолько низкое, что простая обработка раны невозможна. Лечение этих более тяжелых форм, как обсуждается далее в разделе, посвященном лечению неинсерционной тендинопатии, заключается в резекции прикрепления ахиллова сухожилия с помощью переноса длинного сгибателя большого пальца стопы (FHL) или аллотрансплантата ахиллова сухожилия (рис. 27-7). ).Эти более обширные процедуры отличаются от простой суперболатеральной экзостэктомии (рис. 27-8). Использование FHL в качестве сухожильного трансплантата при инсерционной тендинопатии не так распространено, как при более обширных неинсерционных заболеваниях сухожилий, но при определенных обстоятельствах потребуется использование либо сухожилия FHL, либо сухожильного трансплантата, либо продвижения VY (рис. 27-9). . Выбор будет зависеть от степени заболевания, способности использовать оставшуюся часть дистального отдела ахилла, а также активности или спортивных потребностей пациента.

Типы, диагностика, симптомы и причины

Обзор

Что такое болезни соединительной ткани?

Заболевание соединительной ткани — это любое заболевание, которое поражает части тела, которые соединяют структуры тела вместе.

Соединительная ткань состоит из двух белков: коллагена и эластина. Коллаген — это белок, содержащийся в сухожилиях, связках, коже, роговице, хрящах, костях и кровеносных сосудах. Эластин — эластичный белок, напоминающий резинку и являющийся основным компонентом связок и кожи.Когда у пациента заболевание соединительной ткани, коллаген и эластин воспаляются. Белки и части тела, которые они соединяют, повреждены.

Какие бывают типы заболеваний соединительной ткани?

Существует более 200 различных типов заболеваний соединительной ткани. Они могут быть унаследованы, вызваны факторами окружающей среды или, чаще всего, по неизвестной причине. Заболевания соединительной ткани включают, но не ограничиваются:

• Ревматоидный артрит (РА) : Ревматоидный артрит является одним из наиболее распространенных заболеваний соединительной ткани и может передаваться по наследству.РА — это аутоиммунное заболевание, то есть иммунная система атакует собственное тело. При этом системном заболевании иммунные клетки атакуют и воспаляют мембрану вокруг суставов. Это также может повлиять на сердце, легкие и глаза. Он поражает гораздо больше женщин, чем мужчин (по оценкам, в 71% случаев).
• Склеродермия : аутоиммунное заболевание, которое вызывает образование рубцовой ткани на коже, внутренних органах (включая желудочно-кишечный тракт) и мелких кровеносных сосудах. Он поражает женщин в три раза чаще, чем мужчин на протяжении всей жизни, в 15 раз чаще встречается у женщин в детородном возрасте.
• Гранулематоз с полиангиитом (GPA, ранее называвшийся синдромом Вегенера) : форма васкулита (воспаление кровеносных сосудов), поражающая нос, легкие, почки и другие органы.
• Синдром Чарджа-Стросса : Тип аутоиммунного васкулита, поражающий клетки кровеносных сосудов легких, пищеварительной системы, кожи и нервов.
• Системная красная волчанка (СКВ) : заболевание, которое может вызывать воспаление соединительной ткани во всех органах тела, от мозга, кожи, крови до легких.У женщин он встречается в девять раз чаще, чем у мужчин.
• Микроскопический полиангиит (МПА) : аутоиммунное заболевание, поражающее клетки кровеносных сосудов органов по всему телу. Это редкое состояние.
• Полимиозит / дерматомиозит : заболевание, характеризующееся воспалением и дегенерацией мышц. Когда заболевание поражает и кожу, это называется дерматомиозитом.
• Смешанное заболевание соединительной ткани (MCTD), также называемое синдромом Шарпа: Состояние, которое имеет некоторые, но не все, признаки различных заболеваний соединительной ткани, таких как СКВ, склеродермия и полимиозит.MCTD также может иметь признаки синдрома Рейно.
• Недифференцированные заболевания соединительной ткани: Состояния, которые имеют характеристики заболеваний соединительной ткани, но не соответствуют руководящим принципам, определенным в конкретный момент времени. У некоторых людей с этими состояниями в конечном итоге разовьется определенный тип заболевания соединительной ткани, но у большинства этого не произойдет.

Симптомы и причины

Что вызывает заболевания соединительной ткани?

Эти состояния могут быть вызваны семейной генетикой и часто известны как наследственные нарушения соединительной ткани.Заболевания соединительной ткани также могут быть вызваны факторами окружающей среды. К ненаследственным причинам аутоиммунных заболеваний соединительной ткани могут относиться:

• Воздействие токсичных химикатов, например, содержащихся в загрязненном воздухе и сигаретном дыме.
• Воздействие ультрафиолетового света.
• Недостаточное питание, в том числе недостаток витаминов D и C.
• Инфекции.

Каковы симптомы заболеваний соединительной ткани?

Поскольку существует очень много различных видов заболеваний соединительной ткани, симптомы могут различаться и влиять на разные части тела.Части тела, которые могут быть затронуты, включают:

• Кости.
• Суставы.
• Кожа.
• Сердце и сосуды.
• Легкие. Некоторые заболевания, такие как упомянутые выше, могут вызывать серьезные проблемы с легкими.
• Голова и лицо. Некоторые из этих заболеваний могут привести к тому, что лицо, голова, глаза и уши будут отличаться от лица и головы других людей.
• Высота. Некоторые заболевания приводят к тому, что люди, у которых они есть, становятся очень высокими или очень низкими.

Диагностика и тесты

Как диагностируются заболевания соединительной ткани?

Ваш врач может назначить различные анализы в зависимости от подозреваемого типа заболевания соединительной ткани. Врач сначала спросит вашу историю болезни, семейный анамнез и проведет медицинский осмотр. Дальнейшие тесты могут включать:

• Визуализирующие обследования, такие как рентген и магнитно-резонансная томография (МРТ).
• Тесты на маркеры воспаления, такие как С-реактивный белок и скорость оседания эритроцитов (СОЭ).
• Тесты на антитела, особенно на аутоиммунные заболевания.
• Тесты на сухость глаз или во рту.
• Анализы крови и мочи.
• Биопсия ткани.

Ведение и лечение

Как лечат заболевания соединительной ткани?

Поскольку существует так много различных типов заболеваний соединительной ткани, методы лечения будут варьироваться в зависимости от человека и заболевания. Лечение может включать витаминные добавки, физиотерапию и лекарства.Вероятно, у вас будет регулярный график встреч с врачом. Вас могут попросить проконсультироваться со специалистами, такими как глазные врачи или дерматологи, в зависимости от того, какой у вас тип заболевания соединительной ткани.

Профилактика

Можно ли предотвратить заболевания соединительной ткани?

Возможно, вы сможете предотвратить воздействие токсинов и сможете есть здоровую пищу, которая отвечает вашим потребностям в витаминах и питательных веществах. Однако нельзя предотвратить заболевания, которые передаются по наследству.

Перспективы / Прогноз

Каковы перспективы (прогноз) для людей с заболеваниями соединительной ткани?

Перспективы людей с заболеваниями соединительной ткани у всех разные. Прогноз зависит от того, какое у вас заболевание, получаете ли вы лечение и насколько оно эффективно. Некоторые типы заболеваний соединительной ткани могут иметь относительно незначительные последствия, а некоторые могут быть фатальными (если они поражают легкие, почки или сердце.) Некоторые виды этих заболеваний болезненны, а другие имеют более легкие симптомы.

Вас могут попросить изменить образ жизни. Кроме того, вас могут попросить сделать вакцину от гриппа или вакцину от пневмонии (когда ваше заболевание соединительной ткани находится в стадии ремиссии).

Жить с

Когда следует обращаться к врачу, если у вас заболевание соединительной ткани?

Вам следует связаться с вашим лечащим врачом, если у вас появились новые или ухудшающиеся симптомы, в том числе:

• Изменения кожи, например изменение цвета или текстуры.
• Изменения зрения.
• Боль.
• Чувство тошноты.
• Мышечная слабость.

Вам следует соблюдать график посещений, который предлагает ваш лечащий врач.

Tendon Disorders Houston Surgeon

Тендинит де Кервена

Тендинит де Кервена — это заболевание, вызванное раздражением или отеком сухожилий на стороне большого пальца запястья.
Узнайте больше о тендините де Кервена

Травмы разгибателей сухожилий

Сухожилия разгибателей, расположенные на тыльной стороне кисти и пальцев, позволяют распрямить пальцы и большой палец.Эти сухожилия прикреплены к мышцам предплечья. По мере того, как сухожилия переходят в пальцы, они становятся плоскими и тонкими.
Узнайте больше о травмах сухожилий разгибателей

Травмы сухожилий сгибателей

Мышцы, сгибающие или сгибающие пальцы, называются мышцами-сгибателями. Эти мышцы-сгибатели перемещают пальцы через шнуры, называемые сухожилиями, которые соединяют мышцы с костью.
Узнайте больше о травмах сухожилий сгибателей

Повреждения ротаторной манжеты

Вращающая манжета — это слияние сухожилий четырех мышц, охватывающих шаровидный сустав (головку плеча) плеча.Манжета ротатора выполняет две функции. Обеспечивает стабильность неглубокому плечевому (плечевому) суставу. Его вторая функция — обеспечивать двигатели (мышцы) для движения плеча. Со временем и мы стареем, и вращательная манжета тоже. Сухожилие вращательной манжеты с возрастом дегенерирует.
Подробнее о травмах ротаторной манжеты

Теннисный локоть

Теннисный локоть — это воспаление волокон сухожилий, которые прикрепляют мышцы-разгибатели предплечья к внешней стороне локтя. Боль может ощущаться там, где эти волокна прикрепляются к кости с внешней стороны локтя или вдоль мышц предплечья.Боль обычно более заметна во время или после стрессового использования руки.
Подробнее о Tennis Elbow

Trigger Finger

Триггерный / большой палец возникает, когда на сухожилии образуется узелок (узел) или отек его подкладки. Когда сухожилие набухает, оно должно протиснуться через отверстие туннеля (влагалище сгибателя), что вызывает боль, хлопки или ощущение защемления в пальце или большом пальце.
Подробнее о Trigger Finger

Профибротические медиаторы при заболевании сухожилий: систематический обзор | Исследования и терапия артрита

1.

Рис Дж. Д., Страйд М., Скотт А. Сухожилия — время вернуться к воспалению. Br J Sports Med. 2014. 48 (21): 1553–7.

Артикул PubMed Google ученый

2.

Райли Г. Патогенез тендинопатии. Молекулярная перспектива. Ревматология. 2004. 43 (2): 131–42.

CAS Статья PubMed Google ученый

3.

Forde MS, Punnett L, Wegman DH. Распространенность заболеваний опорно-двигательного аппарата у профсоюзов-металлистов.J Occup Environ Hyg. 2005. 2 (4): 203–12.

Артикул PubMed Google ученый

4.

Райли Г. Тендинопатия — от фундаментальных наук к лечению. Nat Clin Pract Rheumatol. 2008. 4 (2): 82–89.

Артикул PubMed Google ученый

5.

Ван Дж. Х., Иосифидис М. И., Фу Ф. Х. Биомеханические основы тендинопатии. Clin Orthop Relat Res. 2006; 443: 320–32.

Артикул PubMed Google ученый

6.

Neer CS, валлийский RP. Плечо в спорте. Orthop Clin N Am. 1977; 8 (3): 583–91.

Google ученый

7.

Cook JL, Purdam CR. Патология сухожилий — это континуум? Модель патологии для объяснения клинических проявлений тендинопатии, вызванной нагрузкой. Br J Sports Med. 2009. 43 (6): 409–16.

CAS Статья PubMed Google ученый

8.

van der Windt DA, Koes BW, de Jong BA, Bouter LM.Заболевания плечевого сустава в общей практике: частота, характеристики пациентов и лечение. Ann Rheum Dis. 1995. 54 (12): 959–64.

Артикул PubMed PubMed Central Google ученый

9.

Ямагути К., Дитсиос К., Миддлтон В.Д., Хильдеболт С.Ф., Галац Л.М., Тифей С.А. Демографические и морфологические особенности болезни вращательной манжеты плеча. Сравнение бессимптомных и симптоматических плеч. J Bone Jt Surg Am Vol. 2006. 88 (8): 1699–704.

Google ученый

10.

Дакин С.Г., Мартинес Ф.О., Япп К., Уэллс Дж., Опперманн Ю., Дин Б.Дж., Смит Р.Д., Уэуэй К., Уоткинс Б., Рош Л. и др. Активация и разрешение воспаления при заболевании сухожилий человека. Sci Transl Med. 2015; 7 (311): 311ра173.

Артикул PubMed PubMed Central Google ученый

11.

Шарма П., Маффулли Н. Биология повреждения сухожилия: заживление, моделирование и ремоделирование.J Взаимодействие нейронов опорно-двигательного аппарата. 2006; 6 (2): 181–90.

CAS Google ученый

12.

Шульце-Танзил Г., Аль-Сади О., Виганд Э, Эртель В., Буш С., Коль Б., Пуфе Т. Роль провоспалительных и иммунорегуляторных цитокинов в заживлении и разрыве сухожилий: новые открытия. Scand J Med Sci Sports. 2011; 21 (3): 337–51.

CAS Статья PubMed Google ученый

13.

Карр А.Дж., Рис Дж.Л., Рамзи К.Р., Фицпатрик Р., Грей А., Мозер Дж., Доусон Дж., Брун Х., Купер С.Д., Борода Д.Д. и др. Протокол исследования ротаторной манжеты Соединенного Королевства (UKUFF): рандомизированное контролируемое испытание открытого и артроскопического ремонта вращательной манжеты. Bone Jt Res. 2014. 3 (5): 155–60.

CAS Статья Google ученый

14.

Biernacka A, Dobaczewski M, Frangogiannis NG. Передача сигналов TGF-бета при фиброзе. Факторы роста. 2011. 29 (5): 196–202.

CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

15.

Neuman MG, Schmilovitz-Weiss H, Hilzenrat N, Bourliere M, Marcellin P, Trepo C., Mazulli T., Moussa G, Patel A, Baig AA, et al. Маркеры воспаления и фиброза при алкогольном и вирусном гепатите C. Int J Hepatol. 2012; 2012: 231210.

PubMed PubMed Central Google ученый

16.

Wang S, Hirschberg R. Костный морфогенетический белок-7 сигнализирует о противодействии трансформирующему фактору роста бета в мезангиальных клетках. J Biol Chem. 2004. 279 (22): 23200–6.

CAS Статья PubMed Google ученый

17.

Бедосса П., Пельтье Э, Террис Б., Франко Д., Пойнард Т. Трансформирующие рецепторы фактора роста-бета 1 (TGF-бета 1) и TGF-бета 1 в нормальной, цирротической и опухолевой печени человека. Гепатология. 1995. 21 (3): 760–6.

CAS PubMed Google ученый

18.

Эль-Бассиуни А.Е., Зохейри М.М., Носсейр М.М., Эль-Ахвани Е.Г., Ибрагим Р.А., Эль-Бассиуни СВ. Экспрессия циклооксигеназы-2 и трансформирующего фактора роста-бета1 при хроническом заболевании печени и гепатоцеллюлярной карциноме, вызванном HCV. MedGenMed. 2007; 9 (3): 45.

PubMed PubMed Central Google ученый

19.

Дули С., тен Дейк П. TGF-бета в прогрессировании заболевания печени. Cell Tissue Res. 2012. 347 (1): 245–56.

CAS Статья PubMed Google ученый

20.

Хаст М.В., Зусков А, Сословский Л.Ю. Роль животных моделей в исследованиях сухожилий. Bone Jt Res. 2014. 3 (6): 193–202.

CAS Статья Google ученый

21.

Дин Б.Дж., Геттингс П., Дакин С.Г., Карр А.Дж. Увеличиваются ли воспалительные клетки при болезненной тендинопатии человека? Систематический обзор. Br J Sports Med. 2016; 50 (4): 216–20.

Артикул PubMed Google ученый

22.

Гудье ХК, Карр А.Дж., Снеллинг С.Дж., Рош Л., Уэуэй К., Уоткинс Б., Дакин С.Г. Сравнение экспрессии трансформирующего фактора роста бета в сухожилиях здорового и больного человека. Arthritis Res Ther. 2016; 18:48.

Артикул PubMed PubMed Central Google ученый

23.

Фенвик С.А., Карри В., Харралл Р.Л., Хазлеман Б.Л., Хакни Р., Райли Г.П. Экспрессия изоформ трансформирующего фактора роста-бета и их рецепторов при хроническом тендинозе.J Anat. 2001; 199 (Pt 3): 231–40.

CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

24.

Fu SC, Wang W, Pau HM, Wong YP, Chan KM, Rolf CG. Повышенная экспрессия трансформирующего фактора роста-бета1 при тендинозе надколенника. Clin Orthop Relat Res. 2002; 400: 174–83.

Артикул Google ученый

25.

Пингель Дж., Фредберг Ю., Миккельсен Л. Р., Шерлинг П., Хайнемайер К. М., Кьяер М., Хариссон А., Лангберг Х.Отсутствие воспалительной реакции экспрессии генов на интенсивную физическую нагрузку при тендинопатии ахиллова сухожилия у человека. Eur J Appl Physiol. 2013. 113 (8): 2101–9.

Артикул PubMed Google ученый

26.

Руи Ю.Ф., Луи П.П., Рольф К.Г., Вонг Ю.М., Ли Ю.В., Чан К.М. Экспрессия хондро-остеогенных BMP в клинических образцах тендинопатии надколенника. Коленная хирургия Sports Traumatol Arthrosc. 2012. 20 (7): 1409–17.

Артикул PubMed Google ученый

27.

Pingel J, Fredberg U, Qvortrup K, Larsen JO, Schjerling P, Heinemeier KM, Kjaer M, Langberg H. Местные биохимические и морфологические различия в тендинопатии ахиллова сухожилия человека: исследование случай-контроль. BMC Musculoskelet Disord. 2012; 13:53.

Артикул Google ученый

28.

de Mos M, Koevoet W., van Schie HT, Kops N, Jahr H, Verhaar JA, van Osch GJ. Модель in vitro для изучения хондрогенной дифференцировки при тендинопатии. Am J Sports Med.2009. 37 (6): 1214–22.

Артикул PubMed Google ученый

29.

Олива Ф., Барисани Д., Грассо А., Маффулли Н. Анализ экспрессии генов при кальцифицирующей тендинопатии вращающей манжеты. Eur Cells Mater. 2011; 21: 548–57.

CAS Google ученый

30.

Гао Х.Г., Фишер П.В., Ламби АГ, Уэйд К.К., Барр-Гиллеспи А.Е., Попофф С.Н., Барб М.Ф. Увеличение сывороточных и мышечно-сухожильных фиброгенных белков после стойкого воспаления слабой степени в модели длительного чрезмерного использования верхних конечностей на крысах.PLoS One. 2013; 8 (8): e71875.

CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

31.

Китрис Д.М., Барр-Гиллеспи А.Е., Амин М., Уэйд С.К., Попофф С.Н., Барб М.Ф. Старение способствует воспалению сухожилий верхних конечностей и снижению подвижности передних конечностей на крысиной модели чрезмерного использования верхних конечностей. PLoS One. 2012; 7 (10): e46954.

CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

32.

Fedorczyk JM, Barr AE, Rani S, Gao HG, Amin M, Amin S, Litvin J, Barbe MF. Зависимое от воздействия повышение уровня IL-1beta, вещества P, CTGF и тендиноз в сухожилиях сгибателей пальцев с повторяющимся растяжением верхних конечностей. J Orthop Res. 2010. 28 (3): 298–307.

PubMed PubMed Central Google ученый

33.

Луи П.П., Вонг Ю. Более высокая чувствительность к BMP / Smad стволовых клеток, полученных из сухожилия (TDSC), выделенных из модели повреждения сухожилий, индуцированного коллагеназой: возможный механизм их измененной судьбы in vitro.BMC Musculoskelet Disord. 2013; 14: 248.

Артикул PubMed PubMed Central Google ученый

34.

Fu SC, Cheuk YC, Chan KM, Hung LK, Wong MW. Является ли культивированный фибробласт сухожилия хорошей моделью для изучения заживления сухожилия? J Orthop Res. 2008. 26 (3): 374–83.

CAS Статья PubMed Google ученый

35.

Yeh LC, Tsai AD, Lee JC. Костный морфогенетический белок-7 по-разному регулирует экспрессию мРНК костных морфогенетических белков и их рецепторов в культурах клеток ахилла и надколенника крысы.J Cell Biochem. 2008. 104 (6): 2107–22.

CAS Статья PubMed Google ученый

36.

Spindler KP, Imro AK, Mayes CE, Davidson JM. Сухожилие надколенника и передняя крестообразная связка имеют разные митогенные реакции на тромбоцитарный фактор роста и трансформирующий фактор роста бета. J Orthop Res. 1996. 14 (4): 542–6.

CAS Статья PubMed Google ученый

37.

Klatte-Schulz F, Pauly S, Scheibel M, Greiner S, Gerhardt C, Hartwig J, Schmidmaier G, Wildemann B. Характеристики и потенциал стимуляции с помощью BMP-2 и BMP-7 теноцитоподобных клеток, выделенных из вращающей манжеты женщины-доноры. PLoS One. 2013; 8 (6): e67209.

CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

38.

Klatte-Schulz F, Pauly S, Scheibel M, Greiner S, Gerhardt C, Schmidmaier G, Wildemann B.Влияние возраста на биологические характеристики клеток и потенциал стимуляции мужских теноцитоподобных клеток человека. Eur Cells Mater. 2012; 24: 74–89.

CAS Google ученый

39.

Goodman SA, May SA, Heinegard D, Smith RK. Ответ теноцитов на циклическую деформацию и трансформирующий фактор роста бета зависит от возраста и места происхождения. Биореология. 2004. 41 (5): 613–28.

CAS PubMed Google ученый

40.

Костроминова Т.Ю., Брукс С.В. Возрастные изменения структуры и уровней экспрессии белков внеклеточного матрикса в сухожилиях крыс. Возраст (Дордр). 2013. 35 (6): 2203–14.

CAS Статья Google ученый

41.

Луи П.П., Маффулли Н., Рольф С., Смит Р.К. Какие модели тендинопатии подтверждены на животных? Scand J Med Sci Sports. 2011; 21 (1): 3–17.

CAS Статья PubMed Google ученый

42.

Асунди К.Р., Король КБ, Ремпель ДМ. Оценка экспрессии генов с помощью qRT-PCR в циклически нагруженных сухожилиях: модель in vivo. Eur J Appl Physiol. 2008. 102 (3): 265–70.

Артикул PubMed Google ученый

43.

Накама Л.Х., Кинг К.Б., Абрахамссон С., Ремпель Д.М. Плотность клеток VEGF, VEGFR-1 и CTGF в сухожилиях увеличивается с циклической нагрузкой: модель тендинопатии in vivo. J Orthop Res. 2006. 24 (3): 393–400.

CAS Статья PubMed Google ученый

44.

Гарнер В.Л., Риттенберг Т., Эрлих Х.П., Кармиол С., Родригес Д.Л., Смит Д.И., Фан Ш. Гипертрофические фибробласты рубца ускоряют сокращение геля коллагена. Регенерация восстановления ран. 1995. 3 (2): 185–91.

CAS Статья PubMed Google ученый

45.

Rolf CG, Fu BS, Pau A, Wang W, Chan B. Повышенная пролиферация клеток и связанная с ними экспрессия PDGFRbeta, вызывающая гиперцеллюлярность при тендинозе надколенника. Ревматология. 2001. 40 (3): 256–61.

CAS Статья PubMed Google ученый

46.

Klatte-Schulz F, Gerhardt C, Scheibel M, Wildemann B, Pauly S. Взаимосвязь между жировой инфильтрацией мышц и биологическими характеристиками и потенциалом стимуляции теноцитов от разрывов вращательной манжеты. J Orthop Res. 2014. 32 (1): 129–37.

CAS Статья PubMed Google ученый

47.

Чжан К., Асаи С., Хаст М.В., Лю М., Усами Ю., Ивамото М., Сословски Л.Дж., Эномото-Ивамото М.Минерализация сухожилий прогрессирует и связана с ухудшением биомеханических свойств сухожилий и требует передачи сигналов BMP-Smad на модели повреждения ахиллова сухожилия у мышей. Matrix Biol. 2016; 52–54: 315–24.

Артикул PubMed Google ученый

48.

Heisterbach PE, Todorov A, Fluckiger R, Evans CH, Majewski M. Влияние BMP-12, TGF-beta1 и аутологичной кондиционированной сыворотки на экспрессию фактора роста при заживлении ахиллова сухожилия.Коленная хирургия Sports Traumatol Arthrosc. 2012. 20 (10): 1907–14.

Артикул PubMed Google ученый

49.

Otoshi K, Kikuchi S, Ohi G, Numazaki H, Sekiguchi M, Konno S. Процесс регенерации сухожилия в модели крысы с резекцией ахиллова сухожилия как модель регенерации подколенного сухожилия после сбора для реконструкции передней крестообразной связки. Артроскопия. 2011. 27 (2): 218–27.

Артикул PubMed Google ученый

50.

Lin L, Shen Q, Xue T, Yu C. Гетеротопическая оссификация, вызванная тенотомией ахиллова сухожилия через образование эндохондральной кости: экспрессия генов, связанных с костями и хрящами. Кость. 2010. 46 (2): 425–31.

CAS Статья PubMed Google ученый

51.

Чен Ч., Цао И, Ву Ю. Ф., Байс А. Дж., Гао Дж. С., Тан Дж. Б.. Исцеление сухожилий in vivo: экспрессия генов и выработка множества факторов роста в период раннего заживления сухожилий. J Hand Surg.2008; 33 (10): 1834–42.

Артикул Google ученый

52.

Чан К.М., Фу СК, Вонг Ю.П., Хуэй В.С., Чеук Ю.К., Вонг М.В. Выражение изоформ трансформирующего фактора роста бета и их роль в заживлении сухожилий. Регенерация восстановления ран. 2008. 16 (3): 399–407.

Артикул PubMed Google ученый

53.

Würgler-Hauri CC, Dourte LM, Baradet TC, Williams GR, Soslowsky LJ.Временная экспрессия 8 факторов роста при заживлении сухожилий и костей на модели надостной мышцы крысы. J Shoulder Elbow Surg. 2007; 16 (5 доп.): S198–203.

Артикул PubMed PubMed Central Google ученый

54.

Berglund M, Reno C, Hart DA, Wiig M. Паттерны экспрессии мРНК для молекул матрикса и факторов роста при повреждении сухожилия сгибателя: различия в регуляции между сухожилием и влагалищем сухожилия. J Hand Surg. 2006. 31 (8): 1279–87.

Артикул Google ученый

55.

Кобаяси М., Итои Э., Минагава Х., Миякоши Н., Такахаши С., Туохети Й., Окада К., Шимада Ю. Экспрессия факторов роста на ранней стадии заживления надостной мышцы у кроликов. J Should Elb Surg. 2006; 15 (3): 371–7.

Артикул Google ученый

56.

Galatz LM, Sandell LJ, Rothermich SY, Das R, Mastny A, Havlioglu N, Silva MJ, Thomopoulos S.Характеристики сухожилия надостной мышцы крысы при заживлении сухожилия и кости после острой травмы. J Orthop Res. 2006. 24 (3): 541–50.

CAS Статья PubMed Google ученый

57.

Дальгрен Л.А., Мохаммед ХО, Никсон А.Дж.. Временная экспрессия факторов роста и молекул матрикса при заживлении поражений сухожилий. J Orthop Res. 2005. 23 (1): 84–92.

CAS Статья PubMed Google ученый

58.

Дармани Х., Кроссан Дж., Маклеллан С.Д., Мик Д., Адам С. Экспрессия синтазы оксида азота и трансформирующий фактор роста-бета в поврежденном сухожилие и синовиальной оболочке. Медиаторы Inflamm. 2004. 13 (5–6): 299–305.

CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

59.

Ngo M, Pham H, Longaker MT, Chang J. Дифференциальная экспрессия рецепторов трансформирующего фактора роста бета в модели заживления ран сухожилий сгибателей зоны II кролика.Plast Reconstr Surg. 2001. 108 (5): 1260–7.

CAS Статья PubMed Google ученый

60.

Чанг Дж., Мост Д., Стельницки Э, Зиберт Дж. У., Лонгакер М. Т., Хуэй К., Линейвер У. С.. Экспрессия гена трансформирующего фактора роста бета-1 в заживлении ран сухожилий сгибателей зоны II кролика: доказательства двойных механизмов восстановления. Plast Reconstr Surg. 1997. 100 (4): 937–44.

CAS Статья PubMed Google ученый

61.

Нацу-умэ Т., Накамура Н., Шино К., Торицука Ю., Хорибе С., Очи Т. Временная и пространственная экспрессия трансформирующего фактора роста-бета в заживающей связке надколенника крысы. J Orthop Res. 1997. 15 (6): 837–43.

CAS Статья PubMed Google ученый

62.

Йи Луи П.П., Вонг Ю.М., Руи Ю.Ф., Ли Ю.В., Чан Л.С., Чан К.М. Экспрессия хондро-остеогенных BMP в модели тендинопатии с нарушением заживления окостеневшего сухожилия. J Orthop Res.2011. 29 (6): 816–21.

Артикул PubMed Google ученый

63.

Луи П.П., Чан Л.С., Чеук Ю.С., Ли Ю.В., Чан К.М. Экспрессия костного морфогенетического протеина-2 в хондрогенных и оссифицирующих участках кальцифицированной тендинопатии и травматических повреждений сухожилий на моделях крыс. J Orthop Surg Res. 2009; 4: 27.

Артикул PubMed PubMed Central Google ученый

64.

Элиассон П., Фальгрен А., Аспенберг П.Механическая нагрузка и передача сигналов BMP во время восстановления сухожилий: роль фоллистатина? Clin Orthop Relat Res. 2008. 466 (7): 1592–7.

Артикул PubMed PubMed Central Google ученый

Различия между воспалительным процессом и метаболитом арахадоновой кислоты в зависимости от стадии заболевания сухожилий

Abstract

Роль воспаления в патогенезе тендинопатии и высокой распространенности повторных травм не установлена, хотя недавние данные свидетельствуют о вовлечении простагландинов.Мы исследовали роль простагландинов и медиаторов, разрешающих воспаление, в естественном повреждении сухожилий лошади в зависимости от стадии и возраста заболевания. Уровни простагландинов E ₂ (PGE ₂ ), F _2α (PGF _2α ), липоксина A ₄ (LXA ₄ ) и его рецептора FPR2 / ALX были проанализированы в экстрактах нормального, sub -острые и хронические травмы сухожилий. Чтобы оценить, связаны ли потенциальные изменения с измененным метаболизмом PGE ₂ , исследовали микросомальную простагландин E-синтазу-1 (mPGES-1), простагландиндегидрогеназу (PGDH), COX-2 и экспрессию рецептора EP ₄ .Способность сухожилий устранять воспаление определяли путем оценки экспрессии FPR2 / ALX в естественных повреждениях и эксплантатах сухожилий, стимулированных IL-1β.

Изменения профиля липидных медиаторов во время подострого повреждения включали низкий уровень PGE ₂ и повышенный уровень LXA ₄ по сравнению с нормальными и хроническими повреждениями. Напротив, уровни PGF _2α остались неизменными и были в три раза ниже, чем уровни PGE ₂ . Синтетическая способность PGE ₂ , измеренная по соотношению mPGES-1: PGDH, была повышена при подостром повреждении, что указывает на аберрации в метаболизме простагландинов в сухожилиях, в то время как рецепторы COX-2 и EP ₄ не изменились.Парадоксально низкие уровни PGE ₂ в сухожилиях при раннем повреждении могут быть приписаны увеличению местного клиренса через PGDH или переключению класса липидных медиаторов с простагландина на липоксиновую ось. Таким образом, PGE ₂ участвует в развитии воспаления сухожилий и его последующем разрешении. В то время как не было никакой связи между возрастом и уровнями LXA ₄ в сухожилиях, наблюдалось связанное с возрастом снижение экспрессии рецептора FPR2 / ALX с одновременным повышением уровней PGE ₂ при травме.Кроме того, неповрежденные эксплантаты сухожилий более молодых (<10 лет), но не старых лошадей (≥10 лет), получавших IL-1β, ответили увеличением FPR2 / ALX, что свидетельствует о снижении способности пожилых людей устранять воспаление с помощью FPR2 / ALX, что может проявляться потенциальный механизм развития хронической тендинопатии и повторных травм.

Образец цитирования: Dakin SG, Dudhia J, Werling NJ, Werling D, Abayasekara DRE, Smith RKW (2012) Воспалительное старение и различия метаболитов арахадоновой кислоты в зависимости от стадии заболевания сухожилий.PLoS ONE 7 (11): e48978. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0048978

Редактор: Салик Хуссейн, Национальный институт здоровья (NIH), Соединенные Штаты Америки

Поступила: 12.07.2012; Принята к печати: 1 октября 2012 г .; Опубликован: 14 ноября 2012 г.

Авторские права: © 2012 Dakin et al. Это статья в открытом доступе, распространяемая в соответствии с условиями лицензии Creative Commons Attribution License, которая разрешает неограниченное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии указания автора и источника.

Финансирование: Это исследование финансировалось Исследовательским советом по биотехнологиям и биологическим наукам Соединенного Королевства и Сева (Франция), грант номер BB / F018258 / 1. Финансирующие организации не играли никакой роли в дизайне исследования, сборе и анализе данных, принятии решения о публикации или подготовке рукописи.

Конкурирующие интересы: Авторы заявляют, что исследование частично финансировалось Ceva (Франция). Нет никаких других соответствующих заявлений, касающихся занятости, консультаций, патентов, продуктов в разработке или продаваемых продуктов.Это не влияет на соблюдение авторами всех политик PLOS ONE в отношении обмена данными и материалами.

Введение

Тендинопатия ахиллова сухожилия человека и функционально эквивалентное сухожилие поверхностного сгибателя пальца (SDFT) лошади являются важными причинами заболеваемости у спортсменов [1], [2]. Повторяющаяся механическая нагрузка во время упражнений считается основным причинным фактором [3], [4] с высоким риском повторного повреждения [5] из-за худших механических свойств плохо организованной фиброзной ткани после заживления [6].Важность воспаления при тендинопатии широко обсуждается, а этиология часто упоминается как дегенеративный механизм [7], [8]. Однако на этот вывод влияют анализы поврежденных человеческих сухожилий, которые часто доступны для обследования только во время операции, обычно через некоторое время после первоначальной травмы, когда события острой фазы исчезают и хроническое заболевание становится хорошо установленным.

Лошадь представляет собой привлекательную модель крупного животного для изучения эквивалентной травмы человека из-за общих характеристик фенотипов старения [9], [10] и функции накопления упругой энергии, общей для несущих вес сухожилий обоих видов [11] , [12].Сухожилия лошади представляют собой более доступный источник, чем человеческий аналог, что позволяет целенаправленно исследовать заболевание на всех этапах травмы, а также нормальные (неповрежденные) сухожилия широкого возрастного диапазона для сравнения. Более того, подобно травмам человека, процессы восстановления сухожилий часто клинически классифицируются на три фазы при естественных травмах лошадей; острая фаза наступает сразу после первоначальной травмы, продолжающейся всего несколько дней, за ней следуют подострая (3–6 недель) и хроническая фаза травмы (> 3 месяцев после травмы) [13].Область растяжения SDFT лошади наиболее восприимчива к травмам от перенапряжения [14], [15]. Травмированные сухожилия увеличены по сравнению с нормальными и демонстрируют геморрагическое зернистое центральное ядро ​​на ранней стадии травмы. Гистологический вид поврежденных SDFT лошадей показан на рис. 1, демонстрируя повышенную клеточность вскоре после повреждения по сравнению с нормальными сухожилиями. Во время заживления поврежденная ткань реконструируется, образуется фиброгенный рубец, а высокоорганизованное расположение пучков коллагена не восстанавливается (рис.1c) и [16], предрасполагающие к повторным травмам из-за снижения механической прочности. Влияние возраста, физических упражнений и механической нагрузки неразрывно связано и потенциально является синергетическим фактором развития тендинопатии. Было показано, что частота травм сухожилий у спринтерских лошадей увеличивается с возрастом с 6% у 2-летних до 16% у лошадей в возрасте 5 лет и старше [17]. Аналогичным образом, повышенная частота разрыва ахиллова сухожилия также отмечена у спортсменов среднего возраста или пожилых людей, не занимающихся спортом [18], [19].Следовательно, эффекты старения и кумулятивные микроповреждения могут еще больше усугубить риск повторного повреждения пораженных сухожилий.

Рис. 1. Типичный микроскопический вид нормальных и поврежденных сухожилий сгибателей лошади.

Продольные гистологические срезы, окрашенные гематоксилином и эозином, показывающие: (A) нормальное сухожилие поверхностного сгибателя пальцев (SDFT) от 6-летней лошади, демонстрирующее регулярное расположение параллельных коллагеновых фибрилл. Масштабная линейка = 100 мкм. (B) Подострое повреждение SDFT через 3 недели после травмы от 4-летней лошади, показывающее заметную клеточную инфильтрацию (черные стрелки).Масштабная линейка = 100 мкм. (C) Хроническая травма SDFT> 3 месяцев после травмы у 12-летней лошади, показывающая повышенную клеточность и плохую организацию коллагеновых фибрилл по сравнению с (A). Масштабная линейка = 100 мкм.

https://doi.org/10.1371/journal.pone.0048978.g001

Вклад воспаления в развитие тендинопатии до конца не выяснен, и существует мало данных о воспалительных процессах, особенно на ранних стадиях травмы. .Однако несколько исследований подтверждают участие простагландинов, таких как простагландин E ₂ (PGE ₂ ), в развитии тендинопатии через воспалительные процессы [20] — [22]. Действительно, липидные медиаторы простагландина синтезируются в ответ на повреждение или повреждение ткани и способствуют возникновению боли и воспаления во многих соединительных тканях организма [23]. Сообщается, что уровни PGE ₂ повышаются в пери-сухожильном пространстве ахиллова сухожилия у здоровых людей, выполняющих физические упражнения [24], а также в надколенниках и ахилловых сухожилиях мышей после упражнений на беговой дорожке [25], что указывает на то, что упражнения также могут вызывать воспаление сухожилий.Эти наблюдения подтверждаются экспериментами in vitro , в которых фибробласты сухожилий в культуре высвобождают PGE ₂ в ответ на повторяющееся циклическое напряжение [26] — [28]. Более того, простагландины регулируют продукцию ММП, частично через механизм, опосредованный IL-1β, в катаболизме хряща, пародонтальной связки [29], [30] и сухожилия [20], [22], способствуя деградации внеклеточного матрикса (ECM). Однако участие других простагландинов, таких как простагландины серии D и их метаболитов циклопентанона, в развитии тендинопатии неизвестно.

Рецепторы, опосредующие эффекты простагландинов, также упоминаются как участники патогенеза повреждений сухожилий. Серия из четырех подтипов рецепторов EP ответственна за последующие эффекты PGE ₂ . Сообщается, что рецептор EP ₄ опосредует индуцированный IL-1β катаболический метаболизм через путь p38 MAPK в фибробластах сухожилий человека, что указывает на его роль в развитии тендинопатии [31]. Регуляция ферментов mPGES-1 и PGDH, контролирующих синтез простагландинов и механизмы клиренса, связанные с деградацией, были описаны для ожоговых повреждений и сепсиса у людей [32].Однако в настоящее время мало что известно о метаболизме простагландинов в сухожилиях сгибателей, получивших естественное повреждение, а также о влиянии стадии и возраста травмы.

Помимо простагландинов, другие продукты пути арахадоновой кислоты играют важную роль в регуляции воспаления. Липоксин A ₄ (LXA ₄ ) представляет собой специализированный про-разрешающий медиатор, который избирательно передает сигналы через рецептор FPR2 / ALX, обеспечивая эндогенные стоп-сигналы для воспаления [33], [34].Способность снимать воспаление после травмы или сепсиса хорошо задокументирована для других тканей тела [33], [35], [36], хотя знания о предполагаемой роли специализированных медиаторов, способствующих рассасыванию, таких как липоксины, при травмах сухожилий ограничены. Недавно мы описали значительно повышенную экспрессию FPR2 / ALX в подострых повреждениях сухожилий лошади [16]; однако экспрессия оказалась недостаточной по продолжительности и величине для подавления воспаления, которое может усиливать развитие хронического заболевания и восстановление фиброза.

Взяв все эти наблюдения вместе, вполне вероятно, что дополнительные факторы играют роль в процессах восстановления при повреждении сухожилия. Снижение способности реагировать на воспаление может быть фактором, влияющим на снижение эффективности восстановления сухожилий. Воспаление — старение — компонент иммунного старения, который представляет собой возрастное снижение иммунной функции, в результате чего основные типы клеток иммунной системы демонстрируют возрастные изменения, приводящие к снижению способности справляться с воспалением [37].Хотя известно, что патология сухожилий и частота травм увеличиваются у пожилых людей [18], [38], влияние возраста на способность устранять воспаление сухожилий и вклад иммунного старения в развитие болезни не изучены. Цели этого исследования состояли в том, чтобы оценить временные и дифференциальные изменения простагландинов и липидных медиаторов в нормальных и естественно поврежденных сухожилиях лошадей на всех этапах заживления, а также определить влияние возраста и стадии травмы на регуляцию метаболизма простагландинов.Мы предположили, что продукция PGE ₂ увеличивается с возрастом в поврежденных сухожилиях сгибателей и что про-рассасывающиеся липидные медиаторы активируются во время ранней фазы повреждения. Мы сообщаем об изменении метаболизма PGE ₂ и повышенных уровнях LXA ₄ на ранней стадии заболевания сухожилий, а также о снижении экспрессии рецептора, разрешающего воспаление, FPR2 / ALX с возрастом, что имеет последствия для поддержания хронической травмы.

Результаты

Переключение класса липидных медиаторов происходит на ранней стадии травмы сухожилия

PGE ₂ концентрации были снижены в экстрактах, приготовленных из подострых поврежденных сухожилий, по сравнению с нормальными и хроническими повреждениями ( P <0.001 и P <0,05 соответственно) (рис. 2а). Напротив, концентрации PGF _2α были аналогичными в нормальных и поврежденных сухожилиях и были в 3 раза меньше по сравнению с PGE ₂ (рис. 2b). Кроме того, повышенный (примерно в 2 раза) уровень LXA ₄ был обнаружен при подостром повреждении по сравнению с нормальным и хроническим повреждением сухожилий ( P <0,05; P <0,01 соответственно) (рис. 2c), хотя не было замечено корреляции между уровнями LXA ₄ сухожилия и возрастом в каждой группе.В этих образцах также оценивалась взаимосвязь между уровнями PGE ₂ с возрастом в нормальных и поврежденных сухожилиях. В нормальных сухожилиях наблюдалась значимая отрицательная корреляция между уровнями PGE ₂ и возрастом лошади ( P ≤0,01, r ² = 0,31) (рис. 3a). Напротив, с травмой наблюдалась значимая положительная корреляция между уровнями PGE ₂ и увеличением возраста лошади ( P <0,05, r ² = 0,3) (рис. 3b), хотя при разделении на стадию травмы ни одна из субстанций — изолированно острые или хронические травмы не имели значения.

Рисунок 2. Уровни простагландинов и липоксина A ₄ в экстрактах нормальных и поврежденных сухожилий.

(A) Средний уровень PGE ₂ и (B) средний уровень PGF _2α при нормальном (n = 19), подостром (3–6 недель после травмы, n = 6) и хроническом травме (> 3 месяцев после травмы, n = 9) сухожилия поверхностных сгибателей пальцев рук лошади. Уровни PGE ₂ значительно снижаются при подостром повреждении по сравнению с нормальным и хроническим повреждением. Напротив, уровни PGF _2α в 3 раза ниже, чем уровни PGE ₂ , и не меняются при повреждении.(C) Средние уровни LXA ₄ в нормальных (n = 8), подострых (n = 7) и хронических (n = 6) поврежденных сухожилиях, демонстрируя значительно повышенные уровни при подострых повреждениях по сравнению с нормальными и хроническими повреждениями. . Планки погрешностей обозначают стандартное отклонение. * P <0,05, ** P <0,01, *** P <0,001.

https://doi.org/10.1371/journal.pone.0048978.g002

Рис. 3. Связь между возрастом лошади и уровнями PGE ₂ в экстрактах сухожилий.

(A) Нормальные сухожилия сгибателей (n = 19) показали значительную отрицательную корреляцию между уровнями PGE ₂ и возрастом ( P = 0,01, r ² = 0,31). (B) Поврежденные сухожилия (n = 15), включающие как подострые, так и хронические травмы, показали значительную положительную корреляцию (пунктирная линия) между уровнями PGE ₂ и возрастом ( P = 0,03, r ² = 0,3 ), хотя при разделении по стадиям травмы ни подострые, ни хронические травмы изолированно не были значимыми (сплошные линии).SAI = подострая травма (3–6 недель после травмы, n = 6), CI = хроническая травма (> 3 месяцев после травмы, n = 9).

https://doi.org/10.1371/journal.pone.0048978.g003

Регуляция сухожилия PGE

₂ Метаболизм

Поскольку уровни PGF _2α были ниже, чем уровни PGE ₂ и не различались в зависимости от стадии повреждения, дальнейшие анализы были сосредоточены на PGE ₂ . Чтобы оценить, связаны ли измеренные различия в PGE ₂ с измененным метаболизмом простагландинов, мы проанализировали экспрессию генов ключевых ферментов, ответственных за синтез PGE ₂ (COX-2, mPGES-1) и деградацию (PGDH) на основе их роли в метаболизме простагландинов.Нормализованная экспрессия mPGES-1 и PGDH существенно не изменилась между нормальными и поврежденными сухожилиями (данные не показаны). Чтобы оценить баланс между синтезом и деградацией PGE ₂ , мы проанализировали соотношение двух ключевых ферментов, участвующих в метаболизме PGE ₂ mPGES-1 и PGDH на разных стадиях повреждения. Это сравнение выявило ~ 3-кратное увеличение mPGES-1: PGDH при подостром повреждении по сравнению с нормальным ( P <0,05) и хроническим повреждением ( P <0.01) (рис. 4a, нормализованный по GAPDH, и 4b, нормализованный по 18S рибосомной РНК). Не было никакой связи между экспрессией мРНК mPGES-1: PGDH с возрастом, и не наблюдали значительных различий в экспрессии мРНК рецептора COX-2 или EP ₄ с возрастом или между нормальными и поврежденными сухожилиями (данные не показаны).

Рисунок 4. Экспрессия mPGES-1 и PGDH в нормальных и поврежденных сухожилиях.

Экспрессия мРНК

mPGES-1 и PGDH была нормализована к GAPDH или 18S рибосомной РНК и показана в каждом случае как соотношение mPGES-1: PDGH.(A) Средние значения для GAPDH нормализованного отношения экспрессии mPGES-1: гена PGDH в нормальных (n = 6), подострых (n = 8) и хронических повреждениях сухожилий сгибателей (n = 6). (B) Средние значения для 18S нормализованного отношения экспрессии mPGES-1: гена PGDH в нормальных (n = 6), подострых (n = 6) и хронических поврежденных сухожилиях сгибателей (n = 5), демонстрирующие повышенный mPGES-1: Экспрессия PGDH при подостром повреждении по сравнению с нормальным и хроническим повреждением сухожилий.

https://doi.org/10.1371/journal.pone.0048978.g004

Белки PGDH и mPGES-1 также оценивались в экстрактах нормальных, подострых и хронических поврежденных SDFT.Репрезентативный вестерн-блот экспрессии белка PGDH показан на фиг.5. Полосы белка указывают на две формы PGDH, присутствующие в сухожилиях, как ранее сообщалось в преовуляторных фолликулах лошади, показывая минорную мономерную форму (30 кДа) и главную димерную форму (60). кДа) [39]. Денситометрический анализ вестерн-блоттинга PGDH, нормализованного к β-актину, показал значительно повышенные уровни PGDH в экстрактах сухожилий подострого повреждения по сравнению с нормальными ( P = 0,04) (рис. 5), но при хроническом повреждении это существенно не отличалось. группа.mPGES-1 обнаруживался на очень низком уровне в экстрактах нормальных и поврежденных сухожилий и не поддается количественной оценке (данные не показаны).

Рисунок 5. Репрезентативные вестерн-блоты, иллюстрирующие экспрессию PGDH и β-актина в нормальных, подострых и хронических экстрактах SDFT.

Мономерные (30 кДа) и димерные (60 кДа) полосы показаны для PGDH и полоса 42 кДа для β-актина. Образцы загружали на основе объема, и соотношение PGDH, нормализованного к β-актину, рассчитывали для каждого образца с использованием полосового денситометрического анализа.На графике показан денситометрический анализ вестерн-блоттинга на PGDH в белковых экстрактах, приготовленных из нормальных (n = 7) подострых (n = 5) и хронических поврежденных SDFT (n = 8). Денситометрические значения были нормализованы к уровням β-актина, экспрессируемого в каждом образце. Наблюдалось значительное увеличение PGDH в экстрактах сухожилий с подострыми повреждениями по сравнению с нормальными, но это не сильно отличалось в группе с хроническими повреждениями. * P <0,05, ** P <0,01. Показаны средние значения, полосы ошибок обозначают стандартное отклонение.

https://doi.org/10.1371/journal.pone.0048978.g005

Экспрессия FPR2 / ALX повышается при естественном повреждении сухожилий и с помощью IL-1β in vitro

Основываясь на временных различиях в уровнях PGE ₂ , мы затем выяснили, существуют ли изменения в медиаторах разрешения FPR2 / ALX и LXA ₄ с возрастом или стадией заболевания и их реакцией на воспаление. Ранее мы сообщали, что экспрессия белка FPR2 / ALX не обнаруживается в неповрежденных сухожилиях [16].В текущем исследовании мы сосредоточились на определении экспрессии FPR2 / ALX при естественном повреждении сухожилия и его регуляции в стимулированных цитокинами эксплантатах сухожилий in vitro . Анализ линейной корреляции сухожилий лошадей с травмами показал значительную отрицательную корреляцию между экспрессией белка FPR2 / ALX и возрастом ( P <0,001, r ² = 0,77) (рис. 6). Интересно, что его экспрессия была наименьшей при хронических травмах, которые в основном имели место у пожилых животных. Чтобы проверить гипотезу о том, связано ли преобладание хронических травм с возрастом со сниженной способностью сухожилий устранять воспаление, была определена экспрессия FPR2 / ALX в культурах эксплантатов нормальных сухожилий, стимулированных 5 нг / мл ^-1 IL-1β.Экспрессия FPR2 / ALX могла быть повышена с помощью IL-1β в сухожилиях молодых лошадей (<10 лет), но его экспрессия была значительно снижена в эксплантах, полученных от лошади в возрасте ≥10 лет (среднее снижение в ~ 10 раз; P = 0,01) (рис. 7а). Напротив, экспрессия FPR2 / ALX не обнаруживалась в соответствующих нестимулированных контролях (фиг. 7b). Не было корреляции между уровнями LXA ₄ в среде и возрастом эксплантатов сухожилий, стимулированных IL-1β (данные не показаны).

Рисунок 6. Экспрессия белка FPR2 / ALX при естественном повреждении сухожилия.

Связь между уровнями FPR2 / ALX с возрастом показана в поврежденных сухожилиях сгибателей (n = 10). Возраст лошадей колебался от 4 до 16 лет (в среднем 11 ± 4 года). Экспрессия FPR2 / ALX значительно снижалась с возрастом ( P = 0,0008, r ² = 0,77). Точки перекрытия присутствуют для сухожилий, полученных от более чем одной лошади в возрасте 15 и 16 лет.

https: // doi.org / 10.1371 / journal.pone.0048978.g006

Фигура 7. Экспрессия белка FPR2 / ALX в эксплантатах сухожилий in vitro .

(A) Экспрессия белка FPR2 / ALX показана для стимулированных IL-1β макроскопически нормальных эксплантатов сухожилий, полученных от лошадей <10 лет (n = 5) или ≥ 10 лет (n = 8). Экспрессия FPR2 / ALX теноцитами в эксплантатах, стимулированных IL-1β, была значительно выше от лошадей младше 10 лет по сравнению с более старыми лошадьми ( P = 0.01). Данные представляют собой среднюю экспрессию FPR2 / ALX, при этом было проанализировано 2 повтора на лошадь, и показаны средние значения. (B) Панель репрезентативных двумерных конфокальных изображений, иллюстрирующих экспрессию FPR2 / ALX в эксплантатах сухожилий от 4-летней лошади, демонстрирующих нестимулированный контроль (слева) по сравнению со стимуляцией 5 нгмл ^-1 IL-1β (справа). Экспрессия FPR2 / ALX не обнаруживалась в нестимулированном контроле. Иммунопозитивное окрашивание — зеленое, с ядерным счетчиком Хехста — синее.Шкала шкалы = 25 мкм.

https://doi.org/10.1371/journal.pone.0048978.g007

LXA

₄ Уровни в среде после комбинированной стимуляции IL-1β и PGE ₂

Стимуляция эксплантатов сухожилий IL-1β или комбинацией IL-1β и PGE ₂ усиливала высвобождение LXA ₄ в среде через 24 часа по сравнению с нестимулированным контролем (P = 0,005). Комбинированная стимуляция IL-1β и 1,0 мкМ PGE ₂ индуцировала более высокие уровни высвобождения LXA ₄ по сравнению с 0.01 мкМ PGE ₂ и IL-1β (фиг. 8, P = 0,32).

Рисунок 8. Средние уровни LXA ₄ через 24 часа после стимуляции провоспалительными медиаторами.

Эксплантаты были получены из макроскопически нормальных сухожилий 3 лошадей в возрасте от 9 до 14 лет и стимулированы 5 нг / мл ^-1 IL-1β или комбинированной стимуляцией низкими (0,01 мкМ) или высокими (1,0 мкМ) дозами PGE. ₂ с 5 нгмл ^-1 IL-1β по сравнению с нестимулированными контролями.Высвобождение LXA ₄ было увеличено во всех стимулированных образцах по сравнению с соответствующими контролями ( P = 0,005). Обработка IL-1β индуцировала большую продукцию LXA ₄ по сравнению с контролем ( P = 0,011). Комбинированная стимуляция с высокой дозой PGE ₂ усиливала высвобождение LXA ₄ по сравнению с низкой дозой PGE ₂ ( P = 0,032). Планки погрешностей представляют собой стандартное отклонение. * P <0,05.

https: // doi.org / 10.1371 / journal.pone.0048978.g008

Обсуждение

Простагландины, такие как PGE ₂ , продуцируются теноцитами и другими фибробластами в ответ на повреждение и после стимуляции провоспалительными цитокинами [21], [22], инициируя катаболизм ECM сухожилий, опосредованный MMP [40]. Хотя этот процесс кажется деструктивным для местной архитектуры ткани, он способствует удалению клеточного мусора и очистке пораженного внеклеточного матрикса, как описано для заживления ран в других соединительных тканях.Простагландины также могут оказывать благоприятное регулирующее действие в здоровых тканях, поддерживая нормальные физиологические процессы, такие как местное ремоделирование костей [41] и изменение почечного кровотока [42]. Более того, их присутствие после травмы сигнализирует о начале липоксин-опосредованных процессов разрешения, так что продолжительность и величину воспалительного ответа можно регулировать, чтобы ограничить степень повреждения ткани [33]. Таким образом, можно сказать, что простагландины обладают свойствами «палки о двух концах» с точки зрения их дихотомической роли в процессах заживления ран.Степень, в которой эти свойства играют роль в тендинопатиях на стадии повреждения и восстановления, остается неясной.

В текущем исследовании уровни PGF _2α не изменялись при травме и были значительно ниже, чем уровни PGE ₂ в нормальных сухожилиях. Это может означать дифференциальную регуляцию этих простагландинов в сухожилиях, при этом PGF _2α менее подвержен изменениям при повреждении, что позволяет предположить, что PGE ₂ является основным простагландином, действующим при повреждении сухожилия.Было обнаружено, что уровни PGE ₂ снижаются с возрастом в нормальных сухожилиях. Это может быть следствием снижения клеточности сухожилий с возрастом [43], [44], что приводит к снижению синтетической способности сухожилий к простагландинам. Альтернативно, это может быть связано с отсутствием PGE ₂ , синтезирующих провоспалительные макрофаги, как мы описали ранее для неповрежденных сухожилий [16]. Взаимосвязь между возрастом и характером уровней PGE ₂ было трудно определить в поврежденных сухожилиях из-за сбивающей с толку проблемы, заключающейся в том, что подострое повреждение преобладает у молодых лошадей по сравнению с хроническим повреждением, которое чаще встречается у пожилых людей.Однако положительная корреляция между повышением уровней PGE ₂ в сухожилиях с возрастом у травмированных лошадей может быть связана с большей синтетической способностью PGE ₂ как за счет увеличения клеточности фибробластов сухожилий, так и за счет инфильтрации провоспалительных макрофагов в поврежденные области сухожилия [16 ]. Это подтверждается увеличением соотношения mPGES-1: PGDH при подостром повреждении, что предполагает взаимодействие между синтезом и деградацией PGE ₂ , что может привести к увеличению синтетической способности ткани.Более того, активированные макрофаги от пожилых людей и мышей, как сообщается, производят больше PGE ₂ , чем макрофаги от более молодых людей [45], что может способствовать более высокой частоте повреждения сухожилий у пожилых людей за счет устойчивой активации протеолитического действия на ECM. Несмотря на то, что отсутствуют лошадиные специфические антитела к нейтрофилам или тучным клеткам, что исключает иммунофлуоресцентный анализ, мы не смогли идентифицировать эти клетки с помощью гистологии поврежденных сухожилий между 3–6 неделями после травмы (данные не показаны).Поскольку нам не удалось получить доступ к сухожилиям с повреждениями продолжительностью менее 2 недель, мы не можем исключить присутствие этих клеток и их вклад в синтез PGE ₂ на этой ранней стадии повреждения. Однако, поскольку известно, что макрофаги высвобождают PGE ₂ , и было показано, что повреждение сухожилия связано с активацией и рекрутированием этих клеток [16], они представляют собой важный источник PGE ₂ во время повреждения сухожилия.

Регуляция метаболизма простагландинов для нормальных и патологических сухожилий недостаточно документирована, хотя большая часть циркулирующих простагландинов разлагается в легочной сосудистой сети через PGDH [32].Однако уровни PGE ₂ в тканях точно регулируются локально продуцируемым PGDH [46], и чистый баланс между синтезом и деградацией может быть механизмом для контроля действия PGE ₂ . В настоящем исследовании соотношение mPGES-1: PGDH было увеличено в подострой форме по сравнению с хроническим заболеванием или нормальными сухожилиями, что свидетельствует о потенциальной аберрации этих генов с фазой заболевания. Мы предполагаем, что измененная регуляция внутриклеточного простагландина связана с пропорционально большим увеличением транскрипции mPGES-1, а не снижением транскрипции PGDH из-за наших наблюдений за увеличением белка PGDH при подострых повреждениях сухожилий.В подтверждение этого, кинетика PGDH показала, что это короткоживущий фермент, замена которого зависит от синтеза белка de novo на уровне трансляции, а не на уровне транскрипции, из-за длительного периода полужизни мРНК PGDH [47 ]. Таким образом, мРНК PGDH присутствует в небольшом количестве как стабильный фрагмент, предположительно как механизм быстрого и точного контроля активности фермента. Хотя эти данные предполагают, что уровни PGE ₂ должны быть увеличены из-за повышенного уровня мРНК mPGES-1, наблюдаемое снижение уровней PGE ₂ при подостром повреждении по сравнению с нормальным и хроническим повреждением можно объяснить повышенным уровнем белка PGDH в подострая травма.Это указывает на вторичный (клеточный) механизм клиренса для деградации PGE ₂ , посредством чего локальные уровни PGE ₂ могут регулироваться [46]. Повышенная васкуляризация сухожилий, возникающая после недавнего повреждения, также может быть фактором, способствующим парадоксально более низким уровням PGE ₂ после травмы [48], поскольку повышенная перфузия сосудов, вероятно, способствует эффективному системному клиренсу простагландинов. Помимо сосудистого клиренса, более низкие уровни PGE ₂ при подостром повреждении сухожилий также могут быть связаны с изменением маршрута липидного субстрата к путям разрешения, которые активируются во время воспаления.Эти недавно открытые пути демонстрируют критическую роль в переключении липидных медиаторов с простагландина на липоксиновую ось, возвращая поврежденные ткани в их предыдущее состояние [49] за счет истощения уровней PGE ₂ из-за снижения доступности субстрата арахадоновой кислоты. Действительно, текущее исследование показывает значительно повышенные уровни LXA ₄ при подостром повреждении по сравнению с нормальным и хроническим повреждением сухожилий, что позволяет предположить, что процессы прорешения активны на ранней стадии повреждения сухожилия.Изменения в профиле липидных медиаторов в течение этого времени включают низкие уровни PGE ₂ и повышенные уровни LXA ₄ по сравнению с нормальными и хроническими повреждениями и позволяют предположить, что переключение классов липидных медиаторов активно в ранней фазе повреждения сухожилия. Мы предполагаем, что переключение этого класса представляет собой эндогенный защитный механизм для ограничения степени повреждения ECM сухожилия и сохранения целостности ткани. Эта концепция частично подтверждается результатами этого исследования, демонстрирующими комбинированную стимуляцию нормальных эксплантатов сухожилия 5 нг / мл ^-1 IL-1β и 0.01 мкМ или 1,0 мкМ PGE ₂ индуцировал высвобождение LXA ₄ с большей продукцией при более высокой дозе PGE ₂ . Ранее в идентичной экспериментальной системе было показано, что добавление 1,0 мкМ PGE ₂ к нормальным эксплантатам сухожилия индуцировало максимальное высвобождение LXA ₄ через 72 часа в культуре ткани [16]. Эти наблюдения предполагают, что PGE ₂ может оказывать антикатаболическое действие на ECM сухожилий за счет индукции пролонгированного LXA ₄ и переключения липидных медиаторов с простагландина на липоксиновую ось.Кроме того, в условиях провоспалительной среды присутствие более высоких уровней PGE ₂ может оказывать саморегулирующий эффект обратной связи на активность IL-1, чтобы модулировать воспалительную реакцию [50]. Хотя типы клеток, ответственные за переключение класса липидных медиаторов, не были идентифицированы в воспаленных сухожилиях, мы предполагаем, что взаимодействие между резидентными клетками сухожилия и инфильтрирующими провоспалительными макрофагами во время ранней стадии травмы инициирует активацию процессов, способствующих рассасыванию.Уровни LXA ₄ были снижены во время фазы хронического повреждения, когда сухожилие не возвращается к нормальной структуре и функциям. Поскольку LXA ₄ является ключевым детерминантом процессов, способствующих разрешению [51], вероятно, неполное разрешение поддерживает низкий уровень воспаления, увековечивая хроническое заболевание. Хотя в настоящем исследовании не измерялось множество ферментов, которые синтезируют компоненты путей простагландинов и липоксинов, предполагается, что контроль переключения классов включает регуляцию некоторых из этих ферментов.

Сообщается, что рецептор липоксина A ₄ FPR2 / ALX играет ключевую роль в контроле продолжительности и величины воспалительного ответа, обеспечивая эндогенные стоп-сигналы для воспаления [33], [34]. Несмотря на предполагаемую важность для заживления специализированных медиаторов, способствующих рассасыванию, таких как LXA ₄ , эти пути рассасывания широко не изучаются на поврежденных сухожилиях. Недавно мы обнаружили значительно повышенную экспрессию FPR2 / ALX теноцитами при раннем повреждении сухожилий лошади [16], а исследования других воспаленных соединительных тканей подчеркнули важность процессов разрешения для регуляции воспаления, включая ингибирование рекрутирования лейкоцитов и изменение проницаемости сосудов [33]. ].Настоящее исследование предоставляет новые данные, показывающие, что уровни FPR2 / ALX заметно снижаются в сухожилиях у пожилых травмированных людей. Поскольку эти медиаторы необходимы для управления воспалительным каскадом, это предполагает возрастное ухудшение состояния сухожилий, вызывающее противодействие воспалению через FPR2 / ALX. Компонент иммуносенесценции — это «воспаление-старение», при котором у пожилых людей снижается способность модулировать воспаление [37], [52]. Исследования на людях и грызунах сообщают о возрастном снижении заживления кожных ран [45], [53], предполагая, что возраст способствует нарушению регуляции восстановления тканей.Наши данные о снижении FPR2 / ALX вместе с повышенными уровнями PGE ₂ с возрастом предполагают, что в поврежденных сухожилиях присутствует воспалительный процесс старения. В поддержку этой концепции стимулированные IL-1β эксплантаты сухожилий, полученные от неповрежденных лошадей в возрасте 10 лет и старше, показали пониженную способность экспрессировать FPR2 / ALX по сравнению с индивидуумами младше 10 лет. Интересно, что клетки, полученные из сухожилий старых лошадей, также имели пониженный ответ на индуцированную IL-1β продукцию PGE ₂ по сравнению с молодыми лошадьми (рис.S1). Взятые вместе, эти данные показывают, что пожилые люди менее способны создавать защитную реакцию на воспаление сухожилий с помощью этого механизма по сравнению с более молодыми людьми. Таким образом, иммунное старение может представлять собой потенциальный механизм повторного повреждения сухожилия посредством этого пути и развития хронического повреждения и объяснять, по крайней мере частично, высокую частоту травм сухожилий у пожилых людей [17], [18]. Мы предполагаем, что «воспаление-старение» является важным компонентом сложной этиологии тендинопатии, на которую накладываются дополнительные факторы, такие как вызванное нагрузкой разрушение протеолитического матрикса [9] и снижение метаболической активности сухожилий с возрастом [54].Кроме того, поскольку мы не наблюдали никакой связи между уровнями LXA ₄ и возрастом в образцах естественного заболевания или in vitro , похоже, что именно способность генерировать рецептор FPR2 / ALX затрудняется возрастом, а не синтезом. лиганда LXA ₄ , уменьшая способность опосредовать последующие процессы, завершающиеся дефицитом для устранения воспаления сухожилий.

На основании результатов настоящего исследования мы заключаем, что PGE ₂ участвует в развитии воспаления сухожилий и его последующем разрешении.Временной анализ показывает, что переключение классов липидных медиаторов происходит на ранней стадии травмы, управляя синтезом LXA ₄ . Однако у стареющих людей наблюдается пониженная способность устранять воспаление сухожилий с помощью рецептора FPR2 / ALX, что может представлять собой механизм развития хронической тендинопатии. Лучшее понимание патогенеза повреждения на всех этапах восстановления сухожилия будет способствовать выявлению новых терапевтических целей для модуляции или предотвращения прогрессирования заболевания, таких как использование агонистов FPR2 / ALX.

Материалы и методы

Заявление об этике

Этическое разрешение на забор посмертных сухожилий лошадей с бойни или местной ветеринарной клиники для этого исследования было запрошено и одобрено Комитетом по этике и благополучию Королевского ветеринарного колледжа (URN 2011 1117).

Степень травмы

Передние конечности лошадей чистокровных или чистокровных кросс-пород лошадей в возрасте от 2 до 20 лет были получены на бойне или в местной клинике для лошадей с известной историей травм и областью растяжения SDFT, полученной в течение 4 часов после смерти.Сухожилия были сгруппированы как подострые (3–6 недель после травмы, n = 6, средний возраст 9 ± 5 лет) или хронические травмы (более 3 месяцев после травмы, n = 9, средний возраст 13 ± 4 лет), как показано перед [16]. Возраст травм сухожилий был основан на исторической информации, полученной либо от владельца, либо от ветеринарного врача до эвтаназии лошади. Сухожилия были классифицированы как нормальные на основании их макроскопического вскрытия, которое включало отсутствие видимых признаков опухания тела сухожилия и постоянный рисунок пучков на поперечных срезах (n = 19, средний возраст 8 ± 5 лет).Типичный микроскопический вид нормальных, подострых и хронических поврежденных сухожилий показан на рис. 1.

Определение уровня простагландина в сухожилиях

После сбора образцы хранили при -80 ° C и анализировали в течение 6 месяцев. Экстракты сухожилий получали, как описано Zhang и Wang [55]. Вкратце, примерно 1 г центральной части области растяжения SDFT был разрезан на 5 мм ³ кубов. Ткань помещали в 5 мл буфера для гомогенизации (0.1 M фосфатно-солевой буферный раствор (PBS) (PAA, UK) pH 7,4, содержащий 1 мМ EDTA и 10 мкМ индометацин) и гомогенизировали с использованием дисмембранатора (Retsch MM2000, Германия). Добавляли ацетон (2 мл), образец встряхивали и оставляли при комнатной температуре на 5 минут. Ткань осаждали центрифугированием при 16000 × g и собирали супернатант. Ацетон удаляли выпариванием при комнатной температуре в течение 18 часов, а остаточный супернатант использовали для определения результатов измерения PGE ₂ и PGF _2α с помощью радиоиммуноанализа, как описано Cheng et al .[56].

Измерение липоксина А

₄ в экстрактах сухожилий и тканевых культуральных средах

Уровни LXA ₄ определяли как индикатор разрешения воспаления в супернатанте, приготовленном ранее для определения уровней простагландина в экстрактах нормальных (n = 8), подострых (n = 7) и хронических поврежденных SDFT (n = 6). ) и в образцах сред тканевых культур из эксплантатов сухожилий, стимулированных цитокинами, как описано ниже. LXA ₄ отделяли от супернатанта, использованного для определения уровней простагландина, пропусканием через колонки Bond Elut C18 (Agilent Technologies, США) с последующим элюированием метилформиатом.Образцы упаривали досуха в потоке азота и полученные остатки использовали для определения уровней LXA ₄ с помощью ELISA (Neogen Corp, США) в соответствии с инструкциями производителя. Уровни LXA ₄ в образцах культуральной среды (см. Ниже раздел о культуре сухожильных эксплантатов) определяли идентичным образом. Набор для ELISA специфичен для LXA ₄ , демонстрируя минимальную перекрестную реактивность [LXA ₄ 100%, липоксин B ₄ 1,0%, 15-гидроксиэйкозатетраеновая кислота (HETE) 0.1%, 5-HETE <0,1% и 12 HETE <0,1%, как определено поставщиком].

Количественный анализ ОТ-ПЦР PGE

₂ Синтез и деградация ферментов

РНК экстрагировали из 200 мг ткани сухожилия (нормальная n = 6, подострая, n = 8 и хроническая травма n = 6), как описано Young et al. с использованием набора RNeasy (Qiagen, Великобритания) [44]. РНК (22 мкл) использовали для синтеза кДНК с использованием случайных праймеров (Promega, Великобритания) и обратной транскриптазы Superscript II (Invitrogen, Великобритания), как описано Young et al.Праймеры, специфичные для генов (таблица 1), использовали для получения ампликонов, которые были клонированы в вектор pGEM®-T Easy (Promega), а плазмидную ДНК использовали для построения стандартных кривых, как описано ранее, для последующей оценки абсолютного числа копий [57]. Мы исследовали уровни экспрессии ЦОГ-2, mPGES-1 (индуцибельный терминальный фермент в синтезе PGE ₂ ), PGDH и рецептора PGE ₂ EP ₄ , который, как сообщается, участвует в патогенезе тендинопатии [31] .Уровни экспрессии GAPDH и 18S рибосомальной РНК использовали для нормализации. Олигонуклеотидные последовательности лошадей, используемые для количественной ПЦР в реальном времени, показаны в таблице 1. Для каждого интересующего гена и гена домашнего хозяйства использовали 1 мкг кДНК и 1 мкМ каждого прямого и обратного праймера на реакцию (проводимую в трех повторностях) и амплифицировали с использованием SYBR® Green JumpStart ™ Taq ReadyMix ™ (Sigma-Aldrich, Великобритания) для количественной ПЦР с использованием термоциклера Opticon II DNA (MJ Research, Великобритания). Стандартные кривые варьировались от 1 × 10 ⁸ до 1 × 10 ¹ копий (GAPDH) или от 1 × 10 ¹⁰ до 1 × 10 ³ копий (18 S), так что абсолютное количество копий можно было рассчитать в соответствии с порог цикла.Эффективность ПЦР проверялась в каждом эксперименте, и было подтверждено, что она составляет приблизительно 2,0, что указывает на 100% эффективность амплификации в соответствии с ранее описанной математической моделью [58].

Вестерн-блоттинг на mPGES-1 и PGDH

Чтобы оценить, отражены ли изменения мРНК в метаболизме PGE ₂ на уровне белка, был проведен вестерн-блоттинг для оценки экспрессии белков mPGES-1 и PGDH в экстрактах сухожилий. Белковые экстракты нормальных (n = 7), подострых (n = 5) и хронических поврежденных сухожилий (n = 8) были приготовлены путем экстракции 100 мг мелко нарезанного сухожилия в 15 объемах 4 M гидрохлорида гуанидина с коктейлем из ингибиторов протеаз. III (Merck, Calbiochem®, Великобритания) в течение 48 часов при комнатной температуре.Нерастворимый материал отделяли центрифугированием (13000 × g, 20 минут) и осаждали белки добавлением 9 объемов (об. / Об.) Этанольного буфера (этанол с 50 мМ ацетатом натрия) и охлаждением до -80 ° C в течение 2 часов. Гранулы дважды промывали этанольным буфером и высушенные гранулы ресуспендировали в буфере для образцов Лэммли (Bio-Rad, Великобритания). Образцы восстанавливали добавлением DTT до 0,1 M и нагревали до 95 ° C перед электрофорезом на 10% SDS-полиакриламидных гелях. Белки переносили на мембрану PVDF (GE Healthcare) и блокировали в течение 2 часов в забуференном трис-солевом растворе в 1% тритоне (буфер TBST), содержащем 8% сухого обезжиренного молока и 2% бычьего сывороточного альбумина (BSA).Мембраны инкубировали либо с человеческим PGDH (Santa Cruz Biotechnology Inc, США) (разведенный 1–200), либо с античеловеческим mPGES-1 (Agrisera, Швеция) (разбавленный 1–500) или антимышиным β-актином (Sigma- Aldrich) (разведенные 1-2000) антител в течение 2 часов при комнатной температуре в TBST, содержащем 5% BSA и 1% Tween-20®. Промытые мембраны инкубировали с вторичными антителами против кроликов (разведение 1-1000, Cell Signaling Technology®, США) или против мыши (разведение 1-2000, GE Healthcare, Великобритания), конъюгированных с пероксидазой хрена, в течение 2 часов для визуализации белков с помощью ECL. реагент и пленка (GE Healthcare, Великобритания) в соответствии с инструкциями производителя.Денситометрический анализ полос проводили с использованием программного обеспечения ImageJ (NIH) для интересующего белка относительно β-актина.

Иммуногистохимический анализ экспрессии FPR2 / ALX

Оценив уровни секретируемых липидных медиаторов, продуцируемых на разных стадиях повреждения сухожилий, мы затем исследовали способность поврежденных тканей вызывать разрешающую реакцию на воспаление. Это было достигнуто путем анализа экспрессии FPR2 / ALX в образцах естественного повреждения сухожилия и стимуляции IL-1β нормальных эксплантатов сухожилия in vitro , так что можно было определить влияние стадии повреждения и возраста на способность устранять воспаление сухожилия.Свежие кусочки сухожилий заливали в компаунд с оптимальной температурой резания (OCT, Sakura Tissue-Tek®, Нидерланды), мгновенно замораживали в предварительно охлажденном (-80 ° C) н-гексане и хранили при -80 ° C до использования. Последовательные срезы (толщиной 8–10 мкм) вырезали на криостате (Bright, UK), помещали на предметные стекла, покрытые поли-L-лизином (VWR, UK), и давали высохнуть в течение 2 часов при комнатной температуре перед иммунофлуоресцентным анализом, как описано ниже. Чтобы исследовать влияние возраста лошади на способность клеток сухожилия устранять воспаление с помощью этого механизма, мы оценили влияние IL-1β на экспрессию FPR2 / ALX в модели культуры эксплантата.Ткани эксплантата нормальных сухожилий были сгруппированы в соответствии с возрастом лошади как <10 (n = 5) или ≥10 лет (n = 8). 0,4 см ^{3 эксплантата} (300 мг ± 30 мг) инкубировали при 37 ° C и 5% CO ₂ в увлажненной атмосфере в 3 мл модифицированной Дульбекко среды Игла (PAA, Великобритания), содержащей 1% пенициллина и стрептомицина без плода. телячья сыворотка. Образцы стимулировали 5 нгмл ^-1 человеческого рекомбинантного IL-1β (Merck, Calbiochem®, Великобритания), а нестимулированные (только носитель) образцы служили в качестве контроля.Через 72 часа после стимуляции ткани эксплантата помещали в ОКТ и быстро замораживали в охлажденном (-80 ° C) н-гексане, и криосрезы нарезали, как описано выше.

Затем последовательные криосрезы блокировали в 5% нормальной козьей сыворотке (Sigma-Aldrich) в PBS в течение 1 часа во влажной камере и зондировали мышиным моноклональным антителом в разведении 1-100 к FPR2 / ALX (рецептор липоксина A ₄ , IgG ₁ , AbCam, Великобритания) и вторичный козий антимышиный IgG ₁ (Southern Biotech, США) каждый в течение 2 часов при комнатной температуре.Для визуализации ядер слайды инкубировали с 0,5 мкг мл ^-1 Hoechst 33342 (Invitrogen, UK) в течение 20 минут и промывали PBS Tween-20® (PBS-T). Чтобы погасить фоновую флуоресценцию , предметные стекла инкубировали с 0,1% Sudan Black B (BDH, Poole, UK) в 70% этаноле в течение 20 минут [59], промывали PBS-T и помещали под покровные стекла с использованием раствора 80% глицерин в 0,5 мМ Трис-буфере (pH 7,2). Слайды хранили при 4 ° C в темноте до получения изображения. Криосрезы селезенки лошади использовали в качестве ткани положительного контроля для проверки пригодности и разведения антител для использования на срезах сухожилий.Отрицательный контроль состоял из криосрезов селезенки, инкубированных с совпадающими по изотипу мыши первичными контрольными антителами (Southern Biotech, США), как сообщалось ранее [16]. Для оценки экспрессии FPR2 / ALX изображения были записаны с использованием конфокального микроскопа Leica SP5 (Leica Microsystems, Великобритания), как описано в другом месте [16].

Измерение LXA

₄ в среде из эксплантатов, стимулированных IL-1 β и PGE ₂

Наша предыдущая работа показала, что стимуляция нормальных эксплантатов сухожилий 5 нг / мл ^-1 IL-1β или 1.0 мкМ PGE ₂ in vitro индуцировал продукцию про-разрешающего лиганда LXA ₄ , который связывается с FPR2 / ALX [16]. В текущем исследовании уровни LXA ₄ в среде были измерены, чтобы установить, является ли одновременная стимуляция макроскопически нормальных эксплантатов сухожилий IL-1β (5 нг / мл ^-1 ) и низкой (0,01 мкМ) или высокой (1,0 мкМ) дозой PGE. ₂ индуцировал дозозависимое увеличение уровней LXA ₄ . Эксплантаты сухожилий были получены от 3 лошадей в возрасте от 9 до 14 лет, и уровни LXA ₄ были определены через 24 часа после стимуляции комбинацией провоспалительных медиаторов.

Статистический анализ

Статистический анализ выполняли с использованием GraphPad Prism 5 (GraphPad Software Inc., Сан-Диего, Калифорния). Нормальность проверялась с помощью теста Колмогорова-Смирнова. Для определения различий в PGE ₂ , LXA ₄ и отношения PGDH к белку β-актина между нормальными, подострыми и хроническими повреждениями сухожилий выполняли однофакторный дисперсионный анализ ANOVA с множественными сравнительными тестами Тьюки. Тесты Краскела-Уоллиса были выполнены для сравнения экспрессии генов mPGES-1, PGDH, COX-2 и рецептора EP ₄ , нормализованных к генам домашнего хозяйства в нормальных, подострых и хронических поврежденных сухожилиях.Крускал-Уоллис с апостериорными тестами Манна-Уитни использовали для сравнения соотношений генов mPGES-1 и PGDH в нормальных, подострых и хронических поврежденных сухожилиях. Тест Манна-Уитни использовали для обнаружения различий в экспрессии FPR2 / ALX в эксплантатах сухожилий , стимулированных IL-1β, in vitro лошадей <10 или ≥ 10 лет. Связь между возрастом лошади и уровнями PGE ₂ или экспрессией FPR2 / ALX в нормальных и поврежденных сухожилиях оценивали с помощью анализа линейной корреляции. Линейная смешанная модель с использованием SPSS PASW Statistics 18 (SPSS Inc Illinois, США) была использована для анализа высвобождения LXA ₄ из эксплантатов сухожилий, стимулированных провоспалительными медиаторами, для учета эффектов лошади и условий эксперимента.Во всех случаях значение P считалось значимым, если оно было ниже 0,05.

Дополнительная информация

Рисунок S1.

Производство простагландина E ₂ (PGE ₂ ) клетками, происходящими из сухожилия, стимулированными IL-1β (5 нгмл ^-1 ) in vitro . Сухожильные клетки, полученные от 8-летних лошадей (n = 3), имели пониженный ответ на индуцированную IL-1β продукцию PGE ₂ по сравнению с 3-летними лошадьми (n = 3).Показаны средние значения с максимальным и минимальным диапазоном.

https://doi.org/10.1371/journal.pone.0048978.s001

(TIF)

Благодарности

Авторы благодарны доктору Jing-Jang Zhang из лаборатории механобиологии Университета Питтсбурга, США, за советы по методологии извлечения PGE ₂ из сухожилий и профессору Питеру Клеггу (Ливерпульский университет, Великобритания) за помощь в приготовлении. поврежденных сухожилий лошади для использования в этом исследовании.

Вклад авторов

Задумал и спроектировал эксперименты: SGD JD DREA RKWS. Проведены эксперименты: SGD. Проанализированы данные: SGD JD NJW RKWS. Предоставленные реагенты / материалы / инструменты анализа: SGD JD RKWS. Написал статью: SGD JD NJW DW DREA RKWS.

Ссылки

1. 1. Kujala UM, Sarna S, Kaprio J (2005) Совокупная частота разрыва ахиллова сухожилия и тендинопатии у бывших элитных спортсменов-мужчин. Clin J Sport Med 15: 133–135.
2. 2.Avella CS, Ely ER, Verheyen KL, Price JS, Wood JL и др. (2009) Ультрасонографическая оценка сухожилий поверхностных сгибателей пальцев скаковых лошадей National Hunt на тренировках в течение двух гоночных сезонов. Equine Vet J 41: 449–454.
3. 3. Almekinders LC, Temple JD (1998) Этиология, диагностика и лечение тендинита: анализ литературы. Медико-спортивные упражнения 30: 1183–1190.
4. 4. Birch HL, Bailey AJ, Goodship AE (1998) Макроскопическая «дегенерация» сухожилия поверхностного сгибателя пальцев кисти лошади сопровождается изменением состава внеклеточного матрикса.Equine Vet J 30: 534–539.
5. 5. Дайсон С.Дж. (2004) Медицинское лечение тендинита поверхностных сгибателей пальцев: сравнительное исследование на 219 лошадях (1992–2000). Equine Vet J 36: 415–419.
6. 6. Crevier-Denoix N, Collobert C, Pourcelot P, Denoix JM, Sanaa M, et al .. (1997) Механические свойства патологических сухожилий поверхностных сгибателей пальцев рук лошадей. Equine Vet J Suppl: 23–26.
7. 7. Alfredson H, Lorentzon R (2002) Хроническая боль в сухожилиях: нет признаков химического воспаления, но высокие концентрации нейротрансмиттера глутамата.Последствия для лечения? Curr Drug Targets 3: 43–54.
8. 8. Каннус П., Йожа Л. (1991) Гистопатологические изменения, предшествующие спонтанному разрыву сухожилия. Контролируемое исследование 891 пациента. J Bone Joint Surg Am 73: 1507–1525.
9. 9. Дудия Дж., Скотт С.М., Дрейпер Э.Р., Хейнегард Д., Питциллидес А.А. и др. (2007) Старение усиливает механически вызванное снижение прочности сухожилий за счет активного процесса, включающего активность матриксной металлопротеиназы. Ячейка старения 6: 547–556.
10. 10. Строкки Р., Де Паскуале В., Гуиззарди С., Говони П., Факкини А. и др. (1991) Ахиллово сухожилие человека: морфологические и морфометрические вариации в зависимости от возраста. Голеностопный сустав 12: 100–104.
11. 11. Wilson AM, McGuigan MP, Su A, van Den Bogert AJ (2001) Лошади глушат пружину на своем шаге. Nature 414: 895–899.
12. 12. Ker RF, Wang XT, Pike AV (2000) Утомляемость сухожилий млекопитающих. J Exp Biol 203: 1317–1327.
13. 13.Доулинг Б.А., Дарт А.Дж., Ходжсон Д.Р., Смит Р.К. (2000) Тендинит поверхностного сгибателя пальца у лошади. Equine Vet J 32: 369–378.
14. 14. Стивенс П.Р., Нунамакер Д.М., Баттервек Д.М. (1989) Применение датчика Холла для измерения деформации сухожилий у лошадей. Am J Vet Res 50: 1089–1095.
15. 15. Riemersma DJ, Schamhardt HC (1985) Механические свойства сухожилий лошадей in vitro в зависимости от площади поперечного сечения и содержания коллагена.Res Vet Sci 39: 263–270.
16. 16. Дакин С.Г., Верлинг Д., Хибберт А., Абаясекара Д.Р., Янг Н.Дж. и др. (2012) Субпопуляции макрофагов и рецептор липоксина A4 вовлечены в активное воспаление во время восстановления сухожилий лошади. PLoS One 7: e32333.
17. 17. Касашима Ю., Такахаши Т., Смит Р.К., Гудшип А.Е., Кувано А. и др. (2004) Распространенность тендинита поверхностных сгибателей пальцев и поддерживающего десмитита у японских чистокровных плоских скаковых лошадей в 1999 г. Equine Vet J 36: 346–350.
18. 18. Моллер А., Астрон М., Вестлин Н. (1996) Увеличение частоты разрыва ахиллова сухожилия. Acta Orthop Scand 67: 479–481.
19. 19. Maffulli N, Waterston SW, Squair J, Reaper J, Douglas AS (1999) Изменение частоты разрыва ахиллова сухожилия в Шотландии: 15-летнее исследование. Clin J Sport Med 9: 157–160.
20. 20. Цузаки М., Гайтон Дж., Гарретт В., Аршамбо Дж. М., Херцог В. и др. (2003) IL-1 beta индуцирует COX2, MMP-1, -3 и -13, ADAMTS-4, IL-1 beta и IL-6 в клетках сухожилий человека.J Orthop Res 21: 256–264.
21. 21. Khan MH, Li Z, Wang JH (2005) Повторное воздействие простагландина-E2 на сухожилие приводит к локальной дегенерации сухожилия. Clin J Sport Med 15: 27–33.
22. 22. Yang G, Im HJ, Wang JH (2005) Повторяющееся механическое растяжение модулирует индуцированную IL-1beta экспрессию COX-2, MMP-1 и продукцию PGE2 в фибробластах сухожилия надколенника человека. Gene 363: 166–172.
23. 23. Tilley SL, Coffman TM, Koller BH (2001) Смешанные сообщения: модуляция воспаления и иммунных ответов простагландинами и тромбоксанами.Дж. Клин Инвест 108: 15–23.
24. 24. Langberg H, Skovgaard D, Karamouzis M, Bulow J, Kjaer M (1999) Метаболизм и медиаторы воспаления в перитендинном пространстве, измеренные с помощью микродиализа во время периодических изометрических упражнений у людей. J. Physiol 515 (Pt 3): 919–927.
25. 25. Zhang J, Wang JH (2010) Производство PGE (2) увеличивается в сухожилиях, подвергающихся повторяющимся механическим нагрузкам, и вызывает дифференцировку сухожильных стволовых клеток в нетеноциты. J Orthop Res 28: 198–203.
26. 26. Almekinders LC, Banes AJ, Ballenger CA (1993) Эффекты повторяющихся движений на человеческих фибробластах. Медико-спортивные упражнения 25: 603–607.
27. 27. Almekinders LC, Baynes AJ, Bracey LW (1995) Исследование in vitro эффектов повторяющихся движений и нестероидных противовоспалительных препаратов на фибробласты сухожилий человека. Am J Sports Med 23: 119–123.
28. 28. Wang JH, Li Z, Yang G, Khan M (2004) Повторно растягиваемые фибробласты сухожилий производят медиаторы воспаления.Clin Orthop Relat Res: 243–250.
29. 29. Ruwanpura SM, Noguchi K, Ishikawa I (2004) Простагландин E2 регулирует индуцированную интерлейкином-1бета продукцию матриксной металлопротеиназы-3 в фибробластах десен человека. J Dent Res 83: 260–265.
30. 30. Аттур М., Аль-Муссавир Х.Э., Патель Дж., Китай А., Дэйв М. и др. (2008) Простагландин E2 оказывает катаболическое действие на хрящевую ткань остеоартрита: данные о передаче сигналов через рецептор EP4. J Immunol 181: 5082–5088.
31. 31.Thampatty BP, Li H, Im HJ, Wang JH (2007) Рецептор EP4 регулирует экспрессию генов коллагена типа I, MMP-1 и MMP-3 в фибробластах сухожилий человека в ответ на лечение IL-1 beta. Ген 386: 154–161.
32. 32. Hahn EL, Gamelli RL (2000) Синтез и метаболизм простагландина E2 при ожоговой травме и травме. J Trauma 49: 1147–1154.
33. 33. Serhan CN, Takano T, Chiang N, Gronert K, Clish CB (2000) Формирование эндогенных «противовоспалительных» липидных медиаторов путем трансцеллюлярного биосинтеза.Липоксины и липоксины, вызываемые аспирином, ингибируют рекрутирование нейтрофилов и проницаемость сосудов. Am J Respir Crit Care Med 161: S95 – S101.
34. 34. Чанг Н., Серхан С.Н., Дален С.Е., Дразен Дж. М., Хэй Д. В. и др. (2006) Липоксиновый рецептор ALX: сильное лиганд-специфическое и стереоселективное действие in vivo. Pharmacol Rev 58: 463–487.
35. 35. Serhan CN, Hamberg M, Samuelsson B (1984) Липоксины: новый ряд биологически активных соединений, образованных из арахидоновой кислоты в лейкоцитах человека.Proc Natl Acad Sci U S A 81: 5335–5339.
36. 36. Такано Т., Фиоре С., Мэддокс Дж. Ф., Брэди Х. Р., Петасис Н. А. и др. (1997) Запускаемый аспирином 15-эпи-липоксин A4 (LXA4) и стабильные аналоги LXA4 являются мощными ингибиторами острого воспаления: данные о противовоспалительных рецепторах. J Exp Med 185: 1693–1704.
37. 37. Франчески К., Бонафе М., Валенсин С., Оливьери Ф., Де Лука М. и др. (2000) Воспаление-старение. Эволюционная перспектива иммунного старения. Ann N Y Acad Sci 908: 244–254.
38. 38. Ярвинен Т.А., Каннус П., Маффулли Н., Хан К.М. (2005) Заболевания ахиллова сухожилия: этиология и эпидемиология. Клиника стопы и голеностопного сустава 10: 255–266.
39. 39. Sayasith K, Bouchard N, Dore M, Sirois J (2007) Клонирование простагландин-дегидрогеназы лошадей и ее гонадотропин-зависимая регуляция в клетках тековой и настенной гранулезы преовуляторных фолликулов лошади во время овуляторного процесса. Репродукция 133: 455–466.
40. 40. Джонс Г.К., Корпус АН, Пеннингтон С.Дж., Кларк И.М., Эдвардс Д.Р. и др.(2006) Профили экспрессии металлопротеиназ и тканевых ингибиторов металлопротеиназ в нормальном и дегенерированном ахилловом сухожилии человека. Arthritis Rheum 54: 832–842.
41. 41. Graham S, Gamie Z, Polyzois I, Narvani AA, Tzafetta K, et al. (2009) Агонисты рецепторов простагландина EP2 и EP4 в формировании костей и заживлении костей: доказательства in vivo и in vitro. Мнение эксперта по исследованию наркотиков 18: 746–766.
42. 42. Данн М. (1987) Роль метаболитов арахидоновой кислоты в почечном гомеостазе.Нестероидные противовоспалительные препараты. Функция почек, биохимические, гистологические и клинические эффекты и лекарственные взаимодействия. Наркотики 33 Дополнение 156–66.
43. 43. Стэнли Р.Л., Флек Р.А., Беккер Д.Л., Гудшип А.Е., Ральфс Дж. Р. и др. (2007) Экспрессия и клеточность белков щелевых соединений: сравнение пальцевых сухожилий незрелых и взрослых лошадей. J Anat 211: 325–334.
44. 44. Young NJ, Becker DL, Fleck RA, Goodship AE, Patterson-Kane JC (2009) Созревание изменений в экспрессии щелевых соединений и связанном с ними синтезе коллагена в ответ на функцию сухожилий.Матрица Биол 28: 311–323.
45. 45. Plowden J, Renshaw-Hoelscher M, Engleman C, Katz J, Sambhara S (2004) Врожденный иммунитет при старении: влияние на функцию макрофагов. Ячейка старения 3: 161–167.
46. 46. Fincham N, Camp R (1983) Новая простагландин дегидрогеназа в коже крысы. Biochem J 212: 129–134.
47. 47. Blackwell GJ, Flower RJ, Vane JR (1975) Быстрое снижение активности простагландин-15-гидроксидегидрогеназы в тканях крысы после обработки ингибиторами синтеза белка.Br J Pharmacol 55: 233–238.
48. 48. Stromberg B (1973) Морфологические, термографические и клиренс 133Xe исследования нормальных и пораженных сухожилий поверхностных сгибателей пальцев у скаковых лошадей. Equine Vet J 5: 156–161.
49. 49. Levy BD, Clish CB, Schmidt B, Gronert K, Serhan CN (2001) Переключение класса липидных медиаторов во время острого воспаления: сигналы в разрешении. Nat Immunol 2: 612–619.
50. 50. Knudsen PJ, Dinarello CA, Strom TB (1986) Простагландины посттранскрипционно ингибируют моноцитарную экспрессию активности интерлейкина 1 за счет увеличения внутриклеточного циклического аденозинмонофосфата.J Immunol 137: 3189–3194.
51. 51. Serhan CN, Chiang N (2002) Медиаторы на основе липидов в эндогенном противовоспалительном процессе и разрешении: липоксины и запускаемые аспирином 15-эпи-липоксины. ScientificWorldJournal 2: 169–204.
52. 52. Десаи А., Гролло-Джулиус А., Юнг Р. Функция лейкоцитов в стареющей иммунной системе. J Leukoc Biol 87: 1001–1009.
53. 53. Госаин А., ДиПьетро Л.А. (2004) Старение и заживление ран. Мир J Surg 28: 321–326.
54. 54.Almekinders LC, Deol G (1999) Влияние старения, противовоспалительных препаратов и ультразвука на реакцию ткани сухожилия in vitro. Am J Sports Med 27: 417–421.
55. 55. Zhang J, Wang JH (2010) Производство PGE (2) увеличивается в сухожилиях, подвергающихся повторяющимся механическим нагрузкам, и вызывает дифференцировку сухожильных стволовых клеток в нетеноциты. J Orthop Res 28: 198–203.
56. 56. Cheng Z, Robinson RS, Pushpakumara PG, Mansbridge RJ, Wathes DC (2001) Влияние пищевых полиненасыщенных жирных кислот на синтез простагландинов матки у коров.J Endocrinol 171: 463–473.
57. 57. Young NJ, Thomas CJ, Collins ME, Brownlie J (2006) Обнаружение ОТ-ПЦР в реальном времени вируса вирусной диареи крупного рогатого скота в цельной крови с использованием внешней ссылки РНК. Дж. Вирол Методы 138: 218–222.
58. 58. Pfaffl MW (2001) Новая математическая модель для относительной количественной оценки в RT-PCR в реальном времени. Нуклеиновые кислоты Res 29: e45.
59. 59. Romijn HJ, van Uum JF, Breedijk I., Emmering J, Radu I, et al. (1999) Двойное иммуномечение нейропептидов в гипоталамусе человека по данным конфокальной лазерной сканирующей флуоресцентной микроскопии.J. Histochem Cytochem 47: 229–236.

Болезнь Осгуда-Шлаттера | Бостонская детская больница

Что такое болезнь Осгуда-Шлаттера?

Болезнь Осгуда-Шлаттера — это состояние чрезмерной нагрузки или травмы колена, которое вызывает болезненную шишку и опухоль на большеберцовой кости ниже колена.

Болезнь Осгуда-Шлаттера обычно поражает детей в период их подросткового периода роста: в подростковом возрасте (от 10 до 13 лет) у девочек и в раннем подростковом возрасте (от 12 до 14 лет) у мальчиков.На этом этапе кости ребенка обычно растут быстрее, чем мышцы и сухожилия. В результате мышцы и сухожилия имеют тенденцию становиться напряженными.

Состояние вызвано постоянным натягиванием сухожилия надколенника в области ниже колена, где оно прикрепляется, и часто встречается у подростков или спортсменов-подростков, которые играют в игры или спортивные состязания, включающие бег, прыжки или подъем и спуск по лестнице. Это также распространено среди спортсменов, занимающихся футболом, футболом, баскетболом, гимнастикой или балетом.

Факторы, увеличивающие вероятность болезни Осгуда-Шлаттера, включают:

• напряженные мышцы четырехглавой мышцы бедра
• напряженные мышцы задней поверхности бедра

Каковы симптомы болезни Осгуда-Шлаттера?

Каждый подросток может испытывать симптомы болезни Осгуда-Шлаттера по-разному. Они могут включать:

• Нежность ниже колена
• опухоль вокруг колена
• хромает (может ухудшиться после активности)

Симптомы болезни Осгуда-Шлаттера могут напоминать другие состояния или медицинские проблемы колена.Поэтому важно проконсультироваться с врачом вашего ребенка для постановки диагноза.

Как диагностируется болезнь Осгуда-Шлаттера?

В дополнение к полной истории болезни и физическому осмотру диагностические процедуры по болезни Осгуда-Шлаттера могут включать:

• Рентгеновский снимок: диагностический тест, в котором используются невидимые лучи электромагнитной энергии для получения изображений внутренних тканей, костей и органов на пленке.
• сканирование костей: метод ядерной визуализации для оценки любых дегенеративных и / или артритных изменений суставов; для выявления заболеваний и опухолей костей; для определения причины боли или воспаления в костях
• Магнитно-резонансная томография (МРТ): диагностическая процедура, в которой используется комбинация больших магнитов, радиочастот и компьютера для получения подробных изображений органов и структур внутри тела
• Анализы крови

Как лечится болезнь Осгуда-Шлаттера?

Специфическое лечение болезни Осгуда-Шлаттера определит лечащий врач вашего ребенка на основании:

• Возраст, общее состояние здоровья и история болезни
• степень состояния
• толерантность к определенным лекарствам, процедурам или терапии
• ожидания по ходу состояние
• Ваше мнение или предпочтения и предпочтения вашего ребенка

Целью лечения является уменьшение боли в коленях и ограничение активности подростка, которая может усугубить его состояние.Лечение может включать:

• R.I.C.E .: покой, лед, сжатие и высота
• лекарства для облегчения физического дискомфорта
• Эластичная накидка или неопреновый наколенник вокруг колена
• ограничения деятельности
• физиотерапия для растяжения и укрепления мышц бедер и ног

Каковы долгосрочные перспективы для подростков с болезнью Осгуда-Шлаттера?

Болезнь Осгуда-Шлаттера часто проходит со временем.Дети редко нуждаются в хирургическом вмешательстве по поводу этого состояния.

Как лечить болезнь Осгуда-Шлаттера

В нашу команду в отделе спортивной медицины входят врачи спортивной медицины, физиотерапевты и спортивные тренеры, которые работают с молодыми спортсменами с упором на восстановление и безопасное возвращение к игре. Мы регулярно сотрудничаем с коллегами в больнице и Центре профилактики спортивных травм Микели, чтобы поставить точный диагноз и быстро и эффективно лечить каждого из наших пациентов.